| Einführung |
Akute bakterielle Meningitis ist durch Infektionen und Entzündungen im Subarachnoidalraum gekennzeichnet und verursacht weltweit eine erhebliche Morbidität und Mortalität, insbesondere bei Säuglingen.1–3 Ihre Inzidenz und Prävalenz variiert je nach geografischer Region und im Laufe der Zeit. 4,5 Der afrikanische Meningitis-Gürtel, der die Subsahara-Region mit 26 Ländern betrifft und sich von Senegal bis Äthiopien erstreckt, weist die höchste Inzidenz von Meningitis auf. Schätzungsweise 80.000 Verdachtsfälle führten im Jahr 2009 zu mehr als 4.000 Todesfällen. 2
Systematische Überprüfungen von Studien zu bakterieller Meningitis, einschließlich Ländern mit mittlerem und hohem Einkommen, zeigten unterschiedliche Sterblichkeitsraten zwischen 5 % und 30 % der Fälle, die hauptsächlich aufgrund der großen Unterschiede bei der Präsentation bei den Diensten gemeldet wurden. Ärzte, Zugang zu Gesundheitsversorgung und medizinischen Ressourcen.6,7 Darüber hinaus können Überlebende einer bakteriellen Meningitis je nach Alter eine Reihe von Folgeerscheinungen wie Hörverlust, Entwicklungsverzögerung und schlechte schulische Leistungen entwickeln. des Patienten und des infektiösen Organismus.6,7
Eine Metaanalyse von 61 auswertbaren Studien, die zwischen 2012 und 2017 veröffentlicht wurden, untersuchte die Prävalenz bakterieller Meningitis in verschiedenen geografischen Regionen und Altersgruppen. Es zeigte sich, dass die häufigsten ätiologischen Erreger einer bakteriellen Meningitis Neisseria meningitidis und Streptococcus pneumoniae waren, wobei die gewichteten mittleren Häufigkeiten in geografischen Regionen und Altersgruppen zwischen 3,2 % und 47,0 % und zwischen 9,6 % und 75,0 % lagen. 2 % bzw.
Die gewichteten Mittelwerte der Häufigkeit von Haemophilus influenzae in geografischen Regionen, stratifiziert nach Alter, lagen zwischen 0,2 % und 15,5 %.2 Die klinische Diagnose einer Meningitis kann schwierig sein, insbesondere bei jungen Säuglingen, die nicht die klassischen Anzeichen/Symptome der Krankheit aufweisen. 8 Bei den meisten Patienten ist eine ätiologische Diagnose aufgrund einer Kombination von Faktoren nicht verfügbar, darunter die vorherige Verabreichung einer antimikrobiellen Behandlung, die mangelnde Verfügbarkeit vorhandener diagnostischer Tests in einigen Zentren und technische Schwierigkeiten bei der Diagnose bestimmter Krankheiten. Krankheitserreger.8, 9
Polysaccharid-Impfstoffe, die Schutz gegen Pneumokokken, Meningokokken oder H. influenzae Typ B bieten, sind seit mehr als vier Jahrzehnten erhältlich.10,11 Ihre weit verbreitete Verwendung wurde jedoch durch eine Reihe von Nachteilen behindert: (1) geringe Reaktion der Antikörper in Kinder unter 2 Jahren, (2)) schneller Rückgang der schützenden Antikörper bei kleinen Kindern, (3) Fehlen eines immunologischen Gedächtnisses bei erneuter Belastung, (4) Unfähigkeit, die immunologische Hyporeaktivität auf die nächste Dosis zu überwinden, und (5)) minimal oder keine Auswirkung auf den nasopharyngealen oder oropharyngealen Transport, was die Entwicklung eines kollektiven Schutzes verhindert.12,13 Diese Einschränkungen wurden durch die Entwicklung von Polysaccharid-Konjugatimpfstoffen überwunden, bei denen ein Polysaccharid der mikrobiellen Kapsel enthalten ist.11
Konjugatimpfstoffe, die auf bestimmte Serogruppen oder Serotypen der am weitesten verbreiteten Bakterien abzielen, haben in den Vereinigten Staaten, 14 dem Vereinigten Königreich 15 und anderen Ländern weltweit zu einer geringeren Belastung durch bakterielle Meningitis beigetragen.3, 16
Kürzlich wurden proteinbasierte Impfstoffe gegen Meningokokken der Serogruppe B (MenB) zum Arsenal gegen Meningitis hinzugefügt.
