Eine neue Studie ergab, dass ein Medikament, das an allergieauslösende Antikörper bindet, Kinder vor gefährlichen Reaktionen schützen kann, wenn sie versehentlich allergieauslösende Lebensmittel zu sich nehmen.
Zusammenfassung Hintergrund Nahrungsmittelallergien sind häufig und mit erheblicher Morbidität verbunden; Die einzige zugelassene Behandlung ist die orale Immuntherapie bei einer Erdnussallergie. Methoden In dieser Studie haben wir untersucht, ob Omalizumab, ein monoklonaler Anti-IgE-Antikörper, als Monotherapie bei Patienten mit mehreren Nahrungsmittelallergien wirksam und sicher wäre. Untersucht wurden Personen im Alter von 1 bis 55 Jahren, die gegen Erdnüsse und mindestens zwei andere in der Studie genannte Lebensmittel (Cashewnüsse, Milch, Ei, Walnüsse, Weizen und Haselnüsse) allergisch waren. Die Aufnahme erforderte eine Reaktion auf eine Nahrungsmittelprovokation mit 100 mg oder weniger Erdnussprotein und 300 mg oder weniger der anderen beiden Nahrungsmittel. Den Teilnehmern wurde nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 2:1 zugewiesen, dass sie 16 bis 20 Wochen lang alle 2 bis 4 Wochen subkutan verabreichtes Omalizumab oder Placebo erhielten (wobei die Dosierung auf dem Gewicht und den IgE-Werten basierte). Anschließend wurden die Provokationen wiederholt. Der primäre Endpunkt war die Einnahme von Erdnussprotein in einer Einzeldosis von 600 mg oder mehr ohne dosislimitierende Symptome. Die drei wichtigsten sekundären Endpunkte waren der Verzehr von Cashewnüssen, Milch und Eiern in Einzeldosen von jeweils mindestens 1000 mg ohne dosislimitierende Symptome. Die ersten 60 Teilnehmer (davon 59 Kinder oder Jugendliche), die diese erste Phase abgeschlossen hatten, wurden in eine 24-wöchige offene Verlängerung aufgenommen. Ergebnisse Von den 462 untersuchten Personen wurden 180 randomisiert. Die Analysepopulation bestand aus 177 Kindern und Jugendlichen (im Alter von 1 bis 17 Jahren). Insgesamt erreichten 79 von 118 Teilnehmern (67 %), die Omalizumab erhielten, die primären Endpunkte, verglichen mit 4 von 59 Teilnehmern (7 %), die Placebo erhielten (P < 0,001). Die Ergebnisse der wichtigsten sekundären Endpunkte stimmten mit denen des primären Endpunkts überein (Cashewnüsse, 41 % vs. 3 %, Milch, 66 % vs. 10 %, Ei, 68 % vs. 0 %; P < 0,001 für alle Vergleiche). . Die Sicherheitsendpunkte unterschieden sich nicht zwischen den Gruppen, abgesehen von mehr Reaktionen an der Injektionsstelle in der Omalizumab-Gruppe.
Schlussfolgerungen Bei Menschen im Alter von nur einem Jahr mit mehreren Nahrungsmittelallergien war die 16-wöchige Behandlung mit Omalizumab dem Placebo überlegen, da sie die Reaktionsschwelle auf Erdnüsse und andere häufige Nahrungsmittelallergene erhöhte. (Gefördert vom National Institute of Allergy and Infectious Diseases und anderen; ClinicalTrials.gov-Nummer, NCT03881696. Wird in neuem Tab geöffnet.) |
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Laut einer von Stanford Medicine durchgeführten Studie an Kindern begrenzt das Medikament gefährliche Reaktionen auf allergieauslösende Lebensmittel
Laut einer neuen Studie von Wissenschaftlern der Stanford School of Medicine könnte ein Medikament das Leben von Kindern mit Nahrungsmittelallergien sicherer machen, indem es gefährliche allergische Reaktionen auf kleine Mengen allergieauslösender Nahrungsmittel verhindert.
Die Forschung wurde im New England Journal of Medicine veröffentlicht . Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass die regelmäßige Einnahme des Medikaments Omalizumab Menschen vor schwerwiegenden allergischen Reaktionen wie Atembeschwerden schützen könnte, wenn sie versehentlich eine kleine Menge eines Lebensmittels essen, gegen das sie allergisch sind.
„Ich freue mich, dass wir eine vielversprechende neue Behandlung für Patienten haben, die gegen mehrere Nahrungsmittel allergisch sind. Dieser neue Ansatz zeigte wirklich hervorragende Reaktionen bei vielen Nahrungsmitteln, die Allergien auslösen“, sagte die leitende Autorin der Studie, Dr. Sharon Chinthrajah, Associate Professor für Medizin. . und Pädiatrie und Interimsdirektor des Sean N. Parker Center for Allergy and Asthma Research an der Stanford Medicine.
