Esplorando le differenze sessuali nell’ipertensione arteriosa

Riepilogo grafico

Differenze sessuali nell’ipertensione. PA, pressione sanguigna; CV, cardiovascolare; T2D, diabete di tipo 2; OSA, sindrome delle apnee ostruttive del sonno; LVH, ipertrofia ventricolare sinistra; VI, ventricolo sinistro; Atrio sinistro LA; HFpEF, insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata; BB, beta bloccante; CCB, bloccante dei canali del calcio; HFrEF, insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta.

L’ipertensione arteriosa, in particolare la pressione arteriosa sistolica (PA), rimane una delle principali cause di ridotta qualità della vita, morbilità e mortalità cardiovascolare (CV) e mortalità per tutte le cause in tutto il mondo. Sia lo sviluppo che la regolazione della pressione arteriosa sono influenzati dagli effetti biologici dei cromosomi sessuali, degli ormoni sessuali e degli eventi riproduttivi . Inoltre, la differenza tra i sessi nella prevalenza dell’ipertensione è stata correlata all’etnia, alle comorbilità, allo stato socioeconomico, all’istruzione e all’inquinamento ambientale negli adulti di mezza età e negli anziani. Precedenti pubblicazioni hanno documentato importanti differenze tra i sessi nell’ipertensione legate ai principali regolatori della pressione arteriosa, alle comorbidità, alle complicanze cardiovascolari e agli effetti avversi dei farmaci antipertensivi.

Tuttavia, vi è una scarsità di segnalazioni di effetti sesso-specifici provenienti da studi clinici sull’ipertensione. Dati recenti indicano che il rischio di complicanze CV inizia con livelli di pressione arteriosa più bassi nelle donne rispetto agli uomini , mettendo in discussione la pratica attuale di utilizzare la stessa soglia di pressione arteriosa per identificare l’ipertensione in entrambi i sessi. Lo scopo di questo documento collaborativo è quello di fornire una panoramica delle attuali conoscenze sulle differenze sessuali nell’ipertensione arteriosa essenziale, nel danno d’organo associato e nelle malattie cardiovascolari e nella gestione dell’ipertensione (sintesi grafica), nonché l’identificazione delle lacune di conoscenza che ostacolano lo sviluppo della gestione dell’ipertensione basata sul sesso e sul genere.

1. Messaggi chiave sulle differenze sessuali nello sviluppo della BP nell’arco della vita

• Le giovani donne sane hanno una pressione arteriosa inferiore rispetto agli uomini della stessa età, ma sperimentano un aumento più pronunciato della pressione arteriosa a partire dalla terza decade di vita.
   
• Una migliore comprensione dei meccanismi alla base dell’aumento della pressione arteriosa nella mezza età può fornire obiettivi per migliorare la prevenzione dell’ipertensione in entrambi i sessi.

2. Messaggi chiave riguardanti le differenze sessuali nei regolatori della PA, i fattori di rischio CV e le comorbilità

Differenze di sesso nei regolatori della BP

La regolazione della funzione vascolare e della pressione arteriosa differisce tra donne e uomini, in particolare a causa delle differenze sessuali legate al sistema nervoso autonomo, al sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), alla bradichinina, all’ossido nitrico, ai peptidi natriuretici. meccanismi cerebrali e umorali legati ai cromosomi sessuali, agli ormoni sessuali e ad altri ormoni.

• L’attività dei regolatori autonomici ed endocrini della pressione arteriosa differisce tra i sessi e può influenzare l’efficacia del farmaco e gli effetti avversi.
   
• La prevalenza e l’influenza dei fattori di rischio tradizionali sulla CVD variano tra donne e uomini. I fattori di rischio CV specifici per sesso sono documentati in entrambi i sessi. Una migliore integrazione di queste differenze negli strumenti di valutazione del rischio migliorerà la prevenzione delle malattie cardiovascolari.

3. Messaggi chiave sulle differenze sessuali nel danno d’organo mediato dall’ipertensione

Fattori di rischio CV specifici per sesso

Sono stati identificati importanti fattori di rischio CV specifici per sesso. Negli uomini, la disfunzione erettile e l’alopecia androgenetica sono associate ad un aumentato rischio di ipertensione e malattie cardiovascolari. Le donne sperimentano importanti cambiamenti negli ormoni sessuali nel corso della loro vita che influiscono sul rischio CV. I disturbi ipertensivi legati alla gravidanza aumentano il rischio di ipertensione cronica e malattie cardiovascolari, anche prima della transizione alla menopausa. Recentemente sono state pubblicate raccomandazioni europee dettagliate sulla gestione dell’ipertensione peripartum. Le donne con PCOS hanno un rischio maggiore di ipertensione, compresi i disturbi ipertensivi in ​​gravidanza. Nelle popolazioni transgender , sono stati riportati dati insufficienti sugli effetti della terapia ormonale di affermazione del genere sull’incidenza dell’ipertensione.

I disturbi infiammatori e autoimmuni sono associati a un aumento del rischio di ipertensione e malattie cardiovascolari, e sia il sistema immunitario innato che quello adattativo sono influenzati dagli ormoni sessuali.49 Mentre il progesterone e gli androgeni sono considerati immunosoppressori, gli estrogeni sono considerati immunostimolanti, contribuendo alla preponderanza osservata della maggior parte dei malattie autoimmuni nelle donne.

• Il danno d’organo causato dall’ipertensione, come la cardiopatia ipertensiva e la disfunzione arteriosa, mostra un’incidenza, valori soglia e successo del trattamento specifici per sesso e può svilupparsi nonostante il trattamento.
   
• L’identificazione dei meccanismi alla base di tale sviluppo nelle donne e negli uomini può fornire obiettivi per ridurre i fenotipi ad alto rischio e la progressione verso la malattia cardiovascolare.