| H. INFLUENZAE-TYP b |
H. influenzae kann aufgrund seiner einzigartigen Polysaccharidkapsel in 6 Serotypen (ae) unterschieden werden oder kann nicht eingekapselt sein. Vor der routinemäßigen Impfung war Serotyp B eine der Hauptursachen für bakterielle Meningitis, insbesondere bei kleinen Kindern.
Bevor der Impfstoff verfügbar war, lag in den Vereinigten Staaten die jährliche Inzidenz von Meningitis durch H. influenzae Typ B (Hib) bei Kindern im Alter von 0 bis 4 Jahren bei 50 bis 60/100.000. Diese Inzidenz war aus unbekannten Gründen mehr als doppelt so hoch wie der gewichtete Durchschnitt vor der Impfung für Europa (23 Fälle/100.000) sowie für einen Großteil Südamerikas, Asiens und Ozeaniens (20 Fälle/100.000).17, 18
Die routinemäßige Anwendung von Hib-Konjugatimpfstoffen, die im Alter von 18 Monaten verabreicht werden, wurde erstmals 1987 in den Vereinigten Staaten eingeführt und anschließend 1991 im Alter von 2 Monaten eingeführt, gefolgt von den meisten Industrieländern in den 1990er Jahren. Nur wenige Impfstoffe in der Geschichte haben innerhalb eines so kurzen Zeitraums einen so dramatischen Rückgang der Inzidenz ihrer Zielkrankheiten erreicht wie Hib-Konjugatimpfstoffe.17 Der beeindruckende Rückgang der „Altersinzidenz“ von Meningitis Hib: mehr als 97 % dazwischen 1986 und 2007 – verdeutlicht die tiefgreifende Wirkung von Hib-Konjugatimpfstoffen auf die gesamte US-Bevölkerung.19
Der Rückgang der Inzidenz von Hib-Meningitis nach der Einführung von Hib-Konjugatimpfstoffen im Nationalen Impfprogramm (NIP) europäischer Länder war ebenfalls groß und schnell. 3.18
Weltweit werden verschiedene Impfschemata für Konjugatimpfstoffe verwendet, beispielsweise 2 Primärdosen plus 1 Auffrischungsimpfung, 3 Primärdosen ohne Auffrischungsimpfung und 3 Primärdosen plus 1 Auffrischungsimpfung; Die erste Primärdosis kann im Alter von 6 bis 8 Wochen verabreicht werden.18 Hib-Konjugat-Impfstoffe sind in Industrieländern weit verbreitet und werden zunehmend in Ländern mit begrenzten Ressourcen eingesetzt.
