Pharmakoökonomische Bewertungen von CDK4/6-Inhibitoren plus endokriner Therapie

Hormonrezeptor-positiver (HR+) und humaner epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor-2-negativer (HER2−) Brustkrebs ist in vielen Ländern der häufigste molekulare Subtyp von Brustkrebs. Die endokrine Therapie stellt nach wie vor eine Säule der Behandlung dar. Patienten mit Resistenzen gegen diese Therapieoption haben nach Krankheitsprogression aufgrund unzureichender wirksamer Behandlungsstrategien häufig eine schlechte Prognose.

Cyclin-abhängige Kinase (CDK) 4/6-Inhibitoren sind eine neue Klasse oral verabreichter zielgerichteter Wirkstoffe und werden für den Einsatz in Kombination mit endokriner Therapie als Erst- und Zweitlinientherapie bei Brustkrebs empfohlen. HR+/HER2− fortgeschritten. Aufgrund ihrer hohen Preise ist es jedoch sehr schwierig, diese Medikamente in der Praxis einzusetzen.

Um eine neue Grundlage für zukünftige Forschung zu schaffen, untersuchten wir die Kostenwirksamkeit von Kombinationen von CDK4/6-Inhibitoren mit endokriner Therapie bei der Behandlung von HR+/HER2− fortgeschrittenem Brustkrebs.

Mehrere häufig genutzte Datenbanken wurden systematisch durchsucht. Da der erste CDK4/6-Inhibitor (Palbociclib) im Februar 2015 in den USA auf den Markt kam, wurde der Suchzeitraum von diesem Datum bis April 2021 festgelegt.

Die systematische Überprüfung wurde durchgeführt, nachdem die Papiere abgerufen und Daten gemäß den Einschluss- und Ausschlusskriterien extrahiert wurden. Die Qualität jeder ausgewählten wirtschaftlichen Bewertung wurde anhand der Consolidated Health Economic Evaluation Reporting Standards (CHEERS) bewertet.

Die Literatursuche ergab 161 Artikel , von denen vierzehn Studien (15 Artikel) mit CHEER-Werten zwischen 58,33 % und 87,50 % in die endgültige Analyse eingingen. In den meisten Studien wurden Markov-Modelle verwendet.

Basierend auf den derzeit verfügbaren Daten waren CDK4/6-Inhibitoren plus endokrine Therapie in der Erst- oder Zweitlinienbehandlung von Patientinnen mit HR+/HER2− fortgeschrittenem Brustkrebs weniger kosteneffektiv. Allerdings war Ribociclib plus Letrozol in der Erstbehandlung postmenopausaler Frauen kosteneffektiver als Palbociclib plus Letrozol.

Die wirtschaftlichen Auswirkungen von CDK4/6-Inhibitoren plus endokriner Therapie bei nicht-postmenopausalen Patientinnen oder einer Zweitlinientherapie können aufgrund der begrenzten Anzahl von Studien nicht vollständig bewertet werden. Die drei häufigsten Faktoren, die die wirtschaftlichen Ergebnisse beeinflussten, waren die Preise für CDK4/6-Inhibitoren, die Hazard-Ratios für das progressionsfreie Überleben und das Gesamtüberleben sowie die Nutzenwerte des Gesundheitszustands.

CDK4/6-Inhibitoren plus endokrine Therapie haben in der Erst- und Zweitlinienbehandlung von HR+/HER2−-metastasiertem Brustkrebs (mBC)/fortgeschrittenem Brustkrebs (ABC) bei endokrinsensitiven und endokrinresistenten Patienten deutlich verbesserte Wirksamkeitsergebnisse gezeigt Potenzielle Bereiche, einschließlich neoadjuvanter und adjuvanter Behandlungen, werden identifiziert, um einem breiteren Spektrum von Brustkrebspatientinnen zu helfen.

Klinische Studien zeigten, dass es bei Ribociclib und Palbociclib zu einer höheren Inzidenz hämatologischer unerwünschter Ereignisse vom Grad 3 oder 4 kam, während bei Abemaciclib offenbar eine gastrointestinale Toxizität vorherrschend zu sein schien. Unterdessen kann das Risiko schwerwiegender unerwünschter Ereignisse, die bei Patienten, die mit CDK4/6-Inhibitoren behandelt werden, häufiger auftreten, zu einer verminderten Lebensqualität und höheren medizinischen Kosten führen, die die Patienten tragen müssen.

