CoronaVac (ein inaktivierter Impfstoff gegen SARS-CoV-2) hat sich bereits bei Erwachsenen als wirksam und sicher erwiesen. Dies ist die erste Phase-1/2-Studie zur Bewertung der Verträglichkeit und Immunogenität eines SARS-CoV-2-Impfstoffs bei Jugendlichen und Kleinkindern.
Um die Sicherheit einer Therapie, sei es eine Impfung oder eine andere, in einer Niedrigrisikogruppe wie dieser zu bestimmen, müssen die Risiken seltener unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit der Impfung gegen den Nutzen abgewogen werden, der bei dieser Patientengruppe wahrscheinlich gering ist. .
Studienfragen:
Was ist die Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität des CoronaVac-Impfstoffs gegen die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 3 bis 17 Jahren?
Methoden:
CoronaVac ist ein inaktivierter Impfstoff gegen das akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), der von Sinovac Life Sciences (Peking, China) entwickelt wurde und sich bei Erwachsenen als wirksam und sicher erwiesen hat.
Bei dieser Studie handelte es sich um eine doppelblinde, randomisierte, kontrollierte klinische Phase-1/2 -Studie mit CoronaVac bei gesunden Kindern und Jugendlichen im Alter von 3 bis 17 Jahren am Hebei Provincial Center for Disease Control and Prevention in Zanhuang, Hebei, China.
Intramuskuläre Injektionen des Impfstoffs oder des Aluminiumhydroxids wurden nur in 2 Dosen (Tag 0 und Tag 28) verabreicht.
Die Studie bestand aus zwei Phasen: einer Phase-1-Studie mit 72 Teilnehmern mit einer Verringerung des Alters und einer Erhöhung der Dosis: Teilnehmer jeder Altersgruppe (3–5 Jahre, 6–11 Jahre und 12–17 Jahre) wurden der Reihe nach rekrutiert vom Niedrigdosisstadium (1,5 µg) bis zum Hochdosisstadium (3,0 µg).
In der zweiten Phase wurden Teilnehmer (n = 480) mit Sicherheitsdaten für die 7-tägige Nachbeobachtung randomisiert (2:2:1) und erhielten CoronaVac mit 1,5 μg oder 3,0 μg pro Dosis oder nur Alaun. Der primäre Sicherheitsendpunkt waren Nebenwirkungen innerhalb von 28 Tagen nach jeder Injektion bei allen Teilnehmern, die ≥ 1 Dosis erhielten.
Der primäre Endpunkt der Immunogenität war die Serokonversionsrate neutralisierender Antikörper gegen lebendes SARS-CoV-2 28 Tage nach der zweiten Injektion.
Ergebnisse:
Insgesamt erhielten 550 Teilnehmer nur ≥1 Dosis Impfstoff oder Alaun (n = 71 für Phase 1 und n = 479 für Phase 2; Sicherheitspopulation).
Im kombinierten Phase-1- und Phase-2-Sicherheitsprofil trat innerhalb von 28 Tagen nach der Injektion bei 56 (26 %) von 219 Teilnehmern in der 1,5-μg-Gruppe, bei 63 (29 %) von 217 in der 3,0-μg-Gruppe und bei 27 eine unerwünschte Reaktion auf (24 %) von 114 in der Nur-Alaun-Gruppe, ohne signifikanten Unterschied (p = 0,55). Die meisten Nebenwirkungen waren leicht und mittelschwer.
Schmerzen an der Injektionsstelle waren das am häufigsten gemeldete Ereignis (73 [13 %] von 550 Teilnehmern) und traten bei 36 (16 %) von 219 Teilnehmern in der 1,5-μg-Gruppe, 35 (16 %) von 217 in der 3,0-μg-Gruppe auf zwei (2 %) in der Nur-Alaun-Gruppe.
Die Prävalenz von Nebenwirkungen war bei Teilnehmern im Alter von 12 bis 17 Jahren (35 %) am höchsten, gefolgt von den 3 bis 5 Jahren (26 %) und 6 bis 11 Jahren (18 %) der 204 Teilnehmer.
In Phase 1 wurde nach der zweiten Dosis bei allen Teilnehmern sowohl in der 1,5-µg-Gruppe als auch in der 3,0-µg-Gruppe eine Serokonversion neutralisierender Antikörper beobachtet.
In Phase 2 wurde bei 180 von 186 Teilnehmern (96,8 % [93,1–98,8]) in der 1,5-µg-Gruppe und bei allen Teilnehmern in der 3,0-µg-Gruppe eine Serokonversion beobachtet.
Die Antikörpertiter waren in der 3,0-μg-Gruppe etwas höher.
Es gab keine signifikanten Unterschiede in den Serokonversionsraten zwischen den Altersuntergruppen.
Schlussfolgerungen:
CoronaVac wurde gut vertragen und löste bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 3 bis 17 Jahren humorale Reaktionen aus.
Deutung
CoronaVac war gut verträglich und sicher und löste bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 3 bis 17 Jahren humorale Reaktionen aus. Die durch die 30-µg-Dosis induzierten neutralisierenden Antikörpertiter waren höher als die durch die 1,5-µg-Dosis. Die Ergebnisse unterstützen die Verwendung einer Dosis von 3,0 μg mit einem Zwei-Impfungsplan für weitere Studien an Kindern und Jugendlichen.
Perspektive: Diese erste klinische Phase-1/2-Studie zur Bewertung der Sicherheit eines SARS-CoV-2-Impfstoffs bei Kindern und Jugendlichen im Alter von nur drei Jahren legt nahe, dass der Impfstoff gut verträglich und immunogen ist. Der primäre Sicherheitsendpunkt der Studie wurde zwar erreicht; Um die Sicherheit einer Therapie, sei es eine Impfung oder eine andere, in einer so risikoarmen Gruppe zu bestimmen, müssen die Risiken seltener unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit der Impfung gegen den Nutzen abgewogen werden; die in dieser Population, in der COVID-19 ein überwiegend asymptomatisches bis mildes Syndrom ist, möglicherweise gering sind. Seltene Ereignisse wie Myokarditis im Zusammenhang mit anderen COVID-19-Impfstoffen können in diesen kleinen Studien nicht untersucht werden und werden normalerweise im Rahmen der Überwachung nach dem Inverkehrbringen identifiziert. Um sicherzustellen, dass die Vorteile der COVID-19-Impfung die Risiken überwiegen, bedarf es noch weiterer Studien. |
