Le cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs (HR+) et à récepteurs 2-négatifs du facteur de croissance épidermique humain (HER2−) est le sous-type moléculaire de cancer du sein le plus courant dans de nombreux pays. L’endocrinothérapie continue d’être un pilier de son traitement. Les patients présentant une résistance à cette option thérapeutique ont souvent un mauvais pronostic après la progression de la maladie en raison de stratégies thérapeutiques efficaces et insuffisantes.
Les inhibiteurs de la cycline-dépendante de la kinase (CDK) 4/6 constituent une nouvelle classe d’agents ciblés administrés par voie orale et sont recommandés pour une utilisation en association avec un traitement endocrinien comme traitement de première et de deuxième intention du cancer du sein. HR+/HER2− avancé. Cependant, leurs prix élevés rendent très difficile leur utilisation dans des conditions réelles.
Afin de fournir une nouvelle base pour de futures recherches, nous avons étudié le rapport coût-efficacité des combinaisons d’inhibiteurs de CDK4/6 avec un traitement endocrinien dans le traitement du cancer du sein avancé HR+/HER2−.
| Méthodes |
Plusieurs bases de données couramment utilisées ont été systématiquement consultées. Depuis la commercialisation du premier inhibiteur de CDK4/6 (palbociclib) aux États-Unis en février 2015, la période de recherche a été fixée de cette date à avril 2021.
L’examen systématique a été réalisé après avoir récupéré les articles et extrait les données selon les critères d’inclusion et d’exclusion. La qualité de chaque évaluation économique sélectionnée a été évaluée selon les normes consolidées de rapport d’évaluation économique de la santé (CHEERS).
| Résultats |
La recherche documentaire a donné 161 articles , parmi lesquels quatorze études (15 articles) avec des scores CHEER compris entre 58,33 % et 87,50 % sont entrées dans l’analyse finale. Les modèles de Markov ont été utilisés dans la plupart des études.
Sur la base des données actuellement disponibles, les inhibiteurs de CDK4/6 associés à un traitement endocrinien étaient moins rentables dans le traitement de première ou de deuxième intention des patientes atteintes d’un cancer du sein avancé HR+/HER2−. Cependant, l’association ribociclib plus létrozole s’est avérée plus rentable que l’association palbociclib plus létrozole dans le traitement de première intention des femmes ménopausées.
Les impacts économiques des inhibiteurs de CDK4/6 associés à un traitement endocrinien chez les patientes non ménopausées ou à un traitement de deuxième intention ne peuvent pas être pleinement évalués en raison du nombre limité d’études. Les trois facteurs les plus courants affectant les résultats économiques étaient les prix des inhibiteurs de CDK4/6, les rapports de risque pour la survie sans progression et la survie globale, ainsi que les valeurs d’utilité de l’état de santé.
| Discussion |
Les inhibiteurs de CDK4/6 associés à l’hormonothérapie ont montré des résultats d’efficacité significativement améliorés dans le traitement de première et de deuxième intention du cancer du sein métastatique HR+/HER2− (mBC)/cancer du sein avancé (ABC) pour les cancers endocriniens sensibles et endocriniens résistants, tandis que plus des domaines potentiels, notamment les contextes néoadjuvants et adjuvants, sont en cours d’identification pour bénéficier à un plus large éventail de patientes atteintes d’un cancer du sein.
Les essais cliniques ont démontré qu’il y avait une incidence plus élevée d’événements indésirables hématologiques de grade 3 ou 4 avec le ribociclib et le palbociclib, tandis que la toxicité gastro-intestinale semblait être plus prédominante avec l’abémaciclib. Parallèlement, le risque d’événements indésirables graves, plus susceptibles de survenir chez les patients traités par des inhibiteurs de CDK4/6, peut entraîner une qualité de vie réduite et des coûts médicaux plus élevés que les patients doivent payer.
Il a été étudié dans plusieurs études sur le fardeau économique que le coût lié aux effets indésirables des médicaments était principalement dû aux hospitalisations et aux consultations externes. Cependant, la plupart des études se sont concentrées sur les événements indésirables provoqués par la chimiothérapie et la thérapie endocrinienne, et les recherches sur le fardeau économique du traitement contenant des inhibiteurs de CDK4/6 ne sont actuellement pas publiées. Par conséquent, l’évaluation du coût associé aux événements indésirables des inhibiteurs de CDK4/6 mérite d’être développée à l’avenir.
De nombreuses évaluations économiques ont véritablement conclu qu’il est peu probable que les inhibiteurs de CDK4/6 associés à un traitement endocrinien soient plus rentables que le traitement endocrinien seul. Plusieurs études ont réalisé des analyses de coûts des inhibiteurs de CDK4/6. Les coûts de gaspillage de médicaments étaient plus élevés dans le régime palbociclib que dans le régime ribociclib en raison de schémas de dosage différents. De plus, les évaluations économiques actuelles ont montré que le ribociclib plus létrozole présentait de meilleurs avantages économiques que le palbociclib plus létrozole pour le traitement de première intention des femmes ménopausées atteintes de HR+/HER2− ABC .
À l’avenir, davantage d’analyses d’impact budgétaire des inhibiteurs de CDK4/6 devraient être menées pour évaluer leur impact sur les systèmes nationaux d’assurance maladie afin d’éclairer la tarification des médicaments et d’accroître l’accessibilité des médicaments.
Cet examen présentait certaines limites . Premièrement, seules trois études ont comparé le rapport coût-efficacité de différents inhibiteurs de CDK4/6, tous traités en première intention chez des patientes ménopausées atteintes de HR+/HER2− ABC. Le petit nombre rendait l’analyse de base moins convaincante. Puisqu’il n’existe aucune évaluation pharmacoéconomique du nouvel inhibiteur de CDK4/6, l’abémaciclib, il est impossible de comparer son rapport coût-efficacité avec l’hormonothérapie et deux autres inhibiteurs. Par conséquent, le système d’évaluation des inhibiteurs de CDK4/6 reste incomplet.
Deuxièmement, plusieurs études n’ont pas tenu compte de l’inclusion de différents coûts en fonction de la perspective de l’emploi. Par exemple, l’impact des coûts indirects, y compris la perte de main-d’œuvre, sur le rapport coût-efficacité des inhibiteurs de CDK4/6 n’a pas été pris en compte d’un point de vue à l’échelle de la société. La différence de coût a eu un impact significatif sur les résultats observés dans l’analyse de sensibilité univariée.
Troisièmement, il n’existe pas suffisamment de littérature évaluant les propriétés économiques des inhibiteurs de CDK4/6 pour différents sous-groupes de populations cibles, notamment les patientes recevant un traitement de deuxième intention et les femmes non ménopausées. Comme le montrent les essais cliniques, l’efficacité des inhibiteurs de CDK4/6 varie selon les sous-groupes en termes de type de traitement endocrinien, de site métastatique, d’âge et de race et, par conséquent, les résultats économiques peuvent également différer considérablement. Cependant, une analyse plus détaillée est actuellement impossible en raison du faible volume de littérature.
Enfin, les études ont été menées dans différents pays, il peut donc y avoir une hétérogénéité entre les travaux dans différentes dimensions, notamment les coûts, les unités monétaires et les préférences en matière de santé, ce qui peut affecter les conclusions. La plupart des études incluses provenaient de pays développés, ce qui peut être lié à l’accès aux inhibiteurs de CDK4/6.
Conclusions
|
