Il peso del carcinoma epatocellulare (HCC) è un grave problema sanitario e rimane il tipo istologico più comune di cancro primario del fegato. Inoltre, l’HCC è la causa in più rapida crescita di morte correlata al cancro negli Stati Uniti.
La crescente incidenza dell’HCC negli Stati Uniti è in gran parte spiegata dall’aumento dei tassi di HCC correlato al virus dell’epatite C (HCV), ma più recentemente dalla malattia epatica alcolica (ALD) e dalle malattie epatiche. La steatosi epatica non alcolica (NAFLD) è una delle malattie epatiche croniche più comuni associate all’HCC. I tassi di incidenza annuale dell’HCC tra i pazienti ad alto rischio sono circa il 2% all’anno.
Gli antivirali ad azione diretta (DAA) si sono rivelati molto efficaci nel trattamento del virus dell’epatite C (HCV). Tuttavia, i pazienti trattati con DAA rimangono a rischio di HCC anche dopo aver ottenuto una risposta virale sostenuta (SVR). Allo stesso modo, i pazienti con virus dell’epatite B (HBV) con o senza cirrosi trattati con nucleosidi orali continuano ad avere un rischio significativo, sebbene ridotto, di HCC. Pertanto, i pazienti con epatite virale cronica rimangono sotto sorveglianza per l’HCC anche dopo aver iniziato il trattamento per l’HBV, indipendentemente dalla fibrosi/cirrosi, o dopo che è stata ottenuta l’eradicazione dell’HCV, mentre hanno fibrosi/cirrosi residua.
Con lo spostamento dell’epidemiologia dell’eziologia della cirrosi dall’epatite virale a cause non infettive , è necessario determinare meglio il rischio di HCC in una coorte contemporanea di pazienti come quelli con NAFLD, ALD ed epatite virale trattata. Avere una migliore comprensione della progressione verso l’HCC tra questi pazienti consentirebbe una migliore stratificazione del rischio, che potrebbe migliorare e accelerare gli sforzi di prevenzione e individuazione precoce.
Gli studi precedenti erano per lo più retrospettivi nel disegno. Tra gli studi prospettici che sono stati condotti, solo pochi si basano sulle popolazioni studiate negli Stati Uniti. Inoltre, questi studi precedenti condotti negli Stati Uniti presentano limitazioni nella valutazione dei fattori di rischio per l’incidenza dell’HCC, nel riconoscimento di gruppi di pazienti ad alto e basso rischio e nella diversità geografica.
Abbiamo seguito una coorte prospettica di pazienti con cirrosi assistiti in più centri in aree geograficamente diverse degli Stati Uniti per esaminare l’incidenza e i fattori di rischio dell’HCC.
Contesto e obiettivi
In tutto il mondo, il carcinoma epatocellulare (HCC) è un tumore maligno comune. Il nostro obiettivo era determinare in modo prospettico l’incidenza e i fattori di rischio dell’HCC in una coorte statunitense.
Metodi
Lo studio multicentrico National Institutes of Health Hepatocellular Carcinoma Early Detection Strategy ha arruolato in modo prospettico pazienti con cirrosi sottoposti a sorveglianza standard per HCC. Sono stati valutati i dati demografici, l’anamnesi medica e familiare, l’eziologia della malattia epatica e le caratteristiche cliniche per individuare le associazioni con l’HCC.
Risultati
Tra il 10 aprile 2013 e il 31 dicembre 2021 sono stati arruolati e confermati idonei 1.723 pazienti.
Durante un follow-up mediano di 2,2 anni (intervallo da 0 a 8,7 anni), si sono verificati 109 casi incidenti di HCC per un tasso di incidenza di 2,4 per 100 anni-persona: 88 (81%) pazienti con malattia epatica molto precoce/precoce malattia dalla Clinica di Barcellona . Stadio del cancro (0, A), 20 (18%) stadio intermedio (B) e 1 (1%) stadio sconosciuto.
Le analisi dei fattori di rischio erano limitate a 1.325 pazienti, inclusi 95 HCC incidenti, con almeno 6 mesi di follow-up. La maggioranza erano uomini (53,2%), obesi o molto obesi (indice di massa corporea medio, 30,2 kg/m 2 ) e bianchi (86,3%); Il 42,0% aveva una storia di infezione da virus dell’epatite C, il 20,7% aveva una malattia epatica alcolica e il 24,9% aveva una malattia epatica grassa non alcolica.
