| Einführung |
Zu Beginn der im März 2020 von der WHO ausgerufenen Pandemie der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) hätte kaum jemand gedacht, dass die Krankheit chronisch verlaufen könnte. Der Erreger von COVID-19 ist das neue schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus Typ 2 (SARS-CoV-2).
Wie das „A“ in diesem Akronym anzeigt, handelt es sich um eine akute Atemwegserkrankung. Allerdings erregten Fälle von Long -COVID-19 zunehmend Aufmerksamkeit bei sozialen Selbsthilfegruppen. Zunächst betrachteten Ärzte bestimmte Symptome als gesundheitsbedingt, etwa Angstzustände oder Stress. Es änderte sich jedoch bald. Der Begriff Long-COVID (Post-COVID-Syndrom oder Long-COVID-19) begann sich in der wissenschaftlichen und medizinischen Fachwelt zunehmend durchzusetzen.
Verschiedene Symptome von Long-COVID wurden bereits beschrieben. Die häufigste Beschreibung ist, dass die Symptome noch drei Monate nach Beginn anhalten. Eine aus einer Überprüfung hervorgegangene Definition besagt, dass die häufigsten Symptome von Long-COVID Müdigkeit und Atemnot sind .
Andere weniger typische Symptome sind: kognitive und psychische Störungen, Kopfschmerzen, Myalgie, Brustschmerzen und Arthralgie, Anosmie und Agonie, Husten, Haarausfall, Schlaflosigkeit, pfeifende Atmung, Rhinorrhoe, Auswurf sowie Herz- und Magen-Darm-Probleme. Diese Symptome können bis zu 6 Monate nach der Entlassung aus dem Krankenhaus oder dem Auftreten der Symptome bestehen bleiben. Weniger häufige Symptome sind: Schüttelfrost, Hitzewallungen, Ohrenschmerzen und Sehstörungen.
Dies verdeutlicht die vielschichtige Natur von Long-COVID, an der mehrere Organsysteme beteiligt sind. Offensichtlich haben Studien auch über anhaltende Symptome unterschiedlicher Dauer und Häufigkeit bei COVID-Überlebenden berichtet. Dies kann an unterschiedlichen Merkmalen der Stichprobe und der Datenerhebungsmethode liegen, die in den einzelnen Studien verwendet wurde. oder darauf, dass es sich bei COVID um eine sehr heterogene Krankheit handelt. Daher sind die genauen symptomatischen Manifestationen von Long-COVID weiterhin schwer zu bestimmen und können mehrere Subtypen oder Phänotypen umfassen.
Ein rätselhaftes Merkmal von Long-COVID ist, dass es COVID-19-Überlebende betrifft, unabhängig von der Schwere der Erkrankung.
Einige Studien haben ergeben, dass langes COVID sogar leicht bis mäßig jüngere Erwachsene betrifft, die keine Beatmungs- oder Krankenhausunterstützung oder Intensivpflege benötigten. Patienten, die nicht positiv auf SARS-CoV-2 getestet wurden und aus dem Krankenhaus entlassen wurden, sowie ambulante Patienten können ebenfalls an Long-COVID erkranken.
Noch besorgniserregender ist, dass Long-COVID auch Kinder betrifft , einschließlich solcher, die asymptomatische COVID-19 hatten, was zu Symptomen wie Atemnot, Müdigkeit, Myalgie, kognitiven Beeinträchtigungen, Kopfschmerzen, Herzklopfen und Brustschmerzen führt, die mindestens sechs Monate anhalten.
Ein bekannter Aspekt von Long-COVID besteht darin, dass es einen postviralen Zustand simuliert, wie er beim früheren menschlichen Coronavirus-Syndrom beobachtet wurde. Beispielsweise wurden bei Überlebenden des Atemwegssyndroms im Nahen Osten und des schweren akuten Atemwegssyndroms (SARS) über einen Zeitraum von bis zu vier Jahren Müdigkeit, Myalgie und psychiatrische Erkrankungen beobachtet. Selbst bei Nachuntersuchungen nach 7 und 15 Jahren waren bei SARS-Überlebenden (die meisten unter 40 Jahren) immer noch Lungenerkrankungen und radiologische Knochenkomplikationen erkennbar. Dies ist besorgniserregend, da es bedeutet, dass sich eine lange COVID-Erkrankung über einige Monate hinaus bis hin zu Jahren erstrecken kann.
