Hintergrund
Beim Butantan-Dengue-Impfstoff (Butantan-DV) handelt es sich um einen abgeschwächten, quadrivalenten Einzeldosis-Lebendimpfstoff gegen die Dengue-Erkrankung in der Prüfphase. Daten zu seiner Gesamtwirksamkeit sind jedoch erforderlich.
Methoden
In einer laufenden doppelblinden Phase-3-Studie in Brasilien haben wir die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip einer Behandlung mit Butantan-DV oder einem Placebo zugeteilt, mit einer Stratifizierung nach Alter (2 bis 6 Jahre, 7 bis 17 Jahre und 18 bis 59 Jahre); Eine 5-Jahres-Nachbeobachtung ist geplant.
Die Ziele der Studie bestanden darin, die Gesamtwirksamkeit des Impfstoffs gegen symptomatisches und virologisch bestätigtes Dengue-Fieber jeglicher Serotypen zu bewerten, die mehr als 28 Tage nach der Impfung auftreten (der primäre Wirksamkeitsendpunkt), unabhängig vom Ausgangsserostatus. und beschreiben Sie die Sicherheit bis zum 21. Tag (dem primären Sicherheitsendpunkt).
Hier wurde die Wirksamkeit des Impfstoffs auf der Grundlage einer zweijährigen Nachbeobachtungszeit für jeden Teilnehmer und die Sicherheit auf der Grundlage der angeforderten impfstoffbedingten unerwünschten Ereignisse beurteilt, die bis zum 21. Tag nach der Injektion gemeldet wurden.
Wichtigste sekundäre Ziele waren die Bewertung der Wirksamkeit des Impfstoffs unter den Teilnehmern basierend auf dem Dengue-Serostatus zu Studienbeginn und dem Dengue-Virus-Serotyp; Die Wirksamkeit wurde auch altersabhängig bewertet.
Ergebnisse
Über einen dreijährigen Anmeldezeitraum erhielten 16.235 Teilnehmer Butantan-DV (10.259 Teilnehmer) oder Placebo (5.976 Teilnehmer).
Die Gesamtwirksamkeit des Impfstoffs nach 2 Jahren betrug 79,6 % (95 %-Konfidenzintervall [KI], 70,0 bis 86,3), 73,6 % (95 %-KI, 57,6 bis 83,7) bei Teilnehmern ohne Anzeichen einer vorherigen Dengue-Exposition und 89,2 % (95 %-KI). , 57,6 bis 83,7). CI, 77,6 bis 95,6) bei Personen mit einer Vorgeschichte von Exposition .
Die Wirksamkeit des Impfstoffs betrug 80,1 % (95 %-KI: 66,0 bis 88,4) bei den Teilnehmern im Alter von 2 bis 6 Jahren, 77,8 % (95 %-KI: 55,6 bis 89,6) bei den Teilnehmern im Alter von 7 bis 17 Jahren und 90,0 % (95 %-KI: 55,6 bis). 89,6, 68,2 bis 97,5) bei den 18- bis 59-Jährigen.
Die Wirksamkeit gegen DENV-1 betrug 89,5 % (95 %-KI 78,7 bis 95,0) und gegen DENV-2 69,6 % (95 %-KI 50,8 bis 81,0). 5). DENV-3 und DENV-4 wurden während der Nachbeobachtungszeit nicht nachgewiesen.
Erforderliche unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit systemischem Impfstoff oder Placebo innerhalb von 21 Tagen nach der Injektion traten bei Butantan-DV häufiger auf als bei Placebo (58,3 % der Teilnehmer gegenüber 45,6 %).
Schlussfolgerungen Eine Einzeldosis Butantan-DV verhinderte symptomatisches DENV-1 und DENV-2, unabhängig vom Dengue-Serostatus zu Studienbeginn, über einen Zeitraum von zwei Jahren Nachbeobachtung. |
(Gefördert vom Butantan Institute und anderen; DEN-03-IB ClinicalTrials.gov-Nummer, NCT02406729. öffnet in einem neuen Tab und WHO ICTRP-Nummer, U1111-1168-8679. öffnet in einem neuen Tab.)
