Punti chiave Quali malattie vengono erroneamente diagnosticate come encefalite autoimmune e quali fattori contribuiscono alla diagnosi errata? Risultati In questa serie di 107 pazienti ambulatoriali a cui era stata erroneamente diagnosticata l’encefalite autoimmune, circa la metà presentava disturbi neurologici o psichiatrici funzionali. Un esordio insidioso piuttosto che subacuto e la mancanza di risultati della risonanza magnetica o del liquido cerebrospinale suggestivi di infiammazione erano indizi di una diagnosi errata; la sovrainterpretazione degli anticorpi sierici non specifici ha contribuito in modo determinante alla diagnosi errata. Senso Un’ampia gamma di disturbi viene diagnosticata erroneamente come encefalite autoimmune e la diagnosi errata si verifica in molti contesti, compresi i centri specializzati che partecipano a questo studio. |
L’encefalite autoimmune è sempre più una considerazione diagnostica nei pazienti con insorgenza subacuta di perdita di memoria, stato mentale alterato e/o sintomi psichiatrici, caratteristiche centrali dei criteri diagnostici proposti. Il rilevamento dell’encefalite autoimmune sta aumentando nel tempo con la scoperta di nuovi biomarcatori di autoanticorpi neuronali e una maggiore consapevolezza tra i medici, sebbene la diagnosi rimanga nel complesso rara.
Le diagnosi mimetiche dell’encefalite autoimmune sono molto più comuni dell’encefalite autoimmune, comprese le encefalopatie tossiche/metaboliche, i disturbi neurologici funzionali, le malattie psichiatriche primarie, i disturbi neurodegenerativi, le neoplasie e l’epilessia.
Sebbene la scoperta di nuovi autoanticorpi antineuronali e antigliali abbia migliorato la sensibilità diagnostica per l’encefalite autoimmune, la specificità varia a seconda del tipo di anticorpo, della metodologia del test e della probabilità pre-test. 4 Pertanto, esiste la possibilità di risultati falsi positivi degli autoanticorpi in pazienti con malattie diverse dall’encefalite autoimmune, che potrebbero contribuire a una diagnosi errata.
In gran parte della letteratura sull’encefalite autoimmune, l’accento è posto sui pazienti nei quali inizialmente la diagnosi di encefalite autoimmune era stata erroneamente ignorata. Tuttavia, ci sono dati limitati sui pazienti con diagnosi iniziale errata di encefalite autoimmune e sulla loro successiva diagnosi corretta. Si tratta di una questione importante dato il rischio di danni al paziente associati a diagnosi errate, inclusa la morbilità derivante dagli effetti avversi delle immunoterapie e il ritardo nel trattamento appropriato.
Presentiamo i dati di uno studio multicentrico internazionale sulla diagnosi errata di encefalite autoimmune in 6 centri sottospecialistici per analizzare i pazienti a cui è stata diagnosticata erroneamente l’encefalite autoimmune e identificare potenziali contributori alla diagnosi errata.
Importanza
La diagnosi errata dell’encefalite autoimmune può causare danni.
Scopo
Determinare le malattie diagnosticate erroneamente come l’encefalite autoimmune e le possibili ragioni della diagnosi errata.
Design, ambiente e partecipanti
Questo studio multicentrico retrospettivo è stato condotto dal 1 gennaio 2014 al 31 dicembre 2020 presso ambulatori di sottospecialità per l’encefalite autoimmune, tra cui la Mayo Clinic (n = 44), l’Università di Oxford (n = 18), l’Università del Texas Southwestern ( n = 18), Università della California, San Francisco (n = 17), Washington University di St Louis (n = 6) e Università dello Utah (n = 4).
I criteri di inclusione erano adulti (età ≥ 18 anni) con una precedente diagnosi di encefalite autoimmune presso un centro partecipante o un altro centro medico e una successiva diagnosi alternativa presso un centro partecipante. Un totale di 393 pazienti sono stati segnalati con una diagnosi di encefalite autoimmune e di questi sono stati esclusi 286 pazienti con vera encefalite autoimmune.
Principali risultati e misure
Sono stati raccolti dati su caratteristiche cliniche, indagini, adempimento dei criteri di encefalite autoimmune, diagnosi alternative, potenziali contributori a diagnosi errate e reazioni avverse all’immunoterapia.
Risultati
Un totale di 107 pazienti è stato diagnosticato erroneamente con encefalite autoimmune e 77 (72%) non soddisfacevano i criteri diagnostici per l’encefalite autoimmune. L’età mediana (IQR) era di 48 (35,5-60,5) anni e 65 (61%) erano donne.
Le diagnosi corrette includevano disturbo neurologico funzionale (27 [25%]), malattia neurodegenerativa (22 [20,5%]), malattia psichiatrica primaria (19 [18%]), deficit cognitivo dovuto a comorbidità (11 [10%]), neoplasia cerebrale (10 [9,5%]) e altri (18 [17%]). L’esordio è stato acuto/sub-acuto in 56 (52%) o insidioso (>3 mesi) in 51 (48%).
La risonanza magnetica del cervello ha suggerito un’encefalite in 19 pazienti su 104 (18%) e una pleocitosi del liquido cerebrospinale (CSF) si è verificata in 16 pazienti su 84 (19%).
Gli anticorpi della perossidasi tiroidea erano elevati in 24 pazienti su 62 (39%). Solo il recettore N -metil-d-aspartato mediante test cellulare (n = 10; 6 CSF negativi) e altri (n = 18).
Reazioni avverse alle immunoterapie si sono verificate in 17 pazienti su 84 (20%).
I possibili fattori che hanno contribuito alla diagnosi errata includevano la sovrainterpretazione degli anticorpi sierici positivi (53 [50%]), l’interpretazione errata di disfunzioni funzionali/psichiatriche o cognitive non specifiche come encefalopatia (41 [38%]).
Riepilogo dei segnali d’allarme nella diagnosi di encefalite autoimmune Clinico
Risonanza magnetica del cervello.
liquido cerebrospinale
Sierologia
Abbreviazioni : CASPR2, proteina 2 simile alla contactina; liquido cerebrospinale; GAD65, decarbossilasi dell’acido glutammico 65; LGI1, glioma-1 inattivato ricco di leucina; NMDAR, recettore N-metil-d-aspartato; RIA, saggio di radioimmunoprecipitazione; TPO, perossidasi tiroidea. a Conta normale dei globuli bianchi e assenza di singole bande oligoclonali nel liquido cerebrospinale. |
La diagnosi errata dell’encefalite autoimmune è problematica per molteplici ragioni .
- In primo luogo, la diagnosi errata dell’encefalite autoimmune aumenta la morbilità non trattando la diagnosi effettiva.
- In secondo luogo, i trattamenti immunosoppressori hanno comunemente reazioni avverse che possono essere gravi e in questo studio hanno incluso infezioni, psicosi, necrosi avascolare dell’anca e insufficienza cardiaca. Inoltre, ci sono molte reazioni avverse dei corticosteroidi meno gravi, sebbene comuni e fastidiose, tra cui insonnia, aumento di peso e irritabilità, alcune delle quali potrebbero non essere state catturate in questa analisi.
- In terzo luogo, durante la pandemia di COVID-19, le immunoterapie possono aumentare il rischio di grave infezione da COVID-19 e ostacolare le risposte al vaccino e alle infezioni naturali.
- Infine, l’aumento dei costi sanitari può derivare dall’uso di costosi immunosoppressori o dalla valutazione non necessaria di un cancro sottostante causato dal rilevamento di anticorpi non specifici.
In sintesi , i neurologi dovrebbero essere consapevoli della possibilità di una diagnosi errata di encefalite autoimmune e considerare un’ampia diagnosi differenziale che includa disturbi comuni quando valutano i casi sospetti. Un migliore riconoscimento dei segnali d’allarme clinici, di imaging e sierologici nella valutazione dell’encefalite autoimmune riassunta nel riquadro può ridurre il peso di future diagnosi errate.
Conclusioni e rilevanza
Quando si valuta l’encefalite autoimmune, è necessario considerare un’ampia diagnosi differenziale e la diagnosi errata si verifica in molti contesti, anche in centri specializzati. In questo studio, i segnali d’allarme che suggerivano diagnosi alternative includevano l’esordio insidioso, la positività agli anticorpi sierici non specifici e il mancato rispetto dei criteri diagnostici per l’encefalite autoimmune. La diagnosi errata dell’encefalite autoimmune porta alla morbilità dovuta a immunoterapie non necessarie e al ritardo nel trattamento della diagnosi corretta.