Derzeit gibt es nur begrenzte Forschungsarbeiten, die die mögliche Pathophysiologie, Risikofaktoren und Behandlungen für Long-COVID diskutieren. In dieser Literaturrecherche versucht der Autor, diese Lücken zu schließen.
| Vorgeschlagene Pathophysiologie |
> Langfristige Gewebeschäden
In einer dreimonatigen Nachbeobachtungsstudie mit COVID-19-Überlebenden wurden bei 71 % bzw. 25 % der Teilnehmer radiologische Anomalien und Lungenfunktionsstörungen festgestellt, obwohl nur -<40 % eine schwere Lungenentzündung erlitten hatten.
Eine andere Studie zeigte auch eine verringerte Lungendiffusionskapazität, die nach drei Monaten bei 42 % der COVID-19-Überlebenden unabhängig vom Schweregrad mit radiologischen Anomalien korrelierte. Selbst sechs Monate nach Symptombeginn waren bei etwa der Hälfte der COVID-19-Überlebenden immer noch radiologische Lungenanomalien im Zusammenhang mit anhaltenden Symptomen vorhanden.
In vielen anderen Berichten wurden auch radiologische Hinweise auf eine langanhaltende Lungenfibrose bis zu 6 Monate nach der Entlassung aus dem Krankenhaus gefunden, die ebenfalls mit der Schwere der ursprünglichen Erkrankung korrelierte. Mithilfe einer fortschrittlicheren radiologischen Technik mit Xenongas zur Untersuchung der Lungenfunktion wurden bei entlassenen Patienten mit mittelschwerer COVID-19-Erkrankung im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen Defekte in der Lungengasaustauschfunktion festgestellt.
Darüber hinaus wurden diese Lungenprobleme in dieser Studie nicht durch einen Standard-CT-Scan des Brustkorbs erkannt, was darauf hindeutet, dass bei routinemäßigen radiologischen Untersuchungen solche Lungenkomplikationen möglicherweise übersehen wurden. Bemerkenswert ist, dass in einer Studie bei jungen Rekruten mit symptomatischem COVID-19 im Vergleich zu Nicht-COVID-19-Rekruten nach etwa 45 Tagen der Nachbeobachtung eine verringerte maximale aerobe Kapazität festgestellt wurde.
Zusammengenommen deuten diese Studien darauf hin, dass Lungennarben eine häufige Folgeerscheinung von COVID-19 sein könnten, die für anhaltende Atemnot und Husten verantwortlich wäre.
Eine andere Studie ergab, dass Symptome einer langen COVID-19-Erkrankung auch bei Patienten auftreten, bei denen sich die radiologischen und funktionellen Lungenuntersuchungen verbessert haben. Daher kann eine lange COVID-Erkrankung neben Lungenläsionen auch andere Pathophysiologien mit sich bringen, beispielsweise langfristige neurologische Komplikationen.
Beispielsweise wurden drei Monate nach der Entlassung bei Überlebenden von COVID-19 strukturelle und metabolische Anomalien des Gehirns festgestellt, die mit anhaltenden neurologischen Symptomen wie Gedächtnisverlust, Anosmie und Müdigkeit korrelierten . Dieser Befund ist besorgniserregend, da die meisten Teilnehmer zu Beginn der Studie an COVID-19 erkrankt waren, was darauf hindeutet, dass sogar COVID-19 anhaltende Auswirkungen auf das Gehirn haben könnte. Dieses Ergebnis und die anderer Studien legen nahe, dass es schwere Hirnerkrankungen (Enzephalopathie, Delirium, Blutung und Schlaganfall) gibt, die von Beginn an mit COVID-19 einhergehen.