In vielen von der Global Alliance for Vaccines and Immunization in Africa unterstützten Impfprogrammen wurde ein starker und anhaltender Rückgang der Hib-Meningitis beobachtet, wo die Hib-Impfung nach einem 3+0-Impfplan eingeführt wurde.18,20 Die Ergebnisse von zwei Metaanalysen belegen dies befürworten kein bestimmtes Impfprogramm.21,22
Bis Ende 2020 wurde der Hib-Impfstoff in 192 Mitgliedstaaten der Weltgesundheitsorganisation eingeführt. Die globale Abdeckung mit 3 Dosen des Hib-Impfstoffs wird auf 70 % geschätzt. Allerdings bleiben viele Kinder ungeimpft oder teilweise geimpft, insbesondere in Ländern mit niedrigem Einkommen. Daher haben Bemühungen, die Belastung durch die invasive Hib-Erkrankung weiter zu verringern, weiterhin hohe Priorität.18
Die Impfung von Kindern gegen Hib bietet direkten und indirekten Schutz , d. h. sie verringert die Besiedlung des Rachens mit Hib bei geimpften Kindern, um die Übertragung auf andere Mitglieder der Gemeinschaft zu verringern.3, 20 Kinder sind jedoch nicht das einzige Hib-Reservoir, und seltene Fälle treten weiterhin auf kann in stark geimpften Bevölkerungsgruppen auftreten, insbesondere bei Erwachsenen und älteren Menschen.3
Derzeit gibt es in Industrieländern nur wenige Fälle aufgrund anderer H. influenzae, am häufigsten aufgrund von Isolaten, die zu den Aof-Serotypen gehören oder nicht typisierbar (nicht eingekapselt) sind.3, 19, 20
| N. MENINGITIDIS |
Bei der invasiven Meningokokken-Erkrankung (IMD) handelt es sich um eine schwere Infektion, die vor allem Säuglinge und Kleinkinder betrifft, mit einem geringeren Höhepunkt bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen. Die wichtigsten klinischen Symptome sind Meningitis (fast die Hälfte der Fälle), Sepsis oder eine Kombination aus beidem.
Daten zur Krankheitslast beziehen sich häufig auf die Gesamtzahl der IMD-Fälle, ohne zwischen Fällen von Meningitis und Fällen ohne Meningitis zu unterscheiden. Die Epidemiologie der N. meningitidis-Serogruppen ist unvorhersehbar und unterscheidet sich geografisch und zeitlich.23
| Konjugatimpfstoffe |
Die Meningokokken-Erkrankung der Serogruppe C (MenC) war die zweite durch Impfung vermeidbare Krankheit, die mit einem Konjugatimpfstoff bekämpft wurde. Es wurde nach 1999 in vielen PINs eingeführt. Seine Umsetzung im Vereinigten Königreich in diesem Jahr wurde durch eine intensive Aktualisierungskampagne unterstützt, die sich an alle Kinder unter 19 Jahren richtete (später auf 24 Jahre ausgeweitet).10
Unmittelbar nach der Einführung der MenC-Impfung kam es zu einem Herdenschutz, einschließlich einer Verringerung der MenC-Fälle bei Erwachsenen und älteren Menschen, ebenso wie zu einem beeindruckenden Rückgang der Inzidenz von MenC-Infektionen bei geimpften und ungeimpften Personen, wobei die Gesamtzahl der Fälle von etwa 1000 abnahm Fälle im Jahr 1999 auf 28 Fälle im Jahr 2006. Es ist wahrscheinlich, dass sich der Herdenschutz aufgrund der Ausrottung des MenC-Trägerstatus durch Impfung von Jugendlichen und jungen Erwachsenen, die die wichtigsten nasopharyngealen Träger von N. meningitidis sind, beschleunigt hat.
Die ersten Ausbrüche der Meningokokken-Erkrankung der Serogruppe W (MenW) wurden nach den Hadsch-Pilgerfahrten in den Jahren 2000 und 2001 beobachtet. 24 Obwohl Fälle und Ausbrüche in den folgenden Jahren aufgrund der obligatorischen Impfung von Pilgern, die zum Hadsch reisten, zurückgingen, waren sie zunehmend für lokale Erkrankungen verantwortlich Epidemien und haben große nationale Ausbrüche unter anderem in Südafrika, dem Vereinigten Königreich, Australien und Chile verursacht.24
Auch in den Niederlanden ist die Zahl der MenW-Fälle in jüngster Zeit gestiegen: 52 % der MenW-Meningitis-Episoden wurden zwischen 2015 und 2019 bei Kindern im Vorschul- und Schulalter diagnostiziert. 3 Im afrikanischen Meningitis-Gürtel erreichte die Inzidenz bei Epidemien, die hauptsächlich durch die Meningokokken-Erkrankung der Serogruppe A (MenA), aber auch durch andere Serogruppen verursacht wurden, 1 % der Einwohner. Ein MenA-Konjugatimpfstoff mit kovalent an Tetanustoxoid (TT) gebundenem Kapselpolysaccharid (PsA) (PsA-TT, MenAfriVac) wurde vom Serum Institute of India (SII) entwickelt und im afrikanischen Gürtel wurden Massenimpfkampagnen eingeführt. Meningitis Ende 2010 bei Menschen im Alter von 1 bis 29 Jahren in verschiedenen Phasen.
