Zusammenfassung Wir schlagen die Verwendung von MicroCLOTS (COVID-19 mikrovaskuläres pulmonales obstruktives thromboinflammatorisches Syndrom) als neuen Namen für die schwere pulmonale Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) vor. Wir gehen davon aus, dass bei prädisponierten Personen auf eine alveoläre Virusschädigung eine Entzündungsreaktion und eine mikrovaskuläre Lungenthrombose folgt. Dieses fortschreitende endotheliale thromboinflammatorische Syndrom kann auch das mikrovaskuläre Bett des Gehirns und anderer lebenswichtiger Organe betreffen und zum Versagen mehrerer Organe und zum Tod führen. Zukünftige Schritte zum Verständnis der Krankheit und zur Identifizierung von Behandlungen könnten von dieser Definition und hypothetischen Abfolge der Ereignisse profitieren. |
Eine Infektion mit dem schweren akuten respiratorischen Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) stellt einen pandemischen Notfall dramatischen Ausmaßes dar.1
Der klinische Verlauf einer SARS-CoV-2-Infektion erfüllt häufig die Kriterien für ein akutes Atemnotsyndrom (ARDS), wobei der fortschreitende Schweregrad letztendlich zu einem schnellen Tod führt.1-3
Die Pathophysiologie von ARDS in schweren Fällen einer SARS-CoV-2-Infektion wird auf eine Hyperimmunreaktion des Wirts zurückgeführt.3 Aus den ersten Beschreibungen ging hervor, dass die fortschreitende Verschlechterung der Lungenfunktion bei Patienten, die mit SARS-CoV-2 infiziert sind, möglicherweise eine Rolle spielt angetrieben durch die Immunantwort des Wirts.
SARS-CoV-2 gelangt über den Angiotensin-Converting-Enzym-2 (ACE2)-Rezeptor auf der Zelloberfläche in die Zielzellen , der auf der Oberfläche von Lungenepithelzellen und Dünndarm-Enterozyten exprimiert wird.
ACE2-Rezeptoren sind auch auf arteriellen und venösen Endothelzellen und arteriellen glatten Muskelzellen mehrerer Organe vorhanden.5 Ihre Replikation verursacht direkte Zellschäden und die Freisetzung entzündungsfördernder Alarme aus sterbenden Zellen.6
Zusätzlich zu dieser direkten Wirkung können Viruspartikel über verschiedene Mechanismen angeborene Immunantworten des Wirts hervorrufen, einschließlich der Aktivierung von Alveolarmakrophagen und der Komplementkaskade über den Lektinweg.
Darüber hinaus könnten lokal gebildete Immunkomplexe eine Rolle bei der weiteren Aktivierung des Komplementsystems und der Verstärkung der Entzündungsreaktion spielen, wie der jüngste Fund einer großen Anzahl aktivierter Plasmazellen in der bronchoalveolären Lavage eines Patienten mit schwerer Coronavirus-Erkrankung nahelegt. 2019 (COVID-19) Lungenentzündung.7
Die Aktivierung der Komplementkaskade verursacht nicht nur direkt eine Endothelschädigung, sondern rekrutiert auch Leukozyten durch die Bildung von C3a und C5a, die für eine massive lokale Freisetzung proinflammatorischer Zytokine wie Interleukin (IL)-1, IL-6, IL-8 und Interferon verantwortlich sind . -γ.8
| Im Rahmen dieser massiven Immunantwort des Wirts üben Lymphozyten, residente Makrophagen, Monozyten und Neutrophile ihre starken proinflammatorischen Funktionen aus und verursachen zusätzliche schwere Schäden am Kollateralgewebe und massive Schäden an vaskulären Endothel- und Alveolarepithelzellen sowie mikrovaskuläre Thrombosen. 9.10 |
Zu den funktionellen Auswirkungen dieser besonderen Pathogenese des ARDS gehören eine fortschreitende Verschlechterung der Ventilations-/Perfusionsstörungen und ein Verlust der hypoxischen Vasokonstriktionsreflexe mit einer deutlichen Komponente einer mikrovaskulären Lungenthrombose , was durch Erhöhungen der Laktatdehydrogenase und des D-Dimers nahegelegt wird. elf
| In den Spätstadien des ARDS kann sich das Fortschreiten der Endothelschädigung mit mikrovaskulärer Thrombose lokal in der Lunge ausbreiten und möglicherweise die systemische Entzündungsreaktion auf das mikrovaskuläre Bett der Nieren, des Gehirns und anderer lebenswichtiger Organe ausweiten.12 |
Abbildung 1. MicroCLOTS (COVID-19 mikrovaskuläres pulmonales vasovaskuläres obstruktives thromboinflammatorisches Syndrom) als Arbeitshypothese für das atypische akute Atemnotsyndrom
Seit Beginn der Pandemie in Italien wurde unser Krankenhaus einer tiefgreifenden Umstrukturierung unterzogen, um der Notlage zu begegnen, und wir haben mehr als 700 Patienten mit schwerer SARS-CoV-2-induzierter Lungenentzündung, die eine Sauerstofftherapie benötigten, in unsere Einrichtung aufgenommen, darunter mehr als 100 aufgenommene Patienten . auf die Intensivstation.13
Aufgrund unserer Erfahrung in der Behandlung von Patienten und dank umfassender multidisziplinärer Beiträge schlagen wir nun einen Mechanismus von Lungenschäden vor , der hauptsächlich durch eine dramatische alveoläre Endothelschädigung erklärt wird, die zu einem fortschreitenden Lungenendothelsyndrom mit mikrovaskulärer Thrombose führt, und schlagen MicroCLOTS (Mikrovaskuläres pulmonales obstruktives thromboinflammatorisches Syndrom (COVID)) vor -19) als Arbeitshypothese des atypischen ARDS (Abbildung 1).
