Wichtige Punkte Fragen Welche Krankheiten werden fälschlicherweise als Autoimmunenzephalitis diagnostiziert und welche Faktoren tragen zu einer Fehldiagnose bei? Ergebnisse In dieser Fallserie von 107 ambulanten Patienten, bei denen fälschlicherweise eine Autoimmunenzephalitis diagnostiziert wurde, hatte etwa die Hälfte funktionelle neurologische oder psychiatrische Störungen. Ein eher schleichender als subakuter Beginn und fehlende MRT- oder Liquorbefunde, die auf eine Entzündung hindeuteten, waren Hinweise auf eine Fehldiagnose; Eine Überinterpretation unspezifischer Serumantikörper trug wesentlich zur Fehldiagnose bei. Bedeutung Eine Vielzahl von Erkrankungen wird als Autoimmunenzephalitis fehldiagnostiziert und Fehldiagnosen kommen in vielen Situationen vor, auch in den an dieser Studie teilnehmenden Spezialzentren. |
Einführung
Autoimmunenzephalitis ist zunehmend eine diagnostische Überlegung bei Patienten mit subakut einsetzendem Gedächtnisverlust, verändertem Geisteszustand und/oder psychiatrischen Symptomen, die zentrale Merkmale der vorgeschlagenen diagnostischen Kriterien sind. Mit der Entdeckung neuer neuronaler Autoantikörper-Biomarker und der zunehmenden Sensibilisierung der Kliniker nimmt die Erkennung von Autoimmunenzephalitis im Laufe der Zeit zu, auch wenn die Diagnose insgesamt selten bleibt.
Mimetische Diagnosen einer Autoimmunenzephalitis sind viel häufiger als Autoimmunenzephalitis, einschließlich toxischer/metabolischer Enzephalopathien, funktioneller neurologischer Störungen, primärer psychiatrischer Erkrankungen, neurodegenerativer Erkrankungen, Neoplasien und Epilepsie.
Obwohl die Entdeckung neuer antineuronaler und antiglialer Autoantikörper die diagnostische Sensitivität für Autoimmunenzephalitis verbessert hat, variiert die Spezifität je nach Antikörpertyp, Testmethodik und Vortestwahrscheinlichkeit. 4 Daher besteht die Möglichkeit falsch positiver Autoantikörper-Ergebnisse bei Patienten mit anderen Krankheiten als Autoimmunenzephalitis, was zu einer Fehldiagnose führen kann.
In einem Großteil der Literatur zu Autoimmunenzephalitis wird der Schwerpunkt auf Patienten gelegt, bei denen die Diagnose einer Autoimmunenzephalitis zunächst fälschlicherweise übersehen wurde. Es liegen jedoch nur begrenzte Daten zu Patienten vor, bei denen zunächst fälschlicherweise eine Autoimmunenzephalitis diagnostiziert wurde, und zu deren anschließender korrekter Diagnose. Dies ist ein wichtiges Thema angesichts des mit einer Fehldiagnose einhergehenden Risikos für Patientenschäden, einschließlich Morbidität aufgrund unerwünschter Wirkungen von Immuntherapien und Verzögerungen bei der geeigneten Behandlung.
Wir präsentieren Daten aus einer internationalen multizentrischen Studie zu Autoimmunenzephalitis-Fehldiagnosen in sechs Subspezialitätszentren, um Patienten, bei denen eine Autoimmunenzephalitis fehldiagnostiziert wurde, zu analysieren und potenzielle Auslöser der Fehldiagnose zu identifizieren.
Bedeutung
Eine Fehldiagnose einer Autoimmunenzephalitis kann schädlich sein.
Ziel
Ermitteln Sie falsch diagnostizierte Krankheiten wie Autoimmunenzephalitis und mögliche Gründe für eine Fehldiagnose.
Design, Umgebung und Teilnehmer
Diese retrospektive multizentrische Studie wurde vom 1. Januar 2014 bis zum 31. Dezember 2020 in ambulanten Kliniken für Autoimmunenzephalitis durchgeführt, darunter der Mayo Clinic (n = 44), der University of Oxford (n = 18) und der University of Texas Southwestern ( n = 18), University of California, San Francisco (n = 17), Washington University in St. Louis (n = 6) und University of Utah (n = 4).
Einschlusskriterien waren Erwachsene (Alter ≥ 18 Jahre) mit einer vorherigen Diagnose einer Autoimmunenzephalitis in einem teilnehmenden Zentrum oder einem anderen medizinischen Zentrum und einer anschließenden alternativen Diagnose in einem teilnehmenden Zentrum. Insgesamt wurden 393 Patienten mit der Diagnose Autoimmunenzephalitis überwiesen, von denen 286 Patienten mit echter Autoimmunenzephalitis ausgeschlossen wurden.
Wichtigste Ergebnisse und Maßnahmen
Es wurden Daten zu klinischen Merkmalen, Untersuchungen, Erfüllung der Autoimmunenzephalitis-Kriterien, alternativen Diagnosen, möglichen Auslösern von Fehldiagnosen und Nebenwirkungen der Immuntherapie gesammelt.