Die Implementierung von PsA-TT führte bis 2015 in 9 Ländern zu einer dramatischen Verringerung der Inzidenzraten bei Verdacht auf Meningitis (57 %), Epidemierisiko (59 %) und bestätigter MenA-Infektion (>99 % Reduzierung bei vollständig geimpften Personen).25 Ein zugänglicher Fünfwert MenACWYX. Der Konjugatimpfstoff soll in den kommenden Jahren verfügbar und zugelassen sein, mit dem Ziel, einen optimalen Schutz gegen MenC-, MenW- und Serogruppe-X-Ausbrüche in Afrika zu erreichen.25
Jugendliche und junge Erwachsene stellen eine Altersgruppe dar, die an der Übertragung und Prävention von Meningokokken besonders interessiert ist. Der Höhepunkt der Meningokokkenübertragung liegt im mittleren und späten Jugendalter sowie im frühen Erwachsenenalter, wodurch diese Altersgruppe nach Säuglingen und Kleinkindern die zweithöchste IMD-Risikogruppe darstellt; Jugendliche sind bei Meningokokken-Ausbrüchen die am stärksten gefährdete Gruppe. Auch bei jugendlichen Überlebenden einer IMD besteht ein erhöhtes Risiko für erhebliche Langzeitfolgen.11
MenACWY-Konjugatimpfstoffe haben sich als wirksam bei der Vorbeugung von IMD aufgrund dieser 4 Serogruppen erwiesen, indem sie geimpfte Personen direkt schützen und den Erwerb von Trägern verhindern, die zu einer indirekten protektiven (Herden-)Übertragung führen. Diese Schutzwirkungen haben viele Länder dazu veranlasst, den MenACWY-Konjugatimpfstoff für Jugendliche in ihre NIPs aufzunehmen.11 Darüber hinaus haben sich die NIPs bestimmter Länder mit einer höheren Anzahl von MenW-Fällen vom monovalenten MenC-Konjugatimpfstoff zum quadrivalenten MenACWY-Impfstoff für Kleinkinder geändert .
Nach der Einführung des MenC-Konjugatimpfstoffs war MenB der Haupterreger der IMD in Europa und Nordamerika und eine der am weitesten verbreiteten Serogruppen in Lateinamerika26. Die Inzidenz ist in der zweiten Hälfte des ersten Lebensjahres am höchsten.
| Proteinbasierte Impfstoffe |
Es stehen zwei proteinbasierte MenB-Impfstoffe zur Verfügung: 4CMenB und MenB-FHbp. 4CMenB ist in der Europäischen Union für die Anwendung bei Säuglingen ab 2 Monaten und in den Vereinigten Staaten für Kinder im Alter von 10 bis 25 Jahren zugelassen. MenB-FHbp ist zur Verabreichung an Personen ab 10 Jahren zugelassen. 4CMenB wurde ursprünglich in das öffentlich finanzierte britische NIP integriert.
