CoronaVac (un vaccin inactivé contre le SRAS-CoV-2) s’est déjà révélé efficace et sûr chez les adultes. Il s’agit du premier essai de phase 1/2 évaluant la tolérance et l’immunogénicité d’un vaccin contre le SRAS-CoV-2 chez les adolescents et les jeunes enfants.
Pour déterminer la sécurité d’un traitement, qu’il s’agisse d’une vaccination ou non, dans un groupe à faible risque comme celui-ci, il faut mettre en balance les risques d’événements indésirables rares associés à la vaccination et les bénéfices, qui sont probablement faibles dans cette population de patients. .
Questions d’étude :
Quelle est l’innocuité, la tolérabilité et l’immunogénicité du vaccin CoronaVac contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) chez les enfants et adolescents âgés de 3 à 17 ans ?
Méthodes :
CoronaVac est un vaccin inactivé contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu (SRAS-CoV-2) développé par Sinovac Life Sciences (Pékin, Chine) qui s’est révélé efficace et sûr chez les adultes.
Cette étude était un essai clinique de phase 1/2 , en double aveugle, randomisé et contrôlé de CoronaVac chez des enfants et adolescents en bonne santé âgés de 3 à 17 ans au Centre provincial de contrôle et de prévention des maladies du Hebei à Zanhuang, Hebei, Chine.
Les injections intramusculaires du vaccin ou de l’hydroxyde d’aluminium n’ont été administrées qu’en 2 doses (jour 0 et jour 28).
L’étude comprenait deux phases : un essai de phase 1 mené auprès de 72 participants avec une diminution de l’âge et une augmentation de la dose : des participants de chaque tranche d’âge (3-5 ans, 6-11 ans et 12-17 ans) ont été recrutés afin du stade à faible dose (1,5 μg) au stade à forte dose (3,0 μg).
Au cours de la deuxième phase, les participants (n = 480) disposant de données de sécurité pour un suivi de 7 jours ont été randomisés (2:2:1) pour recevoir CoronaVac à raison de 1,5 μg ou 3,0 μg par dose, ou simplement de l’alun. Le principal critère d’évaluation de l’innocuité était les effets indésirables dans les 28 jours suivant chaque injection chez tous les participants ayant reçu ≥ 1 dose.
Le critère d’évaluation principal de l’immunogénicité était le taux de séroconversion des anticorps neutralisants en SARS-CoV-2 vivant 28 jours après la deuxième injection.
Résultats:
Au total, 550 participants ont reçu ≥1 dose de vaccin ou d’alun uniquement (n = 71 pour la phase 1 et n = 479 pour la phase 2 ; population de sécurité).
Dans le profil d’innocuité combiné de phase 1 et de phase 2, tout effet indésirable dans les 28 jours suivant l’injection est survenu chez 56 (26 %) des 219 participants du groupe 1,5 μg, 63 (29 %) des 217 du groupe 3,0 μg et 27 (24%) sur 114 dans le groupe alun seul, sans différence significative (p = 0,55). La plupart des effets indésirables étaient d’intensité légère à modérée.
La douleur au site d’injection était l’événement le plus fréquemment signalé (73 [13 %] sur 550 participants), survenant chez 36 (16 %) des 219 participants du groupe 1,5 μg, 35 (16 %) des 217 du groupe 3,0 μg, et deux (2 %) dans le groupe des anciens élèves uniquement.
La prévalence des effets indésirables était la plus élevée chez les participants âgés de 12 à 17 ans (35 %), suivis par ceux âgés de 3 à 5 ans (26 %) et de 6 à 11 ans (18 %) sur 204 participants.
Au cours de la phase 1, une séroconversion des anticorps neutralisants a été observée après la deuxième dose chez tous les participants du groupe 1,5 μg et du groupe 3,0 μg.
Au cours de la phase 2, une séroconversion a été observée chez 180 des 186 participants (96,8 % [93,1-98,8]) du groupe 1,5 μg et chez tous les participants du groupe 3,0 μg.
Les titres d’anticorps étaient légèrement plus élevés dans le groupe 3,0 µg.
Il n’y avait aucune différence significative dans les taux de séroconversion entre les sous-groupes d’âge.
Conclusions :
CoronaVac a été bien toléré et a induit des réponses humorales chez les enfants et adolescents âgés de 3 à 17 ans.
Interprétation
CoronaVac a été bien toléré et sûr et a induit des réponses humorales chez les enfants et adolescents âgés de 3 à 17 ans. Les titres d’anticorps neutralisants induits par la dose de 30 µg étaient supérieurs à ceux de la dose de 1,5 µg. Les résultats soutiennent l’utilisation d’une dose de 3,0 μg avec un calendrier de deux vaccinations pour des études plus approfondies chez les enfants et les adolescents.
Perspective: Ce premier essai clinique de phase 1/2 évaluant l’ innocuité d’un vaccin contre le SRAS-CoV-2 chez des enfants et des adolescents dès l’âge de 3 ans suggère que le vaccin est bien toléré et immunogène. Bien que le principal critère d’évaluation de l’innocuité de l’essai ait été atteint ; Pour déterminer la sécurité d’un traitement, qu’il s’agisse d’une vaccination ou autre, dans un groupe à risque aussi faible, il faut peser les risques d’ événements indésirables rares associés à la vaccination et les avantages ; qui sont peut-être faibles dans cette population, dans laquelle le COVID-19 est un syndrome majoritairement asymptomatique à léger. Les événements rares, tels que la myocardite associée à d’autres vaccins contre la COVID-19, ne peuvent pas être étudiés dans ces petits essais et sont généralement identifiés lors de la surveillance post-commercialisation. S’assurer que les avantages de la vaccination contre le COVID-19 l’emportent sur les risques nécessitera des études beaucoup plus approfondies. |
