Inzidenz und Risikofaktoren des hepatozellulären Karzinoms bei Leberzirrhose

Einführung

Die Belastung durch das hepatozelluläre Karzinom (HCC) stellt ein großes Gesundheitsproblem dar und bleibt die häufigste histologische Form des primären Leberkrebses. Darüber hinaus ist HCC die am schnellsten wachsende krebsbedingte Todesursache in den Vereinigten Staaten.

Die zunehmende Inzidenz von HCC in den Vereinigten Staaten lässt sich größtenteils durch die steigenden Raten von HCC im Zusammenhang mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) erklären, in jüngerer Zeit jedoch auch durch alkoholische Lebererkrankungen (ALD) und Lebererkrankungen. Nichtalkoholische Fettlebererkrankungen (NAFLD) gehören zu den häufigsten chronischen Lebererkrankungen im Zusammenhang mit HCC. Die jährliche HCC-Inzidenzrate bei Hochrisikopatienten liegt bei etwa 2 % pro Jahr.

Direkt wirkende Virostatika (DAAs) haben sich bei der Behandlung des Hepatitis-C-Virus (HCV) als sehr wirksam erwiesen. Bei Patienten, die mit DAAs behandelt werden, besteht jedoch auch nach Erreichen einer anhaltenden Virusreaktion (SVR) weiterhin ein HCC-Risiko . Ebenso besteht bei Hepatitis-B-Virus (HBV)-Patienten mit oder ohne Leberzirrhose, die mit oralen Nukleosiden behandelt werden, weiterhin ein erhebliches, wenn auch verringertes HCC-Risiko. Daher bleiben Patienten mit chronischer Virushepatitis auch nach Beginn der HBV-Behandlung unabhängig von einer Fibrose/Zirrhose oder nach der erreichten HCV-Eradikation unter HCC-Überwachung, solange sie noch an Fibrose/Zirrhose leiden.

Angesichts der Verlagerung der Epidemiologie der Zirrhose-Ätiologie von viraler Hepatitis hin zu nicht infektiösen Ursachen besteht die Notwendigkeit, das HCC-Risiko in einer aktuellen Kohorte von Patienten, beispielsweise solchen mit NAFLD, ALD und behandelter viraler Hepatitis, besser zu bestimmen. Ein besseres Verständnis des Fortschreitens zum HCC bei diesen Patienten würde eine bessere Risikostratifizierung ermöglichen, was die Präventions- und Früherkennungsbemühungen verbessern und beschleunigen könnte.

Frühere Studien waren größtenteils retrospektiv angelegt. Von den durchgeführten prospektiven Studien basieren nur wenige auf Studienpopulationen in den Vereinigten Staaten. Darüber hinaus weisen diese in den USA durchgeführten früheren Studien Einschränkungen bei der Bewertung von Risikofaktoren für die HCC-Inzidenz, der Erkennung von Patientengruppen mit hohem und niedrigem Risiko und der geografischen Vielfalt auf.

Wir verfolgten eine prospektive Kohorte von Patienten mit Leberzirrhose , die in mehreren Zentren in geografisch unterschiedlichen Gebieten der Vereinigten Staaten betreut wurden, um die Inzidenz und Risikofaktoren von HCC zu untersuchen.

Hintergrund und Ziele

Weltweit ist das hepatozelluläre Karzinom (HCC) eine häufige bösartige Erkrankung. Unser Ziel war es, prospektiv die Inzidenz und Risikofaktoren von HCC in einer US-Kohorte zu bestimmen.

Methoden

In die multizentrische Studie der National Institutes of Health Hepatozelluläres Karzinom zur Früherkennungsstrategie wurden prospektiv Patienten mit Leberzirrhose aufgenommen, die einer Standardüberwachung für HCC unterzogen wurden. Demografische Daten, medizinische und familiäre Vorgeschichte, Ätiologie der Lebererkrankung und klinische Merkmale wurden auf Zusammenhänge mit HCC untersucht.

Ergebnisse

Zwischen dem 10. April 2013 und dem 31. Dezember 2021 wurden 1.723 Patienten aufgenommen und ihre Eignung bestätigt.

Während einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 2,2 Jahren (Bereich: 0 bis 8,7 Jahre) gab es 109 Fälle von HCC mit einer Inzidenzrate von 2,4 pro 100 Personenjahre: 88 (81 %) Patienten mit einer sehr frühen/frühen Lebererkrankung Krankheit von der Barcelona Clinic . Krebsstadium (0, A), 20 (18 %) Zwischenstadium (B) und 1 (1 %) unbekanntes Stadium.

Die Risikofaktoranalysen beschränkten sich auf 1.325 Patienten, darunter 95 HCC-Inzidenzfälle, mit einer Nachbeobachtungszeit von mindestens 6 Monaten. Die Mehrheit waren Männer (53,2 %), fettleibig oder stark fettleibig (mittlerer Body-Mass-Index 30,2 kg/m 2) und weiß (86,3 %); 42,0 % hatten in der Vorgeschichte eine Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus, 20,7 % hatten eine alkoholbedingte Lebererkrankung und 24,9 % hatten eine nichtalkoholische Fettlebererkrankung.

