CoronaVac (un vaccino inattivato contro SARS-CoV-2) si è precedentemente dimostrato efficace e sicuro negli adulti. Questo è il primo studio di Fase 1/2 che valuta la tolleranza e l’immunogenicità di un vaccino SARS-CoV-2 negli adolescenti e nei bambini piccoli.
Determinare la sicurezza di una terapia, sia essa vaccinazione o meno, in un gruppo a basso rischio come questo deve soppesare i rischi di rari eventi avversi associati alla vaccinazione rispetto ai benefici, che sono probabilmente piccoli in questa popolazione di pazienti. .
Domande di studio:
Qual è la sicurezza, la tollerabilità e l’immunogenicità del vaccino CoronaVac contro la malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) nei bambini e negli adolescenti di età compresa tra 3 e 17 anni?
Metodi:
CoronaVac è un vaccino inattivato per la sindrome respiratoria acuta coronavirus 2 (SARS-CoV-2) sviluppato da Sinovac Life Sciences (Pechino, Cina) che ha dimostrato di essere efficace e sicuro negli adulti.
Questo studio era uno studio clinico di fase 1/2 , in doppio cieco, randomizzato e controllato su CoronaVac in bambini e adolescenti sani di età compresa tra 3 e 17 anni presso il Centro provinciale per il controllo e la prevenzione delle malattie di Hebei a Zanhuang, Hebei, Cina.
Le iniezioni intramuscolari del vaccino o dell’idrossido di alluminio sono state somministrate solo in 2 dosi (giorno 0 e giorno 28).
Lo studio consisteva in due fasi: una sperimentazione di fase 1 in 72 partecipanti con una diminuzione dell’età e un aumento della dose: i partecipanti in ciascuna fascia di età (3-5 anni, 6-11 anni e 12-17 anni) sono stati reclutati in ordine dallo stadio a basso dosaggio (1,5 μg) allo stadio ad alto dosaggio (3,0 μg).
Nella seconda fase, i partecipanti (n = 480) con dati di sicurezza per un follow-up di 7 giorni sono stati randomizzati (2:2:1) a ricevere CoronaVac a 1,5 μg o 3,0 μg per dose, o solo allume. L’endpoint primario di sicurezza erano le reazioni avverse entro 28 giorni da ciascuna iniezione in tutti i partecipanti che avevano ricevuto ≥1 dose.
L’endpoint primario dell’immunogenicità era il tasso di sieroconversione dell’anticorpo neutralizzante in SARS-CoV-2 vivo a 28 giorni dopo la seconda iniezione.
Risultati:
Un totale di 550 partecipanti hanno ricevuto solo ≥1 dose di vaccino o allume (n = 71 per la fase 1 e n = 479 per la fase 2; popolazione di sicurezza).
Nel profilo di sicurezza combinato di fase 1 e fase 2, qualsiasi reazione avversa entro 28 giorni dall’iniezione si è verificata in 56 (26%) su 219 partecipanti nel gruppo da 1,5 μg, 63 (29%) su 217 nel gruppo da 3,0 μg e 27 (24%) su 114 nel gruppo solo allume, senza differenze significative (p = 0,55). La maggior parte delle reazioni avverse sono state di gravità lieve e moderata.
Il dolore al sito di iniezione è stato l’evento riportato più frequentemente (73 [13%] su 550 partecipanti), verificandosi in 36 (16%) su 219 partecipanti nel gruppo da 1,5 μg, 35 (16%) su 217 nel gruppo da 3,0 μg e due (2%) nel gruppo solo allume.
La prevalenza delle reazioni avverse è stata più alta nei partecipanti di età compresa tra 12 e 17 anni (35%), seguiti da quelli di età compresa tra 3 e 5 anni (26%) e tra 6 e 11 anni (18%) su 204 partecipanti.
Nella fase 1, è stata osservata sieroconversione degli anticorpi neutralizzanti dopo la seconda dose in tutti i partecipanti sia nel gruppo da 1,5 μg che nel gruppo da 3,0 μg.
Nella fase 2, la sieroconversione è stata osservata in 180 su 186 partecipanti (96,8% [93,1-98,8]) nel gruppo da 1,5 μg e in tutti i partecipanti nel gruppo da 3,0 μg.
I titoli anticorpali erano leggermente più alti nel gruppo da 3,0 μg.
Non sono state riscontrate differenze significative nei tassi di sieroconversione tra i sottogruppi di età.
Conclusioni:
CoronaVac è stato ben tollerato e ha indotto risposte umorali nei bambini e negli adolescenti di età compresa tra 3 e 17 anni.
Interpretazione
CoronaVac è stato ben tollerato e sicuro e ha indotto risposte umorali nei bambini e negli adolescenti di età compresa tra 3 e 17 anni. I titoli anticorpali neutralizzanti indotti dalla dose da 30 µg erano più alti di quelli derivanti dalla dose da 1,5 µg. I risultati supportano l’uso di una dose di 3,0 μg con un programma di due immunizzazioni per ulteriori studi su bambini e adolescenti.
Prospettiva: Questo primo studio clinico di fase 1/2 che valuta la sicurezza di un vaccino SARS-CoV-2 in bambini e adolescenti di appena 3 anni suggerisce che il vaccino è ben tollerato e immunogenico. Anche se l’endpoint primario di sicurezza dello studio è stato raggiunto; Per determinare la sicurezza di una terapia, sia essa vaccinazione o altro, in un gruppo a basso rischio è necessario valutare i rischi di eventi avversi rari associati alla vaccinazione rispetto ai benefici; che sono possibilmente piccoli in questa popolazione, in cui il COVID-19 è una sindrome prevalentemente asintomatica o lieve. Eventi rari, come la miocardite associata ad altri vaccini COVID-19, non possono essere studiati in questi piccoli studi e vengono solitamente identificati nella sorveglianza post-marketing. Garantire che i benefici della vaccinazione contro il Covid-19 superino i rischi richiederà molti più studi da stabilire. |
