Contesto e obiettivi :
La cefalea a grappolo e l’emicrania hanno caratteristiche circadiane a più livelli (cellulare, sistemico e comportamentale). Una profonda comprensione delle loro caratteristiche circadiane informa la loro fisiopatologia.
Metodi:
Un bibliotecario ha creato criteri di ricerca in Medline Ovid, Embase, PsycINFO, Web of Science e Cochrane Library. Due medici hanno condotto indipendentemente il resto della revisione sistematica/meta-analisi utilizzando le linee guida PRISMA. Oltre alla revisione sistematica/meta-analisi, abbiamo eseguito un’analisi genetica per i geni con un modello di espressione circadiano (geni controllati dall’orologio o CCG) incrociando studi di associazione sull’intero genoma (GWAS) del mal di testa, uno studio di CCG non -primati umani in una varietà di tessuti e recenti revisioni di aree cerebrali rilevanti nei disturbi del mal di testa.
Insieme, questo ci ha permesso di catalogare le caratteristiche circadiane a livello comportamentale (tempi circadiani, ora del giorno, periodo dell’anno e cronotipo), a livello di sistemi (aree cerebrali rilevanti in cui i CCG sono attivi, livelli di melatonina e corticosteroidi) e a livello cellulare (circadiano centrale geni e CCG).
Risultati :
Per la revisione sistematica e la meta-analisi, sono stati trovati 1513 studi e 72 soddisfacevano i criteri di inclusione; per l’analisi genetica abbiamo trovato 16 GWAS, 1 studio su primati non umani e 16 revisioni di imaging.
Cefalea a grappolo : dal punto di vista comportamentale, le meta-analisi hanno mostrato uno schema circadiano di attacchi nel 70,5% (3490/4953) dei partecipanti in 16 studi, con un chiaro picco circadiano tra le 21:00 e le 03:00 e picchi circadiani in primavera e autunno. Il cronotipo era molto variabile tra gli studi. A livello sistemico sono stati segnalati livelli più bassi di melatonina e livelli più alti di cortisolo. A livello cellulare, la cefalea a grappolo era associata ai geni circadiani CLOCK e REV-ERBα, e cinque dei nove geni di suscettibilità alla cefalea a grappolo erano CCG.
Emicrania : dal punto di vista comportamentale, le meta-analisi hanno mostrato un modello circadiano di attacchi nel 50,1% (2698/5385) dei partecipanti in otto studi, con un chiaro minimo circadiano tra le 23:00 e le 7:00 e un ampio picco circadiano tra aprile e Ottobre. Il cronotipo era molto variabile tra gli studi. A livello sistemico, i livelli di melatonina urinaria erano più bassi nei partecipanti con emicrania e addirittura più bassi durante un attacco. A livello cellulare, l’emicrania era associata ai geni circadiani centrali CK1δ e RORα, e 110 dei 168 geni di suscettibilità all’emicrania erano CCG.
Discussione : La cefalea a grappolo e l’emicrania sono altamente circadiane a più livelli, rafforzando l’importanza dell’ipotalamo. Questa revisione fornisce una base fisiopatologica per la ricerca focalizzata sul ritmo circadiano su questi disturbi.
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Meta-analisi : la cefalea a grappolo e l’emicrania hanno forti legami con il sistema circadiano
Sia la cefalea a grappolo che l’emicrania hanno forti legami con il sistema circadiano, l’orologio interno che regola i processi del corpo, secondo una meta-analisi pubblicata nel numero di Neurology ®, la rivista medica dell’American Academy of Neurology. .
La meta-analisi ha incluso tutti gli studi disponibili sulla cefalea a grappolo e sull’emicrania che includevano caratteristiche circadiane. Ciò includeva informazioni sulla tempistica del mal di testa durante il giorno e durante l’anno, nonché studi per verificare se i geni associati all’orologio circadiano siano più comuni nelle persone con questi mal di testa.
I ricercatori hanno anche esaminato studi sulla cefalea a grappolo, sull’emicrania e sugli ormoni legati al sistema circadiano, tra cui il cortisolo e la melatonina .
"I dati suggeriscono che questi due disturbi legati alla cefalea sono altamente circadiani a più livelli, in particolare la cefalea a grappolo", ha affermato l’autore dello studio Mark Joseph Burish, MD, PhD, dell’US Health Sciences Center. Università del Texas a Houston, Texas, e membro dell’American Academy of Neurology. “Ciò rafforza l’importanza dell’ipotalamo, l’area del cervello che ospita l’orologio biologico principale, e il suo ruolo nella cefalea a grappolo e nell’emicrania. "Solleva anche la questione della genetica dei fattori scatenanti, come i cambiamenti nel sonno, che sono noti fattori scatenanti dell’emicrania e sono segnali del ritmo circadiano del corpo."
Per la cefalea a grappolo, la meta-analisi ha rilevato un modello circadiano di attacchi di cefalea nel 71% delle persone. Gli attacchi hanno raggiunto il picco nella tarda notte fino alle prime ore del mattino. Nel corso dell’anno, le persone hanno avuto più attacchi in primavera e in autunno. A livello genetico, la cefalea a grappolo è stata associata a due principali geni circadiani e cinque dei nove geni che aumentano la probabilità di avere cefalea a grappolo sono geni con un modello di espressione circadiano.
Le persone con cefalea a grappolo avevano anche livelli più alti di cortisolo e livelli più bassi di melatonina rispetto alle persone senza cefalea a grappolo.
Per l’emicrania, la meta-analisi ha mostrato un modello circadiano di attacchi nel 50% delle persone. Mentre il picco delle crisi durante il giorno è stato ampio, dalla tarda mattinata alla sera, durante la notte si è verificato un minimo circadiano in cui si sono verificate poche crisi. L’emicrania era anche associata a due geni circadiani fondamentali e 110 dei 168 geni associati all’emicrania erano geni con un modello di espressione circadiano.
Le persone con emicrania avevano livelli più bassi di melatonina nelle urine rispetto alle persone senza emicrania. Inoltre, i livelli di melatonina erano più bassi durante un attacco di emicrania.
"Questi risultati aumentano il potenziale per l’uso di trattamenti basati sul ritmo circadiano per i disturbi del mal di testa", ha detto Burish. "Ciò potrebbe includere sia trattamenti basati sul ritmo circadiano, come l’assunzione di farmaci in determinati momenti della giornata, sia trattamenti che causano cambiamenti circadiani, cosa che alcuni farmaci possono fare."
Una limitazione dello studio era che i ricercatori non avevano informazioni sui fattori che potevano influenzare il ciclo circadiano, come i farmaci, altri disturbi come il disturbo bipolare o problemi del ritmo circadiano come il lavoro a turni di notte.
Lo studio è stato sostenuto dalla Will Erwin Headache Research Foundation.
