Incidence et facteurs de risque du carcinome hépatocellulaire dans la cirrhose

Le fardeau du carcinome hépatocellulaire (CHC) constitue un problème de santé majeur et reste le type histologique de cancer primitif du foie le plus courant. De plus, le CHC est la cause de décès par cancer qui connaît la croissance la plus rapide aux États-Unis.

L’incidence croissante du CHC aux États-Unis s’explique en grande partie par l’augmentation des taux de CHC liés au virus de l’hépatite C (VHC), mais plus récemment par la maladie alcoolique du foie (ALD) et par la maladie du foie. La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) fait partie des maladies hépatiques chroniques les plus courantes associées au CHC. Les taux d’incidence annuels du CHC chez les patients à haut risque sont d’environ 2 % par an.

Les antiviraux à action directe (AAD) se sont révélés très efficaces dans le traitement du virus de l’hépatite C (VHC). Cependant, les patients traités par AAD restent à risque de CHC même après avoir obtenu une réponse virale soutenue (RVS). De même, les patients atteints du virus de l’hépatite B (VHB) avec ou sans cirrhose traités par des nucléosides oraux continuent de présenter un risque important, bien que réduit, de CHC. Par conséquent, les personnes atteintes d’hépatite virale chronique restent sous surveillance pour le CHC même après le début du traitement contre le VHB, quelle que soit la fibrose/cirrhose, ou après l’éradication du VHC, alors qu’elles présentent une fibrose/cirrhose résiduelle.

Avec le passage de l’épidémiologie de l’étiologie de la cirrhose de l’hépatite virale à des causes non infectieuses , il est nécessaire de mieux déterminer le risque de CHC dans une cohorte contemporaine de patients tels que ceux atteints de NAFLD, d’ALD et d’hépatite virale traitée. Avoir une meilleure compréhension de la progression vers le CHC chez ces patients permettrait une meilleure stratification du risque, ce qui pourrait améliorer et accélérer les efforts de prévention et de détection précoce.

Les études antérieures étaient pour la plupart de conception rétrospective . Parmi les études prospectives menées, seules quelques-unes sont basées sur des populations étudiées aux États-Unis. De plus, ces études antérieures menées aux États-Unis présentent des limites dans l’évaluation des facteurs de risque d’incidence du CHC, la reconnaissance des groupes de patients à risque élevé et faible et la diversité géographique.

Nous avons suivi une cohorte prospective de patients atteints de cirrhose soignés dans plusieurs centres situés dans des régions géographiquement diverses des États-Unis pour examiner l’incidence et les facteurs de risque du CHC.

Contexte et objectifs

Dans le monde entier, le carcinome hépatocellulaire (CHC) est une tumeur maligne courante. Notre objectif était de déterminer de manière prospective l’incidence et les facteurs de risque du CHC dans une cohorte américaine.

Méthodes

L’étude multicentrique sur la stratégie de détection précoce du carcinome hépatocellulaire des National Institutes of Health a recruté de manière prospective des patients atteints de cirrhose qui ont subi une surveillance standard du CHC. Les données démographiques, les antécédents médicaux et familiaux, l’étiologie de la maladie du foie et les caractéristiques cliniques ont été évaluées pour déterminer les associations avec le CHC.

Résultats

Entre le 10 avril 2013 et le 31 décembre 2021, 1 723 patients ont été inscrits et confirmés éligibles.

Au cours d’un suivi médian de 2,2 ans (extrêmes : 0 à 8,7 ans), il y a eu 109 cas incidents de CHC pour un taux d’incidence de 2,4 pour 100 personnes-années : 88 (81 %) patients atteints d’une maladie hépatique très précoce/précoce. maladie de la clinique de Barcelone . Stade du cancer (0, A), 20 (18 %) stade intermédiaire (B) et 1 (1 %) stade inconnu.

Les analyses des facteurs de risque ont été limitées à 1 325 patients, dont 95 incidents de CHC, avec au moins 6 mois de suivi. La majorité étaient des hommes (53,2 %), obèses ou très obèses (indice de masse corporelle moyen : 30,2 kg/m 2 ) et blancs (86,3 %) ; 42,0 % avaient des antécédents d’infection par le virus de l’hépatite C, 20,7 % souffraient d’une maladie alcoolique du foie et 24,9 % souffraient d’une stéatose hépatique non alcoolique.

