Points clés Quelles maladies sont diagnostiquées à tort comme une encéphalite auto-immune et quels facteurs contribuent à un diagnostic erroné ? Résultats Dans cette série de cas de 107 patients ambulatoires ayant reçu un diagnostic erroné d’encéphalite auto-immune, environ la moitié souffraient de troubles neurologiques ou psychiatriques fonctionnels. Un début insidieux plutôt que subaigu et l’absence de résultats d’IRM ou de liquide céphalo-rachidien évocateurs d’une inflammation étaient des indices d’un diagnostic erroné ; la surinterprétation des anticorps sériques non spécifiques a été un contributeur majeur aux erreurs de diagnostic. Signification Un large éventail de troubles sont diagnostiqués à tort comme une encéphalite auto-immune et des diagnostics erronés surviennent dans de nombreux contextes, y compris dans les centres spécialisés participant à cette étude. |
L’encéphalite auto-immune est de plus en plus une considération diagnostique chez les patients présentant une perte de mémoire subaiguë, un état mental altéré et/ou des symptômes psychiatriques, caractéristiques centrales des critères de diagnostic proposés. La détection de l’encéphalite auto-immune augmente au fil du temps avec la découverte de nouveaux biomarqueurs neuronaux d’auto-anticorps et une sensibilisation accrue des cliniciens, même si le diagnostic reste globalement rare.
Les diagnostics mimétiques d’encéphalite auto-immune sont beaucoup plus fréquents que l’encéphalite auto-immune, notamment les encéphalopathies toxiques/métaboliques, les troubles neurologiques fonctionnels, les maladies psychiatriques primaires, les troubles neurodégénératifs, les néoplasmes et l’épilepsie.
Bien que la découverte de nouveaux autoanticorps antineuronaux et antigliaux ait amélioré la sensibilité diagnostique de l’encéphalite auto-immune, la spécificité varie en fonction du type d’anticorps, de la méthodologie du test et de la probabilité du pré-test. 4 Par conséquent, il existe une possibilité de résultats faussement positifs en matière d’anticorps chez les patients atteints de maladies autres que l’encéphalite auto-immune, ce qui peut contribuer à un diagnostic erroné.
Dans une grande partie de la littérature sur l’encéphalite auto-immune, l’accent est mis sur les patients chez lesquels le diagnostic d’encéphalite auto-immune a été initialement manqué par erreur. Cependant, il existe des données limitées sur les patients initialement diagnostiqués à tort avec une encéphalite auto-immune et sur leur diagnostic correct ultérieur. Il s’agit d’une question importante compte tenu du risque de préjudice pour les patients associé à un diagnostic erroné, notamment la morbidité due aux effets indésirables des immunothérapies et au retard dans la mise en place d’un traitement approprié.
Nous présentons les données d’une étude multicentrique internationale sur les erreurs de diagnostic de l’encéphalite auto-immune dans 6 centres de sous-spécialité pour analyser les patients mal diagnostiqués avec l’encéphalite auto-immune et identifier les contributeurs potentiels à l’erreur de diagnostic.
Importance
Un diagnostic erroné de l’encéphalite auto-immune peut être nocif.
But
Déterminer les maladies mal diagnostiquées telles que l’encéphalite auto-immune et les raisons possibles d’un diagnostic erroné.
Conception, environnement et participants
Cette étude rétrospective multicentrique a été menée du 1er janvier 2014 au 31 décembre 2020 dans des cliniques externes de sous-spécialité en encéphalite auto-immune, notamment la Mayo Clinic (n = 44), l’Université d’Oxford (n = 18), l’Université du Texas Southwestern ( n = 18), Université de Californie à San Francisco (n = 17), Université de Washington à St Louis (n = 6) et Université de l’Utah (n = 4).
Les critères d’inclusion étaient les adultes (âgés de ≥ 18 ans) ayant un diagnostic antérieur d’encéphalite auto-immune dans un centre participant ou un autre centre médical et un diagnostic alternatif ultérieur dans un centre participant. Au total, 393 patients ont été référés avec un diagnostic d’encéphalite auto-immune, et parmi eux, 286 patients atteints d’une véritable encéphalite auto-immune ont été exclus.
Principaux résultats et mesures
Des données ont été collectées sur les caractéristiques cliniques, les investigations, le respect des critères de l’encéphalite auto-immune, les diagnostics alternatifs, les facteurs potentiels d’erreur de diagnostic et les effets indésirables de l’immunothérapie.
