Lipidmetaboliten und Offenwinkelglaukom

Berg Sinai

Bei Patienten mit bestimmten Lipidtypen besteht möglicherweise ein höheres Risiko, eine Augenkrankheit zu entwickeln, die zur Erblindung führt. Studienergebnisse könnten dazu beitragen, das Verständnis des Glaukoms und neuer Therapien zu verbessern

Meldung : Der Lipidstoffwechsel ist fehlreguliert und mit dem primären Offenwinkelglaukom (POAG) verbunden, insbesondere bei dem Krankheitssubtyp, der mit einem frühen zentralen Sehverlust einhergeht. Eine weitere Analyse der Lipoproteine ​​beim Glaukom ist erforderlich, um die Quelle zu bestimmen.

Warum die Studie einzigartig ist :

Dies ist die erste und bisher größte Glaukom-Metabolomics-Studie.

Warum die Studie wichtig ist:

Das primäre Offenwinkelglaukom (POAG), die häufigste Form des Glaukoms, ist kaum erforscht, und das Aufkommen präklinischer Lipid-Biomarker im Zusammenhang mit dieser Erkrankung trägt zum Verständnis dieser zur Erblindung führenden Augenkrankheit bei. Genauer gesagt könnte eine Fehlregulation des Lipidstoffwechsels neue Therapien für diese Art von Glaukom nahelegen.

Was die Studie ergab:

Höhere Werte von zwei Lipiden, Diglyceriden (DG) und Triglyceriden (TG), waren in vier verschiedenen Studiengruppen mit einem erhöhten Glaukomrisiko verbunden.

Wie wurde die Studie durchgeführt:

Im Rahmen der „Nurses‘ Health Studies“ und der „Health Professionals Follow-up Study“ sammelten Forscher ab 1989 Blutproben von Angehörigen der Gesundheitsberufe und lagerten sie bei extrem niedrigen Temperaturen. Die Forscher folgten den Teilnehmern und bestätigten, welche von ihnen ein primäres Offenwinkelglaukom (POAG) entwickelten.

Sie wählten passende Kontrollpersonen unter Berücksichtigung von Alter, Geschlecht und anderen Faktoren aus. Sie wählten nur Fälle aus, bei denen Blut vor der Diagnose eines Glaukoms vorhanden war. Die Forscher erstellten Stoffwechselprofile dieser Proben mit umfangreichen Qualitätskontrollen und umfassenden statistischen Analysen. Sie berichteten zuversichtlich über 369 Metaboliten im Zusammenhang mit Glaukomfällen.

Später replizierten sie diese Ergebnisse mithilfe der britischen Biobank, wo mehr als 100.000 Teilnehmer über Metabolomikdaten verfügten und mehr als 2.000 ein Glaukom hatten, basierend auf Krankenhauskodierungsdaten oder Selbstberichten. Die Probenentnahme und die Feststellung der Glaukomdiagnose fanden zwischen 2006 und 2010 statt. Die Forscher analysierten die Proben und meldeten die Daten 2019 an die UK BioBank. Die Ergebnisse erhielten sie über einen Forschungsantrag.

Die Ergebnisse : Fünf einzelne Lipide aus 369 Metaboliten aus 39 verschiedenen Klassen zeigten einen nominellen unerwünschten Zusammenhang mit dem primären Offenwinkelglaukom (POAG) bei medizinischem Fachpersonal, nachdem viele Risikofaktoren wie Rasse, ethnische Zugehörigkeit, familiäre Vorgeschichte von Glaukomen, Rauchen usw. berücksichtigt wurden physische Aktivität. Anschließend bewerteten die Forscher die Metabolitenklassen in Bezug auf POAG.

Sie fanden heraus, dass DG und TG zusammen negativ mit POAG assoziiert waren. Das primäre Offenwinkelglaukom (POAG) wird in Fälle mit parazentralem Sehverlust und Fälle mit peripherem Sehverlust unterteilt. Obwohl es in dieser Studie weniger Fälle von parazentralem Sehverlust gab, waren die Nebenwirkungen von DG/TG bei Glaukompatienten mit parazentralem Sehverlust stärker als bei Patienten mit peripherem Sehverlust. Der ungünstige Zusammenhang zwischen TG, DG und Glaukom wurde in der britischen Biobank wiederholt.

Was diese Erkenntnisse bedeuten :

Die Ergebnisse einer hohen TG- und einer hohen DG-Erkrankung sowie eines Glaukoms werfen die Frage auf, ob der Einsatz von Statinen eine Dyslipidämie korrigieren und das Glaukomrisiko verringern könnte. Beobachtungsstudien, in denen Statine im Zusammenhang mit Glaukom untersucht wurden, waren inkonsistent. Darüber hinaus können Lipid-Biomarker auch eine Insulinresistenz beim Glaukom implizieren. Es kann nützlich sein, sich die Marker anzusehen, die gemeinsam mit der Insulinresistenz beim Glaukom assoziiert sind.

Was kommt als nächstes für diesen Job:

TG/DG im Blut werden in zentralen Lipoproteintransportern gespeichert, und Forscher planen zu untersuchen, welche dieser Transporter zum POAG-Risiko beitragen könnten. Die Forscher planen außerdem die Durchführung von Proteomikstudien, um zu verstehen, wie Lipide bei Glaukompatienten verstoffwechselt werden. Sie werden auch sehen, ob die Assoziationen durch genetische Risikobewertungen für Glaukom verändert werden. Der ungünstige Zusammenhang zwischen ausgewählten Lipiden und Glaukom kann bei Menschen mit einer größeren genetischen Veranlagung für Glaukom verstärkt sein. Zwei mit Glaukom assoziierte Gene, ABCA1 und CAV1/2, sind am Lipidstoffwechsel beteiligt und könnten als potenzielle Mediatoren dienen.

Kommentare:

Louis R. Pasquale, MD, FARVO, Vizepräsident für Augenheilkundeforschung am Mount Sinai Health System und Hauptforscher:

„Unsere Daten deuten stark auf einen veränderten Lipidstoffwechsel bei der Ätiologie des primären Offenwinkelglaukoms hin, insbesondere für den Subtyp mit frühem Verlust des zentralen Sehvermögens. „Blutfett-Biomarker, von denen Forscher herausgefunden haben, dass sie in den häufigsten Fällen negativ mit POAG assoziiert sind, waren vor der Diagnose auch im Blut von POAG-Patienten erhöht, was darauf hindeutet, dass es sich um vorgelagerte Marker der Krankheit handelt.“

Oana A. Zeleznik, PhD, Dozentin für Medizin am Brigham and Women’s Hospital und Jae H. Kang, ScD, Assistenzprofessorin für Medizin am Brigham and Women’s Hospital:

„Unsere Studie ist die erste, die den Zusammenhang zwischen zirkulierenden Metaboliten vor der Diagnose und dem POAG-Risiko in zwei großen unabhängigen Datensätzen untersucht.“

Finanzierung : Diese Arbeit wurde durch Zuschüsse der National Institutes of Health unterstützt: R01 EY015473 (LRP), NCI UM1 CA186107, U01 CA167552, U01 CA176726, R01 CA49449, R01 CA67262