„Patienten, die unter Nahrungsmittelallergien leiden, sind täglich mit der Gefahr lebensbedrohlicher Reaktionen aufgrund versehentlicher Exposition konfrontiert“, sagte der leitende Autor der Studie, Robert Wood, MD, Professor für Pädiatrie an der Johns Hopkins University School of Medicine. „Die Studie hat gezeigt, dass Omalizumab eine Schutzschicht gegen kleine, versehentliche Expositionen sein kann.“
Omalizumab, das ursprünglich von der Food and Drug Administration zur Behandlung von Krankheiten wie allergischem Asthma und chronischer Nesselsucht zugelassen wurde , bindet an Antikörper und inaktiviert diese, die viele Arten von allergischen Erkrankungen verursachen. Basierend auf den im Rahmen der neuen Studie gesammelten Daten hat die FDA am 16. Februar Omalizumab zugelassen, um das Risiko allergischer Reaktionen auf Lebensmittel zu verringern.
Alle Studienteilnehmer waren stark allergisch gegen Erdnüsse und mindestens zwei weitere Lebensmittel. Nach vier Monaten monatlicher oder zweimonatlicher Injektionen von Omalizumab aßen zwei Drittel der 118 Teilnehmer, die das Medikament erhielten, sicher kleine Mengen der Lebensmittel, gegen die sie allergisch waren. Bemerkenswert ist, dass 38,4 % der Studienteilnehmer unter 6 Jahre alt waren , eine Altersgruppe mit einem hohen Risiko, versehentlich Nahrungsmittel zu sich zu nehmen, die Allergien auslösen.
Allergien sind häufig
Nahrungsmittelallergien betreffen etwa 8 % der Kinder und 10 % der Erwachsenen in den Vereinigten Staaten. Menschen mit schweren Allergien wird empfohlen, Lebensmittel, die Allergieauslöser enthalten, vollständig zu meiden. Häufige Allergene wie Erdnüsse, Milch, Eier und Weizen können jedoch an so vielen Orten versteckt sein , dass alltägliche Aktivitäten, wie der Besuch von Partys und das Essen in Restaurants, nicht möglich sind eine Herausforderung sein.
„Nahrungsmittelallergien haben erhebliche soziale und psychologische Auswirkungen, einschließlich der Gefahr allergischer Reaktionen nach versehentlichem Kontakt, von denen einige lebensbedrohlich sein können“, sagte Chinthrajah. Familien seien auch mit wirtschaftlichen Auswirkungen konfrontiert, wenn sie teurere Lebensmittel kauften, um Allergene zu vermeiden, fügte sie hinzu.
Bei der besten verfügbaren Behandlung von Nahrungsmittelallergien, der oralen Immuntherapie , essen Patienten unter ärztlicher Aufsicht kleine, allmählich steigende Dosen allergieauslösender Nahrungsmittel, um eine Toleranz zu entwickeln. Aber eine orale Immuntherapie selbst kann allergische Reaktionen auslösen, die Desensibilisierung gegenüber Allergenen kann Monate oder Jahre dauern, und der Prozess ist besonders langwierig bei Menschen mit mehreren Nahrungsmittelallergien, da sie in der Regel jeweils nur eine Allergie behandeln. Sobald Patienten gegen ein Allergen desensibilisiert sind, müssen sie das Lebensmittel auch weiterhin regelmäßig essen, um ihre Toleranz gegenüber dem Allergen aufrechtzuerhalten. Allerdings mögen Menschen oft keine Lebensmittel, auf die sie lange Zeit verzichten mussten.
„Es besteht ein echter Bedarf an einer Behandlung, die über die Überwachung hinausgeht und unseren Patienten mit Nahrungsmittelallergien Optionen bietet“, sagte Chinthrajah.
Omalizumab ist ein injizierter Antikörper, der an alle Arten von Immunglobin E oder IgE, dem allergieauslösenden Molekül im Blut und in den Immunzellen des Körpers, bindet und diese deaktiviert. Bisher scheint Omalizumab in der Lage zu sein, mehrere Nahrungsmittelallergene gleichzeitig zu lindern.
„Wir glauben, dass es die gleiche Wirkung haben sollte, unabhängig davon, um welches Lebensmittel es sich handelt“, sagte Chinthrajah.
Injektionen verhindern schwerwiegende Reaktionen
An der Studie nahmen 177 Kinder mit jeweils mindestens drei Nahrungsmittelallergien teil, von denen 38 % zwischen 1 und 5 Jahren, 37 % zwischen 6 und 11 Jahren und 24 % 12 Jahre oder älter waren. Die schweren Nahrungsmittelallergien der Teilnehmer wurden durch Hauttests und Nahrungsmitteltests bestätigt; Sie reagierten auf weniger als 100 Milligramm Erdnussprotein und jeweils weniger als 300 Milligramm der anderen Lebensmittel.
Zwei Drittel der Teilnehmer erhielten nach dem Zufallsprinzip Omalizumab-Injektionen und ein Drittel erhielt eine Placebo-Injektion; Die Injektionen wurden 16 Wochen lang durchgeführt. Die Medikamentendosen wurden auf der Grundlage des Körpergewichts und der IgE-Werte jedes Teilnehmers festgelegt und die Injektionen wurden je nach benötigter Dosis alle zwei bis vier Wochen verabreicht. Die Teilnehmer wurden zwischen der 16. und 20. Woche erneut getestet, um zu sehen, wie viel von jedem allergieauslösenden Lebensmittel sie sicher vertragen konnten.