Der Schweregrad spielt bei der Vorhersage dieser Hirnerkrankungen eine untergeordnete Rolle. Schwerwiegendere Fälle von COVID-19, die mit Delir einhergehen (20–30 % der Krankenhauspatienten), haben mit größerer Wahrscheinlichkeit langfristige neurologische Symptome. Delir ist auch ein starker Prädiktor für eine langfristige kognitive Beeinträchtigung, insbesondere bei älteren Erwachsenen.
In neuropsychiatrischen Studien an Überlebenden von SARS und COVID-19 wurde festgestellt, dass Delir eine häufige Komplikation in der akuten Phase der Krankheit ist und zu verschiedenen neuropsychiatrischen Folgeerscheinungen wie Depressionen, Angstzuständen, posttraumatischen Belastungsstörungen und Gedächtnisverlust führen kann und Müdigkeit. Tatsächlich wurde vermutet, dass die COVID-19-bedingte Müdigkeit eine Folge einer Funktionsstörung des autonomen Nervensystems ist .
In einem Register mit 236.379 COVID-19-Überlebenden hatte fast ein Drittel innerhalb von 6 Monaten nach Auftreten des ersten Symptoms eine neuropsychiatrische Diagnose (z. B. Schlaganfall, Demenz, Schlaflosigkeit, Angstzustände und Stimmungsstörungen), was 44 % häufiger vorkam als bei Influenza-Überlebenden.
Andererseits war in dieser Studie bei Überlebenden, die auf Intensivstationen (ICU) aufgenommen wurden, die Wahrscheinlichkeit, eine neuropsychiatrische Störung zu entwickeln, um 56 % höher als bei Überlebenden, die nicht auf die Intensivstation eingeliefert wurden.
Da es sich bei SARS-CoV-2 um ein Atemwegsvirus handelt, ist mit der Entwicklung einer Lungenschädigung zu rechnen. Allerdings wurde erst viel später bestätigt, dass SARS-CoV-2 neurotrope und respiratorische Störungen verursachen kann, da das Virus in neuronalen Zellen, Gehirnorganoiden und Gehirnautopsien von Mäusen und Menschen kultiviert wurde. Insbesondere eine Schädigung des kardiorespiratorischen Zentrums des Hirnstamms wird vermutet, dass sie die Symptome von COVID-19 verschlimmert.
Da sich Neuronen selten regenerieren, kann die daraus resultierende Funktionsstörung des Hirnstamms langanhaltend sein und neurologische und kardiorespiratorische Folgen hinterlassen, die einer langen COVID-Erkrankung zugrunde liegen könnten. Der Hirnstamm exprimiert höhere Mengen des Angiotensin-Converting-Enzyms 2 (ACE2), des SARS-CoV-2-Rezeptors, als andere Hirnregionen.
Autopsieberichte zeigen auch Hinweise auf SARS-CoV-2-Gene und -Proteine sowie pathologische immunologische und vaskuläre Aktivierungen im Hirnstamm der an COVID-19 Verstorbenen. Daher können laufende neuroinflammatorische Prozesse bei einer langen COVID-19-Erkrankung zu neurologischen Symptomen und Schäden führen.
Es gibt auch Hinweise auf eine Herzschädigung . Eine radiologische Studie mit 100 entlassenen COVID-19-Patienten ergab Herzanomalien und Myokardentzündungen bei 78 % bzw. 60 % der Teilnehmer, ohne Zusammenhang mit dem Ausgangsschweregrad von COVID-19.
In einer anderen Studie mit 26 asymptomatischen Universitätssportlern mit SARS-CoV-2-Infektion wiesen 46 % eine Myokardentzündung auf. Auch 3 Monate nach der Entlassung aus dem Krankenhaus. Bei 29 % der 79 COVID-19-Überlebenden waren weiterhin radiologische Anomalien des ventrikulären Umbaus erkennbar. Die langfristige klinische Bedeutung dieser radiologischen Befunde ist jedoch noch unklar. Herzsymptome wie Brustschmerzen, Herzklopfen und Tachykardie bleiben jedoch oft bis zu 6 Monate bestehen, was auf erhebliche kardiale Folgeerscheinungen schließen lässt.