In mehreren Studien zur wirtschaftlichen Belastung wurde untersucht, dass die Kosten im Zusammenhang mit unerwünschten Arzneimittelwirkungen hauptsächlich auf Krankenhausaufenthalte und ambulante Behandlungen zurückzuführen sind. Die meisten Studien konzentrierten sich jedoch auf unerwünschte Ereignisse, die durch Chemotherapie und endokrine Therapie verursacht werden, und Untersuchungen zur wirtschaftlichen Belastung einer Therapie mit CDK4/6-Inhibitoren sind derzeit unveröffentlicht. Daher lohnt es sich, in Zukunft eine Bewertung der Kosten vorzunehmen, die mit unerwünschten Ereignissen von CDK4/6-Inhibitoren verbunden sind.

Viele wirtschaftliche Bewertungen kamen tatsächlich zu dem Schluss, dass CDK4/6-Inhibitoren in Kombination mit einer endokrinen Therapie wahrscheinlich nicht kosteneffektiver sind als eine alleinige endokrine Therapie. Mehrere Studien haben Kostenanalysen von CDK4/6-Inhibitoren durchgeführt. Aufgrund unterschiedlicher Dosierungsmuster waren die Kosten für Arzneimittelverschwendung bei der Palbociclib-Therapie höher als bei der Ribociclib-Therapie. Darüber hinaus zeigten aktuelle wirtschaftliche Bewertungen, dass Ribociclib plus Letrozol einen besseren wirtschaftlichen Nutzen als Palbociclib plus Letrozol für die Erstlinienbehandlung postmenopausaler Frauen mit HR+/HER2− ABC hatte .

In Zukunft sollten mehr Budgetauswirkungsanalysen von CDK4/6-Inhibitoren durchgeführt werden, um deren Auswirkungen auf die nationalen Krankenversicherungssysteme zu bewerten, um die Preisgestaltung von Arzneimitteln zu beeinflussen und die Zugänglichkeit von Arzneimitteln zu verbessern.

Diese Rezension hatte einige Einschränkungen . Erstens verglichen nur drei Studien die Kostenwirksamkeit zwischen verschiedenen CDK4/6-Inhibitoren, alle zur Erstlinienbehandlung postmenopausaler Patientinnen mit HR+/HER2− ABC. Die geringe Zahl machte die grundlegende Analyse weniger überzeugend. Da keine pharmakoökonomische Bewertung des neuen CDK4/6-Inhibitors Abemaciclib vorliegt, ist ein Vergleich seiner Kostenwirksamkeit mit der endokrinen Therapie und zwei anderen Inhibitoren nicht möglich. Daher bleibt das Bewertungssystem unter CDK4/6-Inhibitoren unvollständig.

Zweitens wurde in mehreren Studien die Einbeziehung unterschiedlicher Kosten je nach Berufsperspektive nicht berücksichtigt. Beispielsweise wurden die Auswirkungen indirekter Kosten, einschließlich Arbeitsausfall, auf die Kostenwirksamkeit von CDK4/6-Inhibitoren nicht aus einer gesamtgesellschaftlichen Perspektive betrachtet. Der Kostenunterschied hatte einen erheblichen Einfluss auf die Ergebnisse der univariaten Sensitivitätsanalyse.

Drittens gibt es nicht genügend Literatur zur Bewertung der wirtschaftlichen Eigenschaften von CDK4/6-Inhibitoren für verschiedene Untergruppen von Zielpopulationen, einschließlich Patienten, die eine Zweitlinientherapie erhalten, und nicht postmenopausale Frauen. Wie in klinischen Studien gezeigt, variiert die Wirksamkeit von CDK4/6-Inhibitoren in verschiedenen Untergruppen hinsichtlich der Art des endokrinen Therapiemedikaments, der Metastasierungsstelle, des Alters und der Rasse, und folglich können sich auch die wirtschaftlichen Ergebnisse deutlich unterscheiden. Eine detailliertere Analyse ist jedoch aufgrund der geringen Literaturmenge derzeit nicht möglich.

Schließlich wurden die Studien in verschiedenen Ländern durchgeführt, sodass zwischen den Arbeiten in verschiedenen Dimensionen, einschließlich Kosten, Währungseinheiten und Gesundheitspräferenzen, möglicherweise Heterogenität besteht, die sich auf die Schlussfolgerungen auswirken kann. Die meisten der eingeschlossenen Studien stammten aus Industrieländern, was möglicherweise mit dem Zugang zu CDK4/6-Inhibitoren zusammenhängt.