Bei einem erneuten Test vertrugen 79 Patienten (66,9 %), die Omalizumab eingenommen hatten, mindestens 600 mg Erdnussprotein, die Menge in zwei oder drei Erdnüssen, verglichen mit nur vier Patienten (6,8 %). %), die das Placebo erhielten. Ähnliche Anteile der Patienten zeigten Verbesserungen in ihren Reaktionen auf die anderen Lebensmittel in der Studie.
Etwa 80 % der Patienten, die Omalizumab einnahmen, waren in der Lage, kleine Mengen von mindestens einem allergieauslösenden Lebensmittel zu sich zu nehmen, ohne eine allergene Reaktion auszulösen, 69 % der Patienten waren in der Lage, kleine Mengen von zwei allergenen Lebensmitteln zu sich zu nehmen, und 47 % der Patienten waren dazu in der Lage Essen Sie kleine Mengen der drei allergenen Lebensmittel.
Omalizumab war sicher und verursachte keine Nebenwirkungen, abgesehen von einigen Fällen geringfügiger Reaktionen an der Injektionsstelle. Diese Studie ist das erste Mal, dass die Sicherheit bei Kindern im Alter von einem Jahr untersucht wurde.
Mehr Fragen
Weitere Forschung sei nötig, um besser zu verstehen, wie Omalizumab Menschen mit Nahrungsmittelallergien helfen könnte, sagten die Forscher.
„Wir haben viele offene Fragen: Wie lange sollten Patienten dieses Medikament einnehmen? Haben wir das Immunsystem dauerhaft verändert? Welche Faktoren sagen voraus, welche Menschen am stärksten reagieren werden?“ sagte Chintrajah. "Wir wissen noch nicht".
Das Team plant Studien zur Beantwortung dieser und anderer Fragen, beispielsweise um herauszufinden, welche Art von Nachsorge erforderlich wäre, um festzustellen, wann ein Patient eine signifikante Toleranz gegenüber einem allergieauslösenden Lebensmittel entwickelt.
Laut Chinthrajah leiden viele Patienten mit Nahrungsmittelallergien auch unter anderen allergischen Erkrankungen, die mit Omalizumab behandelt werden, wie Asthma, allergischer Rhinitis (Heuschnupfen und Allergien gegen Umweltauslöser wie Schimmel, Hunde oder Katzen oder Hausstaubmilben) oder Ekzeme. „Ein Medikament, das all ihre allergischen Erkrankungen verbessern könnte, ist genau das, was wir uns erhoffen“, sagte sie.
Das Medikament könnte besonders für kleine Kinder mit schweren Nahrungsmittelallergien nützlich sein, fügte er hinzu, da diese dazu neigen, Dinge in den Mund zu nehmen und die Gefahren, die ihre Allergien mit sich bringen, möglicherweise nicht verstehen, fügte er hinzu.
Das Medikament könnte es auch für niedergelassene Ärzte sicherer machen, Patienten mit Nahrungsmittelallergien zu behandeln, da es keine gefährlichen allergischen Reaktionen auslösen kann, wie dies bei einer oralen Immuntherapie manchmal der Fall ist. „Darauf hat unsere Lebensmittelallergikergemeinschaft schon lange gewartet“, sagte Chinthrajah. „Es handelt sich um ein in der medizinischen Praxis leicht umzusetzendes Medikamentenschema, und viele Allergologen wenden es bereits bei anderen allergischen Erkrankungen an.“
Zum Forschungsteam gehörten Wissenschaftler der Johns Hopkins University School of Medicine, der National Institutes of Allergy and Infectious Diseases, der Icahn School of Medicine at Mount Sinai, des Massachusetts General Hospital, der University of Carolina School of Medicine of the North, der University of Arkansas for Medical Sciences und Arkansas Children’s Hospital, Emory University School of Medicine and Children’s Healthcare of Atlanta, University of Texas Southwestern Medical Center, Perelman School of Medicine der University of Pennsylvania, Genentech/Roche, Novartis Pharmaceuticals Corporation und Rho, Inc.
Die Forschung wurde vom National Institute of Allergy and Infectious Diseases und dem National Center for Advancing Translational Sciences, beide Teil der National Institutes of Health, finanziert (Fördernummern UM2AI130836, UM1AI130838, UL1TR003098, UM1TR004408, UM1AI130570, UM1AI130839, UM1AI130936). UM1 TR004406 , UL1TR002535, UM1TR004399, UL1TR001878, UM1AI130781, UL1TR002378 und UL1TR003107) und der Claudia and Steve Stange Family Fund Genentech/Novartis stellten der Johns Hopkins University Forschungsergebnisse und finanzielle Unterstützung zur Verfügung und arbeiteten am Studiendesign mit.