Quatorze facteurs de risque de CHC étaient significatifs (P < 0,05) dans les analyses univariées et un sous-ensemble multivarié a été sélectionné par régression logistique pas à pas.

Le sous-ensemble multivarié contenait le sexe (P < 0,001 ; homme ; rapport de cotes [OR], 2,47 ; intervalle de confiance [IC] à 95 %, 1,54–4,07), les années de cirrhose (P = 0,004 ; OR, 1,06 ; IC à 95 %, 1,02). –1,1), antécédents familiaux de cancer du foie (P = 0,02 ; oui ; OR, 2,69 ; IC 95 %, 1,11–5), 86), âge (tous les 5 ans ; P = 0,02 ; OR, 1,17 ; IC 95 %, 1,03-1,33), obésité (P = 0,02 ; oui ; OR, 1,7 ; IC à 95 %, 1,08-2,73), aspartate aminotransférase (log(1+AST) ; P = 0,06 ; OR, 1,54 ; IC à 95 %, 0,97- 2,42), alpha-fœtoprotéine (log(1+AFP) ; P = 0,07 ; OR, 1,32 ; IC à 95 % : 0,97-1,77) et albumine (P = 0,10 ; OR, 0,7 ; IC à 95 %) 0,46-1,07).

Synthèse finale

Le CHC reste une tumeur maligne importante dans le monde, même si son incidence est variable. Plusieurs caractéristiques des patients et la rigueur de la surveillance peuvent influencer la détection du CHC et, par conséquent, son incidence. Le VHB et le VHC chroniques sont des facteurs de risque de développement du CHC, et le risque augmente considérablement chez les patients atteints de cirrhose.

Selon une revue systématique menée en Asie, les taux d’incidence du CHC pour 100 personnes-années étaient de 0,2 chez les porteurs inactifs du VHB, de 0,6 chez les patients non cirrhotiques atteints de VHB chronique et de 3,7 chez les patients cirrhotiques atteints de VHB chronique. . Dans les études de cohorte sur le VHC, l’incidence annuelle du CHC variait entre 1 % et 3 %, et le taux augmentait jusqu’à 1 % à 8 % après le développement d’une cirrhose liée au VHC.

Contexte et contexte

Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est une tumeur maligne importante dans le monde entier, mais son incidence et ses facteurs de risque n’ont pas été étudiés en fonction de la diversité géographique des patients aux États-Unis.

Nouvelles découvertes

Au cours d’un suivi médian de 2,2 ans entre 2013 et 2021, l’incidence du CHC dans la plus grande étude multicentrique et géographiquement diversifiée menée aux États-Unis s’est avérée être de 2,4 % pour 100 années-personnes.

Limites

Les conclusions de cette étude sont limitées par le petit nombre de patients minoritaires recrutés et une évaluation clinique de nos modèles dépasse le cadre de cet article.

Pertinence de la recherche clinique

La plupart des études sur l’incidence et les facteurs de risque du CHC sont de nature rétrospective. À ce jour, notre étude est la plus grande enquête prospective et géographiquement diversifiée sur une cohorte de patients américains validant plusieurs facteurs de risque connus de CHC, notamment le sexe masculin, l’âge avancé, le faible taux d’albumine et l’obésité. .

Pertinence de la recherche fondamentale

Bien que notre étude se concentre sur la détection clinique et les manifestations du CHC, elle attire l’attention sur la nécessité d’étudier plus en détail les mécanismes physiologiques et biochimiques derrière les rôles uniques des nouveaux biomarqueurs dans la détection précoce et le développement du CHC. . Comprendre ces mécanismes rapprochera les prestataires de soins d’un diagnostic plus précoce du CHC chez les personnes présentant un risque élevé de développer cette tumeur maligne.

En conclusion , dans une cohorte prospective soigneusement menée de patients américains à risque de CHC, l’incidence était de 2,4 pour 100 années-personnes sur un suivi de 4 510 années-personnes. L’ensemble complémentaire de prédicteurs du CHC était le sexe, l’âge, l’obésité, les années de cirrhose, les antécédents familiaux de cancer du foie, l’AFP de base, l’albumine et l’AST.