Riepilogo Suggeriamo l’uso di MicroCLOTS (sindrome tromboinfiammatoria ostruttiva polmonare microvascolare COVID-19) come nuovo nome per la malattia polmonare grave da coronavirus 2019 (COVID-19). Ipotizziamo che, negli individui predisposti, il danno virale alveolare sia seguito da una reazione infiammatoria e da una trombosi polmonare microvascolare. Questa sindrome tromboinfiammatoria endoteliale progressiva può coinvolgere anche il letto microvascolare del cervello e altri organi vitali, portando a insufficienza multiorgano e morte. I passi futuri nella comprensione della malattia e nell’identificazione dei trattamenti potrebbero trarre vantaggio da questa definizione e da questa ipotetica sequenza di eventi. |
L’infezione da sindrome respiratoria acuta grave da coronavirus 2 (SARS-CoV-2) rappresenta un’emergenza pandemica di proporzioni drammatiche.1
Il decorso clinico dell’infezione da SARS-CoV-2 spesso soddisfa i criteri della sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS), con una gravità progressiva che alla fine porta a una morte rapida.1-3
La fisiopatologia dell’ARDS nei casi gravi di infezione da SARS-CoV-2 è attribuita ad una reazione iperimmune dell’ospite.3 Dalle prime descrizioni, sembrava che il progressivo peggioramento della funzionalità polmonare nei pazienti infetti da SARS-CoV-2 fosse potenzialmente guidato dalla risposta immunitaria dell’ospite.
SARS-CoV-2 entra nelle cellule bersaglio attraverso il recettore dell’enzima 2 di conversione dell’angiotensina (ACE2) sulla superficie cellulare, che è espresso sulla superficie delle cellule epiteliali polmonari e degli enterociti dell’intestino tenue.
I recettori ACE2 sono presenti anche sulle cellule endoteliali arteriose e venose e sulle cellule muscolari lisce arteriose di più organi.5 La loro replicazione provoca danni cellulari diretti e il rilascio di allarmi proinfiammatori da cellule morenti.6
Oltre a questo effetto diretto, le particelle virali possono provocare risposte immunitarie innate dell’ospite attraverso diversi meccanismi, tra cui l’attivazione dei macrofagi alveolari e la cascata del complemento attraverso la via della lectina.
Inoltre, i complessi immunitari formati localmente possono svolgere un ruolo nell’ulteriore attivazione del sistema del complemento e nell’aumento della risposta infiammatoria, come suggerito dalla recente scoperta di un gran numero di plasmacellule attivate nel lavaggio broncoalveolare di un paziente con grave malattia da coronavirus. 2019 (COVID -19) polmonite.7
L’attivazione della cascata del complemento non solo causa direttamente un danno endoteliale, ma recluta anche leucociti attraverso la formazione di C3a e C5a, responsabili di un massiccio rilascio locale di citochine proinfiammatorie come l’interleuchina (IL)-1, IL-6, IL-8 e l’interferone . -γ.8
| All’interno di questa massiccia risposta immunitaria dell’ospite, linfociti, macrofagi residenti, monociti e neutrofili esercitano le loro potenti funzioni proinfiammatorie, causando ulteriori gravi lesioni al tessuto collaterale e danni massicci alle cellule epiteliali vascolari endoteliali e alveolari e trombosi microvascolare. 9.10 |
Le implicazioni funzionali di questa peculiare patogenesi dell’ARDS includono un progressivo peggioramento degli squilibri ventilazione/perfusione e una perdita dei riflessi ipossici di vasocostrizione, con una marcata componente di trombosi polmonare microvascolare , come suggerito dagli aumenti della lattato deidrogenasi e del D-dimero. undici
| Negli stadi avanzati dell’ARDS, la progressione del danno endoteliale con trombosi microvascolare può diffondersi localmente al polmone ed estendere potenzialmente la reazione infiammatoria sistemica che coinvolge il letto microvascolare dei reni, del cervello e di altri organi vitali.12 |
Figura 1. MicroCLOTS (sindrome tromboinfiammatoria vasovascolare ostruttiva polmonare microvascolare COVID-19) come ipotesi di lavoro per la sindrome da distress respiratorio acuto atipico
Dall’inizio della pandemia in Italia, il nostro ospedale ha subito una profonda riorganizzazione per far fronte all’emergenza e abbiamo ricoverato nel nostro istituto più di 700 pazienti con polmonite grave indotta da SARS-CoV-2 che necessitavano di ossigenoterapia, inclusi più di 100 pazienti ricoverati . al reparto di terapia intensiva.13
Dopo la nostra esperienza nella gestione dei pazienti e grazie ad un ampio contributo multidisciplinare, proponiamo ora un meccanismo di danno polmonare , spiegato principalmente da un drammatico danno endoteliale alveolare che porta alla sindrome endoteliale polmonare progressiva con trombosi microvascolare, e suggeriamo MicroCLOTS (sindrome tromboinfiammatoria ostruttiva polmonare microvascolare (COVID) -19) come ipotesi di lavoro di ARDS atipica (Figura 1).