Ergebnisse
Bei insgesamt 107 Patienten wurde fälschlicherweise eine Autoimmunenzephalitis diagnostiziert und 77 (72 %) erfüllten nicht die Diagnosekriterien für eine Autoimmunenzephalitis. Das Durchschnittsalter (IQR) betrug 48 (35,5–60,5) Jahre und 65 (61 %) waren Frauen.
Zu den korrekten Diagnosen gehörten funktionelle neurologische Störungen (27 [25 %]), neurodegenerative Erkrankungen (22 [20,5 %]), primäre psychiatrische Erkrankungen (19 [18 %]), kognitive Defizite aufgrund von Komorbiditäten (11 [10 %]) und Hirnneoplasien (10 [9,5 %]) und andere (18 [17 %]). Der Beginn war bei 56 (52 %) akut/subakut oder bei 51 (48 %) schleichend (>3 Monate).
Die Magnetresonanztomographie des Gehirns deutete bei 19 von 104 Patienten (18 %) auf eine Enzephalitis hin, und bei 16 von 84 Patienten (19 %) kam es zu einer Pleozytose der Liquor cerebrospinalis (CSF).
Bei 24 von 62 Patienten (39 %) waren die Schilddrüsenperoxidase-Antikörper erhöht. N-Methyl-d-Aspartat-Rezeptor allein durch zellbasierten Assay (n = 10; 6 CSF-negativ) und andere (n = 18).
Bei 17 von 84 Patienten (20 %) traten Nebenwirkungen auf Immuntherapien auf.
Mögliche Gründe für die Fehldiagnose waren die Überinterpretation positiver Serumantikörper (53 [50 %]) und die Fehlinterpretation einer unspezifischen funktionellen/psychiatrischen oder kognitiven Dysfunktion als Enzephalopathie (41 [38 %]).
Zusammenfassung der Warnzeichen bei der Diagnose einer Autoimmunenzephalitis Klinisch
Magnetresonanztomographie des Gehirns.
Liquor cerebrospinalis
Serologie
Abkürzungen : CASPR2, Contactin-assoziiertes Protein 2-like; CSF, Liquor cerebrospinalis; GAD65, Glutaminsäure-Decarboxylase 65; LGI1, Leucin-reiches inaktiviertes Gliom-1; NMDAR, N-Methyl-d-aspartat-Rezeptor; RIA, Radioimmunpräzipitationsassay; TPO, Schilddrüsenperoxidase. a Normale Anzahl weißer Blutkörperchen und Fehlen einzelner oligoklonaler Banden im Liquor. |
Die Fehldiagnose einer Autoimmunenzephalitis ist aus mehreren Gründen problematisch .
- Erstens erhöht die Fehldiagnose einer Autoimmunenzephalitis die Morbidität, da die eigentliche Diagnose nicht behandelt wird.
- Zweitens führen immunsuppressive Behandlungen häufig zu Nebenwirkungen, die schwerwiegend sein können. In dieser Studie umfassten sie Infektionen, Psychosen, avaskuläre Nekrose der Hüfte und Herzversagen. Darüber hinaus gibt es viele weniger schwerwiegende, wenn auch häufige und störende Nebenwirkungen von Kortikosteroiden, darunter Schlaflosigkeit, Gewichtszunahme und Reizbarkeit, von denen einige in dieser Analyse möglicherweise nicht erfasst wurden.
- Drittens können Immuntherapien während der COVID-19-Pandemie das Risiko einer schweren COVID-19-Infektion erhöhen und Reaktionen auf Impfstoffe und natürliche Infektionen behindern.
- Schließlich können erhöhte Gesundheitskosten durch den Einsatz teurer Immunsuppressiva oder durch die unnötige Beurteilung einer zugrunde liegenden Krebserkrankung aufgrund des Nachweises unspezifischer Antikörper entstehen.
Zusammenfassend lässt sich sagen , dass sich Neurologen der Möglichkeit einer Fehldiagnose einer Autoimmunenzephalitis bewusst sein sollten und bei der Beurteilung von Verdachtsfällen eine breite Differenzialdiagnose in Betracht ziehen sollten, die häufige Erkrankungen einschließt. Eine bessere Erkennung klinischer, bildgebender und serologischer Warnsignale bei der Beurteilung der im Kasten zusammengefassten Autoimmunenzephalitis kann die Belastung durch zukünftige Fehldiagnosen verringern.
Schlussfolgerungen und Relevanz
Bei der Beurteilung einer Autoimmunenzephalitis muss eine breite Differenzialdiagnose berücksichtigt werden, und in vielen Situationen, selbst in spezialisierten Zentren, kommt es zu Fehldiagnosen. Zu den Warnsignalen, die alternative Diagnosen nahelegten, gehörten in dieser Studie ein schleichender Beginn, positive unspezifische Serumantikörper und die Nichterfüllung der diagnostischen Kriterien für eine Autoimmunenzephalitis. Eine Fehldiagnose einer Autoimmunenzephalitis führt zu Morbidität aufgrund unnötiger Immuntherapien und einer Verzögerung bei der Behandlung der richtigen Diagnose.