Im Vergleich zum Zeitraum vor der Impfung wurde bei impfberechtigten Kindern im ersten Jahr des Programms ein Rückgang der MenB-Fälle um 50 % beobachtet, unabhängig vom Impfstatus der Säuglinge oder der erwarteten Stammabdeckung. MenB.27 Nach 3 Jahren betrug die Wirksamkeit des Impfstoffs gegen die MenB-Infektion 52,7 % bei Säuglingen, die mit 2 Grunddosen geimpft wurden, und 59,1 % bei denen, die im Alter von einem Jahr 2 Grunddosen plus 1 Dosis (Auffrischimpfung) erhalten hatten.28
In den italienischen Regionen Toskana und Venetien verhinderte 4CMenB auch IMD von MenB. Es gab einen raschen Rückgang der MenB-Fälle bei geimpften Kindern (Gesamtrückgang um 94 % in der Toskana und 90 % in Venetien). Der Rückgang war im ersten Jahr nach Beginn des Impfprogramms offensichtlich.29
Im Gegensatz zu Kapselpolysacchariden unterscheiden sich die Proteine der äußeren Membran und die Vesikelantigene von MenB-Impfstoffen hinsichtlich der Antigene zwischen den zirkulierenden Stämmen, die sie exprimieren.25,30 In einer Studie an australischen Jugendlichen zeigte der 4CMenB-Impfstoff keine nennenswerte Wirkung auf die Übertragung krankheitserregender Meningokokken , einschließlich MenB.30
Der MenB-FHbp-Impfstoff ist als 2-Dosen-Impfschema im Abstand von 6 Monaten zugelassen. Im Zusammenhang mit einem MenB-Ausbruch wird eine Impfserie mit drei Dosen empfohlen: nach 0, 1–2 und 6 Monaten. MenB-FHbp und 4CMenB wurden zur Bekämpfung von Ausbrüchen an Universitäten in den Vereinigten Staaten eingesetzt.
Die beiden proteinbasierten MenB-Impfstoffe haben keinen Einfluss auf die Übertragung von Meningokokken und verhindern auch nicht den Erwerb einer MenB-Übertragung und bieten daher nur geimpften Personen einen direkten Schutz30–32. Bei Ausbrüchen wird eine hohe Impfrate zum Schutz geimpfter Personen und eine Chemoprophylaxe bei engen Kontaktpersonen empfohlen. 25, 31,32
Derzeit laufen Studien, um die Schutzdauer von Impfstoffen auf Basis des MenB-Proteins zu bewerten.27,28 Am 1. Februar 2019 kündigte die südaustralische Regierung ein 4CMenB-Impfprogramm an, das finanziert wird, um Säuglingen und Kindern im Alter von 1 bis 3 Jahren direkten Schutz zu bieten Alte, Jugendliche und junge Menschen im Alter von 17 bis 20 Jahren.33
Ein fünfwertiger Impfstoff gegen ABCWY-Serogruppen befindet sich in der Entwicklung, der Polysaccharid-Protein-Konjugatkomponenten in Kombination mit MenB-Antigen-Protein-Konjugaten enthält.34
| S. PNEUMONIAE |
S. pneumoniae ist ein wichtiger Erreger der akuten bakteriellen Meningitis in allen Altersgruppen in den Vereinigten Staaten, mit der höchsten Inzidenz bei Kindern unter 2 Jahren.35
Ein siebenwertiger Pneumokokken-Konjugatimpfstoff (PCV) (PCV7; Kapselantigene der Serotypen 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F und 23F von S. pneumoniae) wurde erstmals im Jahr 2000 in den amerikanischen Impfplan für Kinder aufgenommen36, 37 und führte zwischen 2006 und 2007 im Vergleich zu 1998 bis 1999 zu einer Reduzierung der Inzidenz von Pneumokokken-Meningitis bei Kindern unter 2 Jahren um 62 %.38
Anschließend wurden zwei PCVs der zweiten Generation verfügbar, der 10-wertige Konjugatimpfstoff (PCV10; d. h. PCV7 + Serotypen 1, 5 und 7F) im Jahr 2009 und der 13-wertige Konjugatimpfstoff (PCV13; d. h. PCV7 + Serotypen 1, 5 und 7F) im Jahr 2009. 3, 5, 6A, 7F und 19A) im Jahr 2010, die in verschiedenen Ländern eingeführt wurden. Diese beiden Impfstoffe haben seitdem den PCV7-Impfstoff durch PCV13 ersetzt und sind zu den am häufigsten verwendeten PCVs der zweiten Generation geworden.39