Schließlich können bei Long-COVID auch langfristige Schäden an anderen Organen eine Rolle spielen. Es wurde berichtet, dass junge Erwachsene, meist ohne Risikofaktoren für eine schwere COVID-19-Erkrankung, nach 4 Monaten häufig eine lange COVID-Erkrankung mit Beeinträchtigung mehrerer Organe entwickeln. Insbesondere lag bei 66 % der Überlebenden mindestens eine radiologische Anomalie der Lunge, des Herzens, der Leber, der Bauchspeicheldrüse, der Nieren oder der Milz vor.
Unabhängig davon ergab eine Studie mit mehr als 40.000 Patienten, die mit COVID-19 entlassen wurden, im Vergleich zu Kontrollpersonen ein erhöhtes Risiko für das Auftreten neuer Atemwegs-, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Diabetes-Ereignisse innerhalb der nächsten 140 Tage. Daher, so der Autor, sei künftige Forschung erforderlich, um die Möglichkeit einer Beteiligung mehrerer Organe zu berücksichtigen, die möglicherweise weniger offensichtlich sei.
> Pathologische Entzündung
Es gab Fälle, in denen COVID-19-Patienten bei einem Echtzeit-Reverse-Transkriptions-Polymerase-Kettenreaktionstest (RT-PCR) bis zu drei Monate lang positiv auf SARS-CoV-2 blieben.
Andere Studien haben mittels quantitativer RT-PCR Fälle einer längeren Ausscheidung von SARS-CoV-2 in den Atemwegen über einen Zeitraum von bis zu 4 Monaten dokumentiert. Unabhängig von offensichtlichen Magen-Darm-Symptomen wurde auch eine längere Ausscheidung von SARS-CoV-2 im Kot über einen Zeitraum von bis zu 2 Monaten festgestellt.
SARS-CoV-2-Nukleinsäuren und -Proteine wurden auch im Dünndarm entdeckt, und zwar in 50 % der asymptomatischen COVID-19-Fälle, 4 Monate nach Ausbruch der Krankheit. Daher zeigten diese Studien, dass eine Persistenz von SARS-CoV-2 im Körper möglich ist, was zu einer gewissen Immunaktivierung führen und zur Verlängerung von COVID-19 beitragen kann.
In einer Übersichtsarbeit wurde vorgeschlagen, dass eine T-Zell-Dysfunktion die Pathophysiologie von Long-COVID ähnlich wie bei Autoimmunerkrankungen fördern könnte.
Überraschenderweise wurde bei 15–20 % der COVID-19-Patienten eine Schilddrüsenfunktionsstörung festgestellt. Da die Schilddrüse eng mit der T-Zell-vermittelten Autoimmunität zusammenhängt, könnte ihre Funktionsstörung eine Rolle in der Pathophysiologie der langen COVID-Autoimmunität spielen. B-Zellen könnten auch an der langen COVID-Autoimmunität beteiligt sein.
Andererseits wurden in 52 % der Serumproben Antiphospholipid-Autoantikörper gefunden, die mit einer Neutrophilen-Hyperaktivität und einem schwerwiegenderen Krankheitsbild einhergehen. Bei 10–50 % der Patienten mit COVID-19 wurden auch andere Autoantikörper gegen Interferone, Neutrophile, Bindegewebe, zyklische citrullinierte Peptide und Zellkerne identifiziert.
