Il cancro al seno positivo al recettore ormonale (HR+) e negativo al recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2−) è il sottotipo molecolare più comune di cancro al seno in molti paesi. La terapia endocrina continua ad essere un pilastro nel suo trattamento. I pazienti resistenti a questa opzione terapeutica hanno spesso una prognosi sfavorevole dopo la progressione della malattia a causa di strategie terapeutiche insufficienti ed efficaci.
Gli inibitori della chinasi ciclina-dipendente (CDK) 4/6 sono una nuova classe di agenti mirati somministrati per via orale e sono raccomandati per l’uso in combinazione con la terapia endocrina come trattamenti di prima e seconda linea per il cancro al seno. HR+/HER2− avanzato. Tuttavia, i loro prezzi elevati rendono molto difficile l’utilizzo di questi farmaci nel mondo reale.
Per fornire una nuova base per la ricerca futura, abbiamo studiato il rapporto costo-efficacia delle combinazioni di inibitori CDK4/6 con terapia endocrina nel trattamento del carcinoma mammario avanzato HR+/HER2−.
| Metodi |
Sono state effettuate ricerche sistematiche in diversi database comunemente utilizzati. Poiché il primo inibitore CDK4/6 (palbociclib) è stato commercializzato negli Stati Uniti nel febbraio 2015, il periodo di ricerca è stato fissato da tale data ad aprile 2021.
La revisione sistematica è stata condotta dopo aver recuperato gli articoli ed estratto i dati secondo i criteri di inclusione ed esclusione. La qualità di ciascuna valutazione economica selezionata è stata valutata secondo i Consolidated Health Economic Evaluation Reporting Standards (CHEERS).
| Risultati |
La ricerca bibliografica ha prodotto 161 articoli , tra cui quattordici studi (15 articoli) con punteggi CHEER compresi tra 58,33% e 87,50% sono entrati nell’analisi finale. Nella maggior parte degli studi sono stati utilizzati i modelli di Markov.
Sulla base dei dati attualmente disponibili, gli inibitori CDK4/6 più la terapia endocrina si sono rivelati meno convenienti nel trattamento di prima o seconda linea di pazienti con carcinoma mammario avanzato HR+/HER2−. Tuttavia, ribociclib più letrozolo si è rivelato più conveniente rispetto a palbociclib più letrozolo nel trattamento di prima linea delle donne in postmenopausa.
Gli impatti economici degli inibitori CDK4/6 più la terapia endocrina nelle pazienti non in postmenopausa o la terapia di seconda linea non possono essere valutati completamente a causa del numero limitato di studi. I tre fattori più comuni che influenzano i risultati economici sono stati i prezzi degli inibitori CDK4/6, i rapporti di rischio per la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale e i valori di utilità dello stato di salute.
| Discussione |
Gli inibitori di CDK4/6 più la terapia endocrina hanno mostrato esiti di efficacia significativamente migliorati nel trattamento di prima e seconda linea del carcinoma mammario metastatico (mBC)/carcinoma mammario avanzato (ABC) HR+/HER2− nei pazienti endocrino-sensibili e resistenti al sistema endocrino, mentre si stanno identificando potenziali campi, compresi quelli neoadiuvanti e adiuvanti, a beneficio di una gamma più ampia di pazienti con cancro al seno.
Gli studi clinici hanno dimostrato che c’era una maggiore incidenza di eventi avversi ematologici di grado 3 o 4 con ribociclib e palbociclib, mentre la tossicità gastrointestinale sembrava essere più predominante con abemaciclib. Nel frattempo, il rischio di eventi avversi gravi che hanno maggiori probabilità di verificarsi nei pazienti trattati con inibitori CDK4/6, può portare a una ridotta qualità della vita e a maggiori costi medici che i pazienti devono pagare.
Il costo correlato alle reazioni avverse ai farmaci è stato esplorato in diversi studi sull’onere economico e risulta essere dovuto principalmente ai ricoveri ospedalieri e ai pazienti ambulatoriali. Tuttavia, la maggior parte degli studi si è concentrata sugli eventi avversi causati dalla chemioterapia e dalla terapia endocrina, mentre la ricerca sull’onere economico della terapia contenente inibitori CDK4/6 non è attualmente pubblicata. Pertanto, vale la pena sviluppare in futuro la valutazione del costo associato agli eventi avversi degli inibitori CDK4/6.
Molte valutazioni economiche hanno effettivamente concluso che gli inibitori CDK4/6 combinati con la terapia endocrina difficilmente sono più efficaci in termini di costi rispetto alla sola terapia endocrina. Diversi studi hanno effettuato analisi dei costi degli inibitori CDK4/6. I costi dello spreco di farmaci erano più alti nel regime con palbociclib rispetto al regime con ribociclib a causa dei diversi modelli di dosaggio. Inoltre, le attuali valutazioni economiche hanno dimostrato che ribociclib più letrozolo presenta benefici economici migliori rispetto a palbociclib più letrozolo per il trattamento di prima linea delle donne in postmenopausa con HR+/HER2− ABC .
In futuro, dovrebbero essere condotte ulteriori analisi sull’impatto economico degli inibitori CDK4/6 per valutare il loro impatto sui sistemi di assicurazione sanitaria nazionale per informare i prezzi dei farmaci e aumentare l’accessibilità ai farmaci.
Questa recensione presentava alcune limitazioni . Innanzitutto, solo tre studi hanno confrontato il rapporto costo-efficacia tra diversi inibitori CDK4/6, tutti nel trattamento di prima linea di pazienti in postmenopausa con HR+/HER2− ABC. Il numero ridotto ha reso l’analisi di base meno convincente. Poiché non esiste una valutazione farmacoeconomica del nuovo inibitore CDK4/6 abemaciclib, è impossibile confrontare il suo rapporto costo-efficacia con la terapia endocrina e altri due inibitori. Pertanto, il sistema di valutazione tra gli inibitori CDK4/6 rimane incompleto.
In secondo luogo, diversi studi non hanno tenuto conto dell’inclusione di costi diversi in base alla prospettiva lavorativa. Ad esempio, l’impatto dei costi indiretti, inclusa la perdita di manodopera, sul rapporto costo-efficacia degli inibitori CDK4/6 non è stato considerato da una prospettiva a livello sociale. La differenza di costo ha avuto un impatto significativo sui risultati osservati nell’analisi di sensibilità univariata.
Come terza considerazione, non esiste una letteratura sufficiente che valuti le proprietà economiche degli inibitori CDK4/6 per diversi sottogruppi di popolazioni target, compresi i pazienti che ricevono un trattamento di seconda linea e le donne non in postmenopausa. Come dimostrato negli studi clinici, l’efficacia degli inibitori CDK4/6 varia nei diversi sottogruppi in termini di tipo di farmaco terapeutico endocrino, sede metastatica, età e razza e, di conseguenza, anche i risultati economici possono differire notevolmente. Tuttavia, a causa dell’esiguo volume della letteratura, un’analisi più dettagliata è attualmente impossibile.
Infine, gli studi sono stati condotti in paesi diversi, quindi potrebbe esserci eterogeneità tra i lavori in diverse dimensioni, inclusi costi, unità monetarie e preferenze sanitarie, che potrebbero influenzare le conclusioni. La maggior parte degli studi inclusi provenivano da paesi sviluppati, il che potrebbe essere correlato all’accesso agli inibitori CDK4/6.
Conclusioni
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