In England und Wales wurde nach der Einführung von PCV7/PCV13 bei Kindern unter 5 Jahren eine signifikante Wirkung auf die S. pneumoniae-Meningitis beobachtet. Die Einführung von PCV7 und dessen Ersatz durch PCV13 führte zu einer Verringerung der Inzidenz von Pneumokokken-Meningitis von 4,08 Fällen/100.000 Personenjahren in der Zeit vor PCV7 auf 3,10/100.000 Personenjahre in der Zeit vor PCV13 und anschließend auf 1,22/100.000 Personenjahre in der Zeit vor PCV13. 100.000 Personenjahre in der Zeit nach PCV.13
Eine kürzlich durchgeführte weltweite Überwachung ergab, dass an Standorten, an denen PCV10 oder PCV13 mit einer Primärserienaufnahme von mehr als 70 % über etwa 7 Jahre eingeführt wurde, im Vergleich zum Zeitraum vor PCV ein erheblicher Rückgang invasiver Pneumokokken-Erkrankungen, einschließlich Meningitis, zu verzeichnen ist. Tatsächlich waren vor dem Pneumokokken-Impfprogramm 62 % bis 72 % der Meningitisfälle auf PCV10/13-Serotypen bei Kindern unter 5 Jahren zurückzuführen, je nach Impfstoffformulierung und Region der Einführung. 40 Obwohl die Häufigkeit pädiatrischer Pneumokokken-Meningitis seit PCV10/13 weiter zurückgegangen ist, gehören die Dauer des Krankenhausaufenthalts, die Morbidität und die Sterblichkeitsrate weiterhin zu den häufigsten Ursachen bakterieller Meningitis.15
Drei Serotypen, nämlich 19A, 6C und 3, sind während der PCV10/13-Periode von besonderem Interesse geworden. Konkret ist der Serotyp 19A, ein einzigartiger PCV13-Typ, der an PCV13-Standorten zwar selten (≤ 3 %) ist, aber für fast ein Viertel der Fälle im Vorschulalter verantwortlich ist und in den PCV10.40-Standorten häufig bei älteren Kindern vorkommt
Der zweithäufigste Serotyp an PCV10-Standorten war Serotyp 6C bei Kindern unter 5 Jahren (10,3 %) und ≥ 5 Jahren (ca. 10 %). Es wird angenommen, dass dieser Serotyp durch PCV13 durch Kapselkreuzschutz des Serotyps 6A, der in PCV13 enthalten ist, verhindert werden kann. Der Serotyp 6C wurde bei 1,0 % der Kinder unter 5 Jahren und bei 2,2 % der Kinder ≥ 5 Jahre nachgewiesen.
Der Anteil von Serotyp-3-Fällen bei Kindern unter 5 Jahren war geringer (7,4 % bzw. 4,0 % an den PCV10- und PCV13-Standorten), aber an den PCV10-Standorten (an dritter Stelle) höher als an den PCV13-Standorten. (im achten). Bei Kindern ≥ 5 Jahren bleibt Serotyp 3 sowohl an der PCV13- (13,1 %) als auch an der PCV10-Stelle (13,9 %) einer der häufigsten Serotypen.40
Bis Ende 2020 wurden PCVs in 151 Mitgliedstaaten der Weltgesundheitsorganisation eingeführt (einschließlich 3 Ländern ohne nationales Impfprogramm).41 Kürzlich wurde eine PCV10-Formulierung von SII (Pneumosil) aufgrund ihrer Zugänglichkeit in Einkommensländern zugelassen. PCV10-SII enthält die meisten PCV10-GSK-Serotypen, mit Ausnahme der Serotypen 4 und 18C, die durch die Serotypen 6A und 19A ersetzt wurden. 39
Drei PCV-Dosierungsschemata, nämlich 3+1, 2+1 und 3+0, haben sich als wirksam bei der Vorbeugung von Pneumokokken-Erkrankungen erwiesen und sind weltweit zugelassen und werden angewendet. Im Allgemeinen wurde gezeigt, dass alle Programme die pharyngeale Verschleppung von Impfstoffen reduzieren, was zu einem Herdenschutz führt. Das Ausmaß der Reduzierung für jeden Serotyp kann jedoch je nach System unterschiedlich sein.