Résultats
Au total, 107 patients ont reçu un diagnostic erroné d’encéphalite auto-immune et 77 (72 %) ne répondaient pas aux critères diagnostiques de l’encéphalite auto-immune. L’âge médian (IQR) était de 48 (35,5-60,5) ans et 65 (61 %) étaient des femmes.
Les diagnostics corrects incluaient un trouble neurologique fonctionnel (27 [25 %]), une maladie neurodégénérative (22 [20,5 %]), une maladie psychiatrique primaire (19 [18 %]), un déficit cognitif dû à des comorbidités (11 [10 %]), une néoplasie cérébrale. (10 [9,5 %]) et autres (18 [17 %]). Le début a été aigu/subaigu chez 56 (52 %) ou insidieux (> 3 mois) chez 51 (48 %).
L’imagerie par résonance magnétique du cerveau a suggéré une encéphalite chez 19 patients sur 104 (18 %) et une pléocytose du liquide céphalorachidien (LCR) s’est produite chez 16 patients sur 84 (19 %).
Les anticorps anti-peroxydase thyroïdienne étaient élevés chez 24 patients sur 62 (39 %). Récepteur N -méthyl-d-aspartate seul par test cellulaire (n = 10 ; 6 CSF négatifs) et autres (n = 18) .
Des réactions indésirables aux immunothérapies sont survenues chez 17 patients sur 84 (20 %).
Les contributeurs possibles aux erreurs de diagnostic comprenaient la surinterprétation d’anticorps sériques positifs (53 [50 %]), l’interprétation erronée d’un dysfonctionnement fonctionnel/psychiatrique ou cognitif non spécifique comme une encéphalopathie (41 [38 %]).
Résumé des signes avant-coureurs du diagnostic de l’encéphalite auto-immune Clinique
Imagerie par résonance magnétique du cerveau.
liquide cérébro-spinal
Sérologie
Abréviations : CASPR2, protéine 2-like associée à la contactine ; LCR, liquide céphalo-rachidien ; GAD65, acide glutamique décarboxylase 65 ; LGI1, gliome-1 inactivé riche en leucine ; NMDAR, récepteur N-méthyl-d-aspartate ; RIA, test de radioimmunoprécipitation ; TPO, peroxydase thyroïdienne. a Nombre normal de globules blancs et absence de bandes oligoclonales uniques dans le LCR. |
Un diagnostic erroné de l’encéphalite auto-immune est problématique pour plusieurs raisons .
- Premièrement, un diagnostic erroné de l’encéphalite auto-immune augmente la morbidité en ne traitant pas le diagnostic lui-même.
- Deuxièmement, les traitements immunosuppresseurs entraînent généralement des effets indésirables qui peuvent être graves et, dans cette étude, comprenaient une infection, une psychose, une nécrose avasculaire de la hanche et une insuffisance cardiaque. De plus, il existe de nombreux effets indésirables moins graves, bien que courants et gênants, liés aux corticostéroïdes, notamment l’insomnie, la prise de poids et l’irritabilité, dont certains n’ont peut-être pas été pris en compte dans cette analyse.
- Troisièmement, pendant la pandémie de COVID-19, les immunothérapies peuvent augmenter le risque d’infection grave par le COVID-19 et entraver les réponses au vaccin et à l’infection naturelle.
- Enfin, l’augmentation des coûts des soins de santé peut résulter de l’utilisation d’immunosuppresseurs coûteux ou d’une évaluation inutile d’un cancer sous-jacent provoqué par la détection d’anticorps non spécifiques.
En résumé , les neurologues doivent être conscients de la possibilité d’un diagnostic erroné de l’encéphalite auto-immune et envisager un diagnostic différentiel large incluant les troubles courants lors de l’évaluation des cas suspects. Une meilleure reconnaissance des signaux d’alarme cliniques, d’imagerie et sérologiques dans l’évaluation de l’encéphalite auto-immune résumée dans l’encadré pourrait réduire le fardeau des erreurs de diagnostic futures.
Conclusions et pertinence
Lors de l’évaluation d’une encéphalite auto-immune, un diagnostic différentiel large doit être envisagé, et des erreurs de diagnostic surviennent dans de nombreux contextes, même dans les centres spécialisés. Dans cette étude, les signaux d’alarme suggérant des diagnostics alternatifs comprenaient l’apparition insidieuse, des anticorps sériques non spécifiques positifs et le non-respect des critères diagnostiques de l’encéphalite auto-immune. Un diagnostic erroné de l’encéphalite auto-immune entraîne une morbidité due à des immunothérapies inutiles et un retard dans le traitement du diagnostic correct.