Vierzehn HCC-Risikofaktoren waren in univariaten Analysen signifikant (P < 0,05), und eine multivariate Teilmenge wurde durch schrittweise logistische Regression ausgewählt.

Die multivariate Untergruppe umfasste Geschlecht (P < 0,001; männlich; Odds Ratio [OR]: 2,47; 95 %-Konfidenzintervall [KI]: 1,54–4,07), Jahre mit Zirrhose (P = 0,004; OR: 1,06; 95 %-KI: 1,02). –1,1), familiäre Vorgeschichte von Leberkrebs (P = 0,02; ja; OR: 2,69; 95 %-KI: 1,11–5), 86), Alter (alle 5 Jahre; P = 0,02; OR: 1,17; 95 %-KI: 1,03–1,33), Fettleibigkeit (P = 0,02; ja; OR, 1,7; 95 %-KI, 1,08–2,73), Aspartataminotransferase (log(1+AST); P = 0,06; OR, 1,54; 95 %-KI, 0,97– 2,42), Alpha-Fetoprotein ( log(1+AFP); P = 0,07; OR, 1,32; 95 %-KI, 0,97–1,77) und Albumin ( P = 0,10; OR, 0,7; 95 %-KI) 0,46–1,07).

Endgültige Synthese

HCC bleibt weltweit eine wichtige bösartige Erkrankung, auch wenn die Inzidenz schwankt. Verschiedene Patientenmerkmale und die strenge Überwachung können die HCC-Erkennung und damit die Inzidenz beeinflussen. Chronisches HBV und HCV sind Risikofaktoren für die Entwicklung von HCC, und das Risiko erhöht sich bei Patienten mit Leberzirrhose erheblich.

Laut einer in Asien durchgeführten systematischen Überprüfung betrugen die HCC-Inzidenzraten pro 100 Personenjahre 0,2 bei inaktiven HBV-Trägern, 0,6 bei nicht zirrhotischen Patienten mit chronischem HBV und 3,7 bei zirrhotischen Patienten mit chronischem HBV. . In HCV-Kohortenstudien lag die jährliche HCC-Inzidenz zwischen 1 % und 3 %, und die Rate stieg auf 1 % bis 8 %, nachdem sich eine HCV-bedingte Zirrhose entwickelte.

Hintergrund und Kontext

Hepatozelluläres Karzinom (HCC) ist weltweit eine wichtige bösartige Erkrankung, seine Inzidenz und Risikofaktoren wurden jedoch im Hinblick auf die geografische Vielfalt der Patienten in den Vereinigten Staaten nicht untersucht.

Neue Erkenntnisse

Während einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 2,2 Jahren zwischen 2013 und 2021 wurde in der größten, multizentrischen, geografisch vielfältigen Studie, die in den USA durchgeführt wurde, eine HCC-Inzidenz von 2,4 % pro 100 Personenjahre festgestellt.

Einschränkungen

Die Schlussfolgerungen dieser Studie sind durch die geringe Anzahl der eingeschlossenen Minderheitenpatienten begrenzt, und eine klinische Bewertung unserer Modelle würde den Rahmen dieses Artikels sprengen.

Relevanz der klinischen Forschung

Die meisten Studien zu Inzidenz und Risikofaktoren von HCC waren retrospektiver Natur. Unsere Studie ist bislang die größte prospektive, geografisch vielfältige Untersuchung einer US-amerikanischen Patientenkohorte, die mehrere bekannte Risikofaktoren für HCC validiert, darunter männliches Geschlecht, höheres Alter, niedriger Albuminspiegel und Fettleibigkeit. .

Relevanz der Grundlagenforschung

Obwohl sich unsere Studie auf den klinischen Nachweis und die Manifestationen von HCC konzentriert, macht sie auf die Notwendigkeit aufmerksam, die physiologischen und biochemischen Mechanismen hinter der einzigartigen Rolle neuer Biomarker bei der Früherkennung und Entwicklung von HCC weiter zu untersuchen. . Das Verständnis dieser Mechanismen wird Gesundheitsdienstleistern eine frühere Diagnose von HCC bei Patienten ermöglichen, bei denen ein hohes Risiko für diese bösartige Erkrankung besteht.

Zusammenfassend lässt sich sagen , dass in einer sorgfältig durchgeführten prospektiven Kohorte von US-amerikanischen Patienten mit HCC-Risiko die Inzidenz 2,4 pro 100 Personenjahre über eine Nachbeobachtungszeit von 4510 Personenjahren betrug. Der ergänzende Satz von HCC- Prädiktoren umfasste Geschlecht, Alter, Fettleibigkeit, Jahre mit Zirrhose, Leberkrebs in der Familienanamnese, AFP-Ausgangswert, Albumin und AST.