In Industrieländern, die eine Auffrischungsimpfung (3+1 oder 2+1) vorsehen, wurden die meisten Impfstoffserotypen fast vollständig aus dem Verkehr gezogen.42, 43 Im Gegensatz dazu wurde in Ländern mit niedrigem Einkommen ein 3+0-Schema verwendet führte trotz guter Durchimpfungsrate zu einer anhaltend hohen Zahl an Restträgern von PCV44-Typen, was dazu führte, dass mehrere afrikanische Länder auf einen 2+1-Impfplan umstellten. In diesen einkommensschwachen Umgebungen wird die kontinuierliche Überwachung auf Pneumokokken-Meningitis und andere IPD sowie auf die Übertragung von Pneumokokken wichtige Daten über die Rolle der Auffrischungsdosierung bei der Kontrolle von Pneumokokken-Erkrankungen durch Herdenschutz liefern. . Im Januar 2020 änderte das Vereinigte Königreich seinen Impfplan für Kinder auf 1+1; Die Wirksamkeit dieses Ansatzes wird derzeit evaluiert.39
Länder mit etablierten PCV-Programmen haben sowohl bei der Erkrankung als auch bei der Übertragung einen Serotypenaustausch beobachtet, der den vollen Nutzen des Impfprogramms zunichte gemacht hat. Im Allgemeinen haben PCVs jedoch eine große Anzahl von Fällen von Pneumokokken-Meningitis und anderen IPDs verhindert.
Derzeit sind die meisten Fälle von Pneumokokken-Meningitis in Ländern mit etablierten PCV-Programmen auf Serotypen zurückzuführen, die in PCVs der nächsten Generation enthalten sein werden: 15-valent (PCV15; d. h. PCV13-Serotypen + 22F und 33F), 20-valent (PCV20). ; d. h. Serotypen PCV13 + Impfstoffe 8, 10A, 11A, 12F, 15B/C, 22F und 33F) und 24-valente (PCV24; d. h. Serotypen PCV20 + 2, 9N, 17F und 20) Impfstoffe. 39
Es wurde geschätzt, dass PCV15 einen zusätzlichen Impfstoff von 36 % im Vergleich zu PCV10 bei Meningitisfällen abdeckt. Um die Notwendigkeit einer Ausweitung der Serotypenabdeckung und eines Serotypersatzes zu überwinden, ist die optimale Lösung ein nicht Serotyp-spezifischer Impfstoff, d. h. ein proteinbasierter oder ganzzelliger Impfstoff Pneumokokken-Impfstoff.
Länder mit etablierten PCV-Programmen haben einen Serotypenaustausch sowohl bei der Krankheit als auch beim Trägerstatus beobachtet, was zu den vollen Vorteilen des Impfprogramms führte. Im Allgemeinen wurde jedoch eine große Anzahl von Fällen von Pneumokokken-Meningitis und anderen IPD durch PCVs verhindert.