4. Messaggi chiave sulle differenze sessuali nell’associazione tra BP e CVD

Struttura e funzione arteriosa

Le differenze tra i sessi sono state documentate sia nella struttura che nella funzione microvascolare e macrovascolare. Sono stati pubblicati valori soglia specifici per sesso ed età per la diagnosi di disfunzione arteriosa nelle grandi arterie mediante rigidità arteriosa e spessore intima-media e nelle piccole arterie mediante rapporto medio del lume e vasodilatazione flusso-mediata. Le donne hanno dimensioni della radice aortica più piccole rispetto agli uomini, anche dopo aver aggiustato le dimensioni del corpo.95 documentato in diversi studi. La pressione e il tasso di aumento sono più elevati nelle donne di tutte le età, mentre la velocità dell’onda del polso carotido-femorale (PWV) non differisce in base al sesso. Aumenti più pronunciati della PWV carotido-femorale e delle resistenze vascolari periferiche si osservano con l’invecchiamento e l’ipertensione nelle donne rispetto agli uomini.

• Le donne con ipertensione sviluppano più frequentemente fibrillazione atriale e HFpEF, mentre gli uomini sviluppano più frequentemente AMI e HFrEF.
   
• Il rischio cardiovascolare aumenta a livelli di pressione arteriosa più bassi nelle donne rispetto agli uomini. La ricerca futura dovrebbe esplorare se diversi valori soglia diagnostici della pressione arteriosa o obiettivi terapeutici nelle donne e negli uomini con ipertensione possano migliorare la prevenzione delle malattie cardiovascolari.

5. Messaggi chiave sulle differenze sessuali nell’effetto del trattamento antipertensivo

L’associazione della pressione arteriosa con la CVD

Il rapporto dello studio Global Burden of Disease del 2019 ha confermato che l’elevata pressione arteriosa sistolica è il principale fattore di rischio di mortalità nelle donne in tutto il mondo e secondo solo al fumo negli uomini. La maggior parte di questi decessi sono causati da malattie cardiovascolari. L’ipertensione nella mezza età sembra essere più dannosa nelle donne che negli uomini della stessa età, essendo l’ipertensione un fattore di rischio maggiore per infarto miocardico, declino cognitivo e demenza.

La registrazione ambulatoriale della pressione arteriosa ha documentato una pressione arteriosa più elevata durante il sonno negli uomini in studi basati sulla popolazione, ma una diminuzione simile della pressione arteriosa dal giorno alla notte (immersione) e una prevalenza della non immersione in entrambi i sessi. La pressione sistolica durante il sonno è un predittore più forte di mortalità per tutte le cause e di malattie cardiovascolari nelle donne rispetto agli uomini. In uno studio condotto nel distretto italiano dell’Umbria, l’ipertensione non sommersa è stata associata ad un aumento del rischio di malattie cardiovascolari solo nelle donne.

Numerosi studi hanno ora documentato che il rischio di malattie cardiovascolari aumenta a livelli più bassi di pressione arteriosa nelle donne rispetto agli uomini, compreso il rischio di infarto miocardico, insufficienza cardiaca e ictus. Uno studio caso-controllo sui fattori di rischio associati all’infarto miocardico condotto in 52 paesi ha rilevato che l’ipertensione era associata a un rischio più elevato di infarto miocardico nelle donne anziane rispetto agli uomini. Inoltre, lo studio Tromso condotto a livello comunitario ha rilevato che una pressione arteriosa più elevata è un fattore di rischio più forte per l’infarto del miocardio nelle donne rispetto agli uomini.

• Le differenze tra i sessi nell’efficacia e negli effetti avversi dei farmaci antipertensivi sono ben descritte. Queste differenze dovrebbero essere meglio comunicate agli operatori sanitari per promuovere un trattamento farmacologico antipertensivo ottimale.
   
• In generale, gli uomini trattati per l’ipertensione ottengono un migliore controllo della pressione arteriosa rispetto alle donne. La ricerca futura dovrebbe concentrarsi sulle cause alla base di questa differenza, inclusi fattori legati al paziente, fattori legati all’assistenza sanitaria, fattori sociodemografici e fattori legati ai farmaci per fornire una consulenza specifica per il sesso per l’ottimizzazione della terapia farmacologica antipertensiva.

Conclusioni

La nostra conoscenza delle differenze sessuali nell’ipertensione è progredita sostanzialmente negli ultimi decenni, ma gran parte di questa conoscenza attende l’adozione clinica. Una migliore implementazione delle differenze di sesso nello sviluppo, nella regolamentazione e nei fattori di rischio CV negli strumenti di prevenzione migliorerà probabilmente la prevenzione delle CVD, in particolare nelle donne. Una migliore comunicazione agli operatori sanitari delle differenze sessuali note nell’efficacia e negli effetti avversi dei farmaci antipertensivi può ottimizzare il trattamento e migliorare l’aderenza dei pazienti.

Tuttavia, permangono importanti lacune nelle conoscenze relative alla prevenzione del danno d’organo e delle malattie cardiovascolari nell’ipertensione. Il danno d’organo mediato dall’ipertensione mostra un’incidenza sesso-specifica, un valore soglia e un successo terapeutico. L’identificazione dei meccanismi alla base dello sviluppo del danno d’organo CV nelle donne e negli uomini può fornire nuove strategie per la prevenzione dei fenotipi ad alto rischio e della progressione verso la CVD. Infine, futuri studi clinici dovrebbero esplorare se l’uso di valori soglia di pressione arteriosa specifici per sesso e obiettivi di trattamento nell’ipertensione possano migliorare la prevenzione delle malattie cardiovascolari.