Hintergrund und Ziele :
Clusterkopfschmerz und Migräne haben zirkadiane Merkmale auf mehreren Ebenen (zellulär, systemisch und verhaltensbezogen). Ein tiefes Verständnis ihrer zirkadianen Eigenschaften prägt ihre Pathophysiologie.
Methoden:
Ein Bibliothekar hat Suchkriterien in Medline Ovid, Embase, PsycINFO, Web of Science und Cochrane Library erstellt. Den Rest der systematischen Überprüfung/Metaanalyse führten zwei Kliniker unabhängig voneinander unter Verwendung der PRISMA-Richtlinien durch. Neben der systematischen Überprüfung/Metaanalyse haben wir eine genetische Analyse für Gene mit einem zirkadianen Expressionsmuster (uhrgesteuerte Gene oder CCGs) durch Querverweise zwischen genomweiten Assoziationsstudien (GWAS) von Kopfschmerzen, einer Studie zu CCG-Nicht-Genomen, durchgeführt -menschliche Primaten in einer Vielzahl von Geweben und aktuelle Übersichten über Gehirnbereiche, die bei Kopfschmerzerkrankungen relevant sind.
Zusammengenommen ermöglichte uns dies, zirkadiane Merkmale auf der Verhaltensebene (zirkadianes Timing, Tageszeit, Jahreszeit und Chronotyp), auf Systemebene (relevante Gehirnbereiche, in denen CCGs aktiv sind, Melatonin- und Kortikosteroidspiegel) und auf zellulärer Ebene (zentraler zirkadianer Bereich) zu katalogisieren Gene und CCG).
Ergebnisse :
Für die systematische Überprüfung und Metaanalyse wurden 1513 Studien gefunden und 72 erfüllten die Einschlusskriterien; Für die genetische Analyse fanden wir 16 GWAS, 1 nichtmenschliche Primatenstudie und 16 bildgebende Untersuchungen.
Cluster-Kopfschmerz : Metaanalysen zeigten im Hinblick auf das Verhalten ein zirkadianes Muster von Anfällen bei 70,5 % (3490/4953) der Teilnehmer in 16 Studien, mit einem klaren zirkadianen Höhepunkt zwischen 21:00 und 03:00 Uhr und zirkadianen Spitzen im Frühling und Herbst. Der Chronotyp war zwischen den Studien sehr unterschiedlich. Auf Systemebene wurden niedrigere Melatoninspiegel und höhere Cortisolspiegel berichtet. Auf zellulärer Ebene war Cluster-Kopfschmerz mit den zirkadianen Kerngenen CLOCK und REV-ERBα assoziiert, und fünf der neun Cluster-Kopfschmerz-Anfälligkeitsgene waren CCG.
Migräne : Metaanalysen zeigten im Hinblick auf das Verhalten ein zirkadianes Muster von Anfällen bei 50,1 % (2698/5385) der Teilnehmer in acht Studien, mit einem deutlichen zirkadianen Tiefpunkt zwischen 23:00 Uhr und 7:00 Uhr und einem breiten zirkadianen Höhepunkt zwischen April und 22:00 Uhr Oktober. Der Chronotyp war zwischen den Studien sehr unterschiedlich. Auf Systemebene waren die Melatoninspiegel im Urin bei Teilnehmern mit Migräne niedriger und während eines Anfalls sogar noch niedriger. Auf zellulärer Ebene war Migräne mit den zirkadianen Kerngenen CK1δ und RORα assoziiert, und 110 der 168 Migräneanfälligkeitsgene waren CCG.
Diskussion : Clusterkopfschmerz und Migräne sind auf mehreren Ebenen stark zirkadian, was die Bedeutung des Hypothalamus unterstreicht. Diese Übersicht liefert eine pathophysiologische Grundlage für die auf den zirkadianen Rhythmus ausgerichtete Erforschung dieser Störungen.
Kommentare
Treten Ihre Kopfschmerzen zur gleichen Tageszeit auf?
Metaanalyse : Clusterkopfschmerz und Migräne haben starke Verbindungen zum zirkadianen System
Laut einer in der Ausgabe von Neurology ®, der medizinischen Fachzeitschrift der American Academy of Neurology, veröffentlichten Metaanalyse stehen sowohl Cluster-Kopfschmerz als auch Migräne in engem Zusammenhang mit dem zirkadianen System, der inneren Uhr, die die Prozesse des Körpers reguliert . .