Derzeit sind die meisten Fälle von Pneumokokken-Meningitis in Ländern mit etablierten PCV-Programmen auf Serotypen zurückzuführen, die in PCVs der nächsten Generation enthalten sein werden: 15-valent (PCV15; d. h. PCV13-Serotypen + 22F und 33F), 20-valent 39
Es wurde geschätzt, dass PCV15 bei Meningitis-Fällen unter 5 Jahren zusätzliche 36 % der PCV10-Abdeckung abdeckt, verglichen mit zusätzlichen 7 % der Fälle an PCV13-Standorten. PCV20 und PCV24 werden voraussichtlich weitere 49–59 % an PCV10-Standorten und weitere 43–47 % an PCV13-Standorten abdecken. Es wird erwartet, dass PCV15 und PCV20 innerhalb der nächsten 12 Monate für die pädiatrische Verwendung zugelassen werden.40
Aktuelle PCVs der dritten Generation umfassen jedoch bestimmte wichtige Serotypen nicht, insbesondere 24F, 23B und 23A, die zusammen für 10 bis 12 % der Pneumokokken-Meningitis-Fälle in PCV10- und PCV13-Umgebungen in verschiedenen Gruppen verantwortlich sind. alt.40 Das neue 21-valente PCV (Serotypen 3, 6A/C, 7F, 8, 9N, 10A, 11Α, 12F, 15Α, 15B/C, 16F, 17F, 19A, 20, 22F, 23A, 23B, 24F , 31, 33F und 35B) werden 2022 in Phase-3-Studien bei Erwachsenen eintreten.45 Darüber hinaus werden derzeit 25- und 30-valente Impfstoffe entwickelt.
Um die Notwendigkeit einer erweiterten Abdeckung und eines Serotyp-Ersatzes zu überwinden, ist die optimale Lösung ein nicht-Serotyp-spezifischer Impfstoff, d. h. ein proteinbasierter oder Ganzzell-Pneumokokken-Impfstoff.
| Schlussfolgerungen |
In den letzten drei Jahrzehnten haben Konjugatimpfstoffe, die in pädiatrischen NIPs eingesetzt werden, die Belastung durch Meningitis weltweit erheblich reduziert. Aufgrund des Herdenschutzes haben Konjugatimpfstoffe auch zu einer geringeren Inzidenz von Meningitis bei ungeimpften Bevölkerungsgruppen, einschließlich älteren Kindern und Erwachsenen, geführt. Das Ausmaß der Wirkung jedes Impfstoffs auf die Entwicklung der Herdenimmunität kann je nach Zeitplan unterschiedlich sein.
Die Wirksamkeit und Dauer des Schutzes durch Impfstoffe auf Basis des MenB-Proteins ist noch nicht abgeschlossen.
Zusammenfassend legen diese Ergebnisse nahe, dass es wichtig ist, eine sorgfältige Überwachung und gut durchdachte Präventionsstrategien für die Erreger der akuten bakteriellen Meningitis aufrechtzuerhalten, die durch fundierte globale epidemiologische Studien gestützt werden.
Spezifische Daten zu den Merkmalen jedes Krankheitserregers, den geografischen Inzidenzraten und der sozialen Entwicklung sollten verwendet werden, um wirksame Impfrichtlinien zu formulieren und umzusetzen.
| Kommentar |
Bakterielle Meningitis verursacht weltweit eine erhebliche Morbidität und Mortalität, insbesondere bei Säuglingen. Darüber hinaus können bei den Überlebenden Folgen wie Hörverlust, Entwicklungsverzögerungen und schlechte schulische Leistungen auftreten.
Eine große multizentrische Studie zeigte, dass die häufigsten ätiologischen Erreger Neisseria meningitidis und Streptococcus pneumoniae waren. Die klinische Diagnose kann schwierig sein, insbesondere bei Säuglingen, die keine klassischen Anzeichen oder Symptome der Krankheit aufweisen.
Bei den meisten Patienten ist es nicht möglich, eine ätiologische Diagnose zu stellen, da verschiedene Faktoren wie die vorherige Gabe einer Antibiotikabehandlung, die mangelnde Verfügbarkeit diagnostischer Tests und technische Schwierigkeiten bei der Diagnose bestimmter Krankheitserreger eine Rolle spielen.
Polysaccharid-Impfstoffe, die Schutz gegen Pneumokokken, Meningokokken oder H. influenzae Typ B bieten, sind seit Jahrzehnten erhältlich. Seine weit verbreitete Verwendung wurde jedoch durch bestimmte Nachteile eingeschränkt, die durch die Entwicklung von Polysaccharid-Konjugatimpfstoffen überwunden wurden.