Obwohl nicht nachgewiesen wurde, dass diese Antikörper bei COVID-Patienten bestehen bleiben, haben Forschungsberichte einen engen Zusammenhang zwischen diesen Antikörpern und chronischen Autoimmunerkrankungen wie dem Sjögren-Syndrom, Lupus erythematodes und rheumatoider Arthritis hergestellt. Insbesondere Rezensionen zu Lupus und rheumatoider Arthritis weisen auch symptomatische Ähnlichkeiten mit Long-COVID auf: Müdigkeit, Arthralgien, Konzentrationsschwierigkeiten und Kopfschmerzen.
Darüber hinaus gibt es Hinweise darauf, dass schweres COVID-19 eine Lymphopenie (d. h. einen Mangel an B- und T-Zell-Lymphozyten) verursacht, was zu einer Hyperentzündung führt. So wurde beobachtet, dass Lymphopenie mit Neutrophilie einhergeht, die als unabhängige Risikofaktoren für den Schweregrad und die Mortalität von COVID-19 gelten. Da sich die B- und T-Zell-Lymphozyten erneuern, kann eine ungelöste erhöhte Entzündung zu einer Hyperinflammation führen und zur Entwicklung von Long-COVID beitragen.
Darüber hinaus korrelieren verringerte T- und B-Zellzahlen mit einer anhaltenden SARS-CoV-2-Verbreitung, die später die chronische Immunaktivierung weiter aufrechterhalten kann. Ebenso wurde beobachtet, dass zwischen 2 und 6 Wochen nach SARS-CoV-2 zahlreiche Fälle eines Multisystem-Entzündungssyndroms auftreten.
Infektionen wurden bei Kindern und Erwachsenen dokumentiert. Diese Patienten haben nicht unbedingt ein positives Ergebnis für SARSCoV-CoV-2 oder eine schwere Atemwegserkrankung und darüber hinaus zeigten sie erhöhte Werte proinflammatorischer systemischer Marker (z. B. CRP, Interleukin-6, Ferritin und Ddimer) sowie einen schweren Schock und schwere Symptome . Herz-, Magen-Darm- oder neurologische Erkrankungen.
Die verzögerte Manifestation des Multisystem-Inflammationssyndroms (MIS) nach einer SARS-CoV-2-Infektion lässt auf eine Deregulierung des adaptiven Immunsystems schließen; Autoantikörper. Daher wäre es möglich, dass Restentzündungen und Post-SARS-CoV-2-SIM-Symptome bei Kindern und Erwachsenen zu Long-COVID führen. Tatsächlich wurden erhöhte Werte entzündungsfördernder Marker (z. B. CRP, IL-6 und D-Dimer) und Lymphopenie mit einer langen COVID-Erkrankung in Verbindung gebracht.
Eine radiologische Untersuchung von COVID-19-Überlebenden mit anhaltenden Symptomen für mindestens 30 Tage nach der Entlassung ergab eine erhöhte Aufnahme von Fluordesoxyglucose (FDG), also eine anhaltende Entzündung, im Knochenmark und in den Blutgefäßen. Auch 3 Monate nach der Entlassung wurden erhöhte Werte entzündungsfördernder Biomarker im Zusammenhang mit Gefäß- und Lungenschäden beobachtet. Andere große Studien kamen jedoch nicht zu den gleichen Ergebnissen.
Die Analyse der verfügbaren Berichte zeigt, dass die mangelnde Auflösung der Entzündung die Pathophysiologie von Long-COVID, insbesondere entzündungsbedingte Symptome (Myalgie, Arthralgien und Müdigkeit), möglicherweise nur teilweise erklärt.
Insbesondere chronische Müdigkeit ist ein komplexes Syndrom, das andere Ursachen als Entzündungen haben kann, wie z. B. Kanalopathien, unzureichende Hirndurchblutung und Funktionsstörungen des autonomen Nervensystems, die auch bei COVID eine Rolle spielen können.