Quattordici fattori di rischio di HCC erano significativi (P < 0,05) nelle analisi univariate e un sottoinsieme multivariato è stato selezionato mediante regressione logistica graduale.
Il sottoinsieme multivariato conteneva sesso (P < 0,001; maschio; odds ratio [OR], 2,47; intervallo di confidenza al 95% [CI], 1,54-4,07), anni con cirrosi (P = 0,004; OR, 1,06; IC al 95%, 1,02 –1,1), storia familiare di cancro al fegato ( P = 0,02; sì; OR, 2,69; IC 95%, 1,11–5), 86), età (ogni 5 anni; P = 0,02; OR, 1,17; IC 95%, 1,03–1,33), obesità (P = 0,02; sì; OR, 1,7; IC 95%, 1,08–2,73), aspartato aminotransferasi (log(1+AST); P = 0,06; OR, 1,54; IC 95%, 0,97– 2,42), alfa-fetoproteina (log(1+AFP); P = 0,07; OR, 1,32; IC al 95%, 0,97–1,77) e albumina (P = 0,10; OR, 0,7; IC al 95%) 0,46–1,07).
Conclusioni Ad oggi, questo è il più grande studio prospettico e geograficamente diversificato su una coorte statunitense di pazienti affetti da cirrosi che ha validato i fattori di rischio noti per l’HCC ( sesso, età, obesità, anni con cirrosi, storia familiare di cancro al fegato, AFP basale, albumina e AST ) . L’incidenza dell’HCC è stata del 2,4% per 100 anni-persona. |
Sintesi finale
L’HCC rimane un tumore maligno importante in tutto il mondo, sebbene l’incidenza sia stata variabile. Diverse caratteristiche dei pazienti e il rigore della sorveglianza possono influenzare il rilevamento dell’HCC e, quindi, l’incidenza. L’HBV e l’HCV cronici sono fattori di rischio per lo sviluppo dell’HCC e il rischio aumenta sostanzialmente nei pazienti con cirrosi.
Secondo una revisione sistematica condotta in Asia, i tassi di incidenza di HCC per 100 anni-persona erano 0,2 nei portatori inattivi di HBV, 0,6 nei pazienti non cirrotici con HBV cronico e 3,7 nei pazienti cirrotici con HBV cronico. . Negli studi di coorte sull’HCV, l’incidenza annuale dell’HCC variava dall’1% al 3%, e il tasso aumentava dall’1% all’8% dopo lo sviluppo di cirrosi correlata all’HCV.
Sfondo e contesto
Il carcinoma epatocellulare (HCC) è un tumore maligno importante in tutto il mondo, ma la sua incidenza e i suoi fattori di rischio non sono stati studiati rispetto alla diversità geografica dei pazienti negli Stati Uniti.
Nuove scoperte
Durante un follow-up mediano di 2,2 anni tra il 2013 e il 2021, nel più grande studio multicentrico e geograficamente diversificato condotto negli Stati Uniti, l’incidenza dell’HCC è risultata pari al 2,4% per 100 anni-persona.
Limitazioni
Le conclusioni di questo studio sono limitate dal numero limitato di pazienti arruolati e una valutazione clinica dei nostri modelli va oltre lo scopo di questo articolo.
Rilevanza della ricerca clinica
La maggior parte degli studi sull’incidenza e sui fattori di rischio dell’HCC sono di natura retrospettiva. Ad oggi, il nostro studio è la più ampia indagine prospettica e geograficamente diversificata su una coorte di pazienti statunitensi che ha validato diversi fattori di rischio noti per l’HCC, tra cui il sesso maschile, l’età avanzata, i bassi livelli di albumina e l’obesità. .
Rilevanza della ricerca di base
Sebbene il nostro studio si concentri sull’individuazione clinica e sulle manifestazioni dell’HCC, attira l’attenzione sulla necessità di indagare ulteriormente i meccanismi fisiologici e biochimici dietro i ruoli unici dei nuovi biomarcatori nella diagnosi precoce e nello sviluppo dell’HCC. . La comprensione di questi meccanismi avvicinerà gli operatori sanitari alla diagnosi precoce dell’HCC nei soggetti ad alto rischio per questa neoplasia.
In conclusione , in una coorte prospettica attentamente condotta di pazienti statunitensi a rischio di HCC, l’incidenza è stata di 2,4 per 100 anni-persona su un follow-up di 4510 anni-persona. Il set complementare di predittori di HCC era sesso, età, obesità, anni con cirrosi, storia familiare di cancro al fegato, AFP al basale, albumina e AST.