Die Metaanalyse umfasste alle verfügbaren Studien zu Clusterkopfschmerz und Migräne, die zirkadiane Merkmale beinhalteten. Dazu gehörten Informationen zum Zeitpunkt von Kopfschmerzen während des Tages und im Laufe des Jahres sowie Studien darüber, ob Gene, die mit der zirkadianen Uhr in Zusammenhang stehen, bei Menschen mit diesen Kopfschmerzen häufiger vorkommen.
Die Forscher untersuchten auch Studien zu Clusterkopfschmerz und Migräne sowie zu Hormonen im Zusammenhang mit dem zirkadianen System, einschließlich Cortisol und Melatonin .
„Die Daten deuten darauf hin, dass diese beiden Kopfschmerzerkrankungen auf mehreren Ebenen stark zirkadian sind, insbesondere Cluster-Kopfschmerz“, sagte Studienautor Mark Joseph Burish, MD, PhD, vom US Health Sciences Center. University of Texas in Houston, Texas, und Mitglied der American Academy of Neurology. „Dies unterstreicht die Bedeutung des Hypothalamus, des Bereichs des Gehirns, der die biologische Hauptuhr beherbergt, und seine Rolle bei Clusterkopfschmerz und Migräne.“ „Es stellt sich auch die Frage nach der Genetik von Auslösern, etwa Veränderungen im Schlaf, die als Auslöser von Migräne bekannt sind und Signale für den zirkadianen Rhythmus des Körpers darstellen.“
Bei Cluster-Kopfschmerzen ergab die Metaanalyse bei 71 % der Menschen ein zirkadianes Muster von Kopfschmerzattacken. Die Angriffe erreichten ihren Höhepunkt in der späten Nacht bis in die frühen Morgenstunden. Im Laufe des Jahres kam es im Frühling und Herbst zu mehr Anfällen. Auf genetischer Ebene war Cluster-Kopfschmerz mit zwei wichtigen zirkadianen Genen verbunden, und fünf der neun Gene, die die Wahrscheinlichkeit für Cluster-Kopfschmerz erhöhen, sind Gene mit einem zirkadianen Expressionsmuster.
Menschen mit Cluster-Kopfschmerzen hatten außerdem einen höheren Cortisolspiegel und einen niedrigeren Melatoninspiegel als Menschen ohne Cluster-Kopfschmerzen.
Bei Migräne zeigte die Metaanalyse bei 50 % der Menschen ein zirkadianes Muster von Anfällen. Während der Höhepunkt der Anfälle tagsüber breit war, vom späten Morgen bis zum Abend, gab es in der Nacht einen zirkadianen Tiefpunkt, in dem nur wenige Anfälle auftraten. Migräne war auch mit zwei zirkadianen Kerngenen verbunden, und 110 der 168 mit Migräne assoziierten Gene waren Gene mit einem zirkadianen Expressionsmuster.
Menschen mit Migräne hatten einen geringeren Melatoninspiegel im Urin als Menschen ohne Migräne. Darüber hinaus war der Melatoninspiegel während eines Migräneanfalls niedriger.
„Diese Ergebnisse erhöhen das Potenzial für den Einsatz zirkadianer Rhythmus-basierter Behandlungen bei Kopfschmerzerkrankungen“, sagte Burish. „Dies könnte sowohl auf dem zirkadianen Rhythmus basierende Behandlungen umfassen, etwa die Einnahme von Medikamenten zu bestimmten Tageszeiten, als auch Behandlungen, die zirkadiane Veränderungen hervorrufen, was bestimmte Medikamente bewirken können.“
Eine Einschränkung der Studie bestand darin, dass die Forscher keine Informationen über Faktoren hatten, die den zirkadianen Zyklus beeinflussen könnten, wie etwa Medikamente, andere Störungen wie eine bipolare Störung oder Probleme mit dem zirkadianen Rhythmus wie Nachtschichtarbeit.
Die Studie wurde von der Will Erwin Headache Research Foundation unterstützt.