Eine weitere mögliche Quelle ungelöster Entzündungen bei COVID-Patienten könnte im Darm liegen . Es ist bekannt, dass sich SARS-CoV-2 aufgrund der hohen Expression von ACE2-Rezeptoren effizient in Zellen des Magens und Darms repliziert, was zu einer erhöhten fäkalen Ausscheidung von SARSCoV-2 führt. Obwohl die Prävalenz von Magen-Darm-Symptomen aufgrund der unterschiedlichen Konzepte zwischen den Studien variieren kann, wurde in Metaanalysen geschätzt, dass 10–20 % der Patienten von gastrointestinalen Symptomen (z. B. Appetitlosigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Bauchbeschwerden) betroffen sind. der Patienten mit COVID-19.
Wichtig ist, dass auch bei bis zu einem Drittel der Menschen mit Long-COVID über gastrointestinale Symptome berichtet wurde. Daher könnte die Persistenz von SARS-CoV-2 im Magen-Darm-Trakt den gastrointestinalen Manifestationen von Long-COVID zugrunde liegen.
Bei Patienten mit anhaltender COVID-19-Erkrankung für mindestens 10 bis 30 Tage nach Abklingen der Krankheit wurde eine Störung des Darmmikrobioms (Darmdysbiose) beobachtet. Diese Dysbiose korrelierte mit einem höheren Schweregrad von COVID-19 und entzündlichen Biomarkern. Und längere fäkale Ausscheidung von SARS-CoV-2. Es ist jedoch unklar, ob diese Dysbiose länger als 30 Tage andauert.
Trotz dieser Ungewissheit, da der Darm eng mit dem Immunsystem verknüpft ist, hat eine Untersuchung ergeben, dass das Darmmikrobiom an zahlreichen Erkrankungen im Zusammenhang mit chronischen Entzündungen beteiligt ist. Es wurde auch überprüft, dass das Darmmikrobiom über die Mikrobiota-Darm-Hirn-Achse Neurotransmitterkreise im Darm und Gehirn moduliert. Daher kann eine anhaltende Darmdysbiose auch zu den Magen-Darm-Erkrankungen und neurologischen Symptomen von Long-COVID beitragen.
| Mögliche Risikofaktoren |
> Biomarker
Drei Monate nach der Entlassung aus dem Krankenhaus zeigten COVID-19-Überlebende erhöhte Blut-Harnstoff-Stickstoff- (BUN) und D-Dimer-Werte sowie Risikofaktoren für Lungenfunktionsstörungen. In anderen Studien wurde über Lungenverletzungen durch COVID-19 zwei Monate nach der Aufnahme berichtet, die mit erhöhten Biomarkern für systemische Entzündungen verbunden waren. Diese Biomarker (z. B. CRP, Procalcitonin und Neutrophilenzahl) korrelierten auch mit radiologischen Anomalien des Herzens, der Leber und der Niere in einer zwei- bis dreimonatigen Nachuntersuchung von Patienten, die wegen COVID-19 entlassen wurden.
Eine andere Studie ergab, dass Lymphopenie bei Patienten mit langem COVID mit Engegefühl in der Brust und Herzklopfen korrelierte, während ein erhöhter Troponin-1-Wert mit Müdigkeit korrelierte. Daher schienen in einigen Studien Veränderungen der D-Dimer-, CRP- und Lymphozytenwerte konsistent zu sein und könnten als potenzielle Biomarker für langes COVID dienen. Dies wurde jedoch in anderen Studien nicht bestätigt.
Diskrepanzen können auf unterschiedliche Studienmethoden oder die Heterogenität und den rezidivierend-remittierenden Charakter von Long-COVID mit vielfältigen symptomatischen Erscheinungen zurückzuführen sein. Dies deutet auf die mögliche Beteiligung mehrerer Pathophysiologien hin, und jeder Typ verfügt über einen einzigartigen Satz von Biomarkern, die ebenfalls schwanken können. Tatsächlich ist bekannt, dass bei Autoimmunerkrankungen und anderen chronisch entzündlichen Erkrankungen die Entzündungsbiomarker je nach Krankheitsaktivität und Patientenmerkmalen schwanken.
| Klinische und Patientenmerkmale |
Eine Studie hat ergeben, dass es sich bei den COVID-19-Überlebenden mit anhaltender Müdigkeit 10 Wochen nach der Entlassung hauptsächlich um Frauen und Menschen mit Angstzuständen oder Depressionen oder der Einnahme von Antidepressiva in der Vorgeschichte handelte. Eine weitere Studie mit COVID-19-Überlebenden mit anhaltenden Symptomen, assoziierte Risikofaktoren waren weibliches Geschlecht und eine frühere psychiatrische Störung. Diese weibliche Dominanz wurde auch bei 4 von 5 Kindern mit langem COVID bestätigt.
Einige Studien fanden jedoch ähnliche Raten bei beiden Geschlechtern. In einer anderen Studie wurden mehr als 4.000 COVID-19-Überlebende untersucht und Faktoren identifiziert, die eine lange COVID-Erkrankung vorhersagen: Alter > 70 Jahre, mehr als 5 Symptome in der ersten Krankheitswoche, Vorliegen von Komorbiditäten und weibliches Geschlecht. Das Auftreten von mindestens 10 Symptomen während einer akuten COVID-19-Erkrankung erwies sich auch als Risikofaktor für eine lange COVID-Erkrankung.
Die meisten Studien fanden keinen Zusammenhang zwischen langem COVID und dem Schweregrad zu Beginn der Krankheit, während der akuten Phase. Einige haben jedoch berichtet, dass Patienten, die an einer schweren COVID-19-Erkrankung litten und eine invasive mechanische Beatmung, eine Intensivpflege auf der Intensivstation und einen längeren Krankenhausaufenthalt erforderten, mit größerer Wahrscheinlichkeit unter langfristigen Gewebeschäden im Zusammenhang mit anhaltenden Symptomen litten. Drei Monate nach der Entlassung aus der Intensivstation wurden bei COVID-19-Überlebenden auch hohe Raten schwerer funktioneller Behinderungen und eingeschränkter Lebensqualität festgestellt.
Tatsächlich leiden Überlebende einer kritischen Erkrankung typischerweise am Post-Intensivpflege-Syndrom , das aufgrund ausgedehnter Gewebeschäden längere kognitive, mentale und physische Folgen mit sich bringt. Daher sind weibliches Geschlecht, mehr als fünf Anfangssymptome und der Schweregrad einer akuten COVID-19-Erkrankung einige der wichtigsten Risikofaktoren für eine lange COVID-Erkrankung. Die Mehrdeutigkeit der Risikofaktoren lässt sich jedoch aufgrund der Heterogenität der Studien nicht leugnen.
| Mögliche Behandlungen |
> Rehabilitation
Es wird empfohlen, leichte Aerobic-Übungen durchzuführen, die der individuellen Leistungsfähigkeit entsprechen. Der Schwierigkeitsgrad der Übung wird schrittweise erhöht, abhängig von der Toleranz gegenüber Müdigkeit und Atemnot, typischerweise über einen Zeitraum von 4 bis 6 Wochen.
Zur Rehabilitation gehören auch Atemübungen, die darauf abzielen, eine langsame, tiefe Atmung zu kontrollieren und so die Leistungsfähigkeit der Atemmuskulatur, insbesondere des Zwerchfells, zu stärken. Sie sollten durch die Nase einatmen, die Bauchregion erweitern und durch den Mund ausatmen. Diese leichten Aerobic- und Atemübungen sollten täglich in Sitzungen von 5–10 Minuten durchgeführt werden.
Ergänzende Verhaltensänderungen und psychologische Unterstützung können ebenfalls dazu beitragen, das Wohlbefinden und die psychische Gesundheit der Überlebenden zu verbessern. Es wird empfohlen, die Rehabilitationsprogramme individuell zu gestalten, da die Krankheitsmerkmale von Fall zu Fall unterschiedlich sein können.
Es ist zu berücksichtigen, dass die Lungenfunktion bei den meisten Teilnehmern nicht vollständig geheilt ist und neurologische Symptome bestehen bleiben können.
Bisher hat nur eine randomisierte kontrollierte Studie mit 72 älteren COVID-19-Überlebenden gezeigt, dass ein 6-wöchiges Rehabilitationsprogramm (Atem-, Dehn- und Heimübungen) die Lungenfunktion, die körperliche Leistungsfähigkeit, die Lebensqualität und Angstzustände verbessert, nicht jedoch Depressionen.
Auch die Risiken einer körperlichen Rehabilitation sollten berücksichtigt werden, da diese möglicherweise nicht für Überlebende einer kritischen COVID-19-Erkrankung mit schweren Lungen- oder Herzschäden geeignet ist. Daher wurden Ausschlusskriterien für die Rehabilitation nach COVID-19 vorgeschlagen: Ruhetachykardie (>100 Schläge/min), arterielle Hypertonie oder Hypotonie (<90/60 oder >140/90 mmHg), O2-Sättigung bei niedrigem Blutdruck (<95). %) oder andere Erkrankungen, bei denen Bewegung eine Kontraindikation darstellt.
Eine internationale Umfrage ergab, dass 85,9 % der Teilnehmer mit Langzeit-COVID nach geistigen oder körperlichen Aktivitäten einen Rückfall der Symptome erlitten. Sogar Menschen mit langen COVID-ähnlichen Erkrankungen reagieren möglicherweise nicht positiv auf die Rehabilitation. Dazu gehören Patienten mit Problemen wie dem posturalen orthostatischen Tachykardie-Syndrom (STOP), der myalgischen Enzephalomyelitis (EnM) oder dem chronischen Müdigkeitssyndrom (CFS) mit Müdigkeit oder Unwohlsein nach der Anstrengung .
Weitere Untersuchungen sind erforderlich, um herauszufinden, welches Rehabilitationsprogramm für Patienten mit langem COVID, die Symptome wie STOP, EnM und CFS teilen, am besten geeignet ist. In bestimmten Fällen können kognitive Verhaltenstherapie und schrittweise Bewegungstherapie eingesetzt werden.
> Pharmakologische Behandlung
Bisher wurde kein Medikament gefunden, das die Symptome (oder radiologische und Blut-Biomarker-Anomalien) von Long-COVID verbessert oder abschwächt.
Allerdings können Paracetamol und nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente zur Kontrolle spezifischer Symptome wie Fieber eingesetzt werden. Medikamente, die zur Behandlung ähnlicher Erkrankungen eingesetzt werden, könnten jedoch möglicherweise bei Long-COVID wiederverwendet werden, was weitere Untersuchungen rechtfertigt.
Es gibt immer mehr Hinweise darauf, dass Long-COVID EnM/CFS und STOP ähnelt. Es gibt viele Berichte über eine STOP-Diagnose nach einer [SARS-CoV-2]-Infektion. Untersuchungen deuten darauf hin, dass lange COVID-Fälle aufgrund der großen symptomatischen Ähnlichkeit letztendlich zu EnM/CFS führen würden.
Daher könnte COVID die Pathophysiologie mit STOP oder EnM/CFS teilen, was eine Grundlage für weitere Forschung und eine mögliche Umwidmung von Medikamenten bieten könnte. Der Autor weist darauf hin, dass eine kleine Studie mit 24 COVID-19-Überlebenden mit Herzklopfen oder Tachykardie ergab, dass Ivabradin die Herzfrequenz senkte.
Untersuchungen deuten darauf hin, dass das Mastzellaktivierungssyndrom auch der Pathophysiologie von Long-COVID zugrunde liegen könnte. Mastzellen aktivieren Fibroblasten, was zu einer Lungenfibrose führen könnte, wie sie bei Long-COVID-Patienten beobachtet wird. Auch die Aktivierung von Mastzellen wäre an der Pathophysiologie von STOP beteiligt.
Dyspnoe, ein häufiges Symptom von Long-COVID, tritt bei den anderen Syndromen selten auf und erfüllt nicht die diagnostischen Kriterien für EnM/CFS und STOP. Daher müssen Versuche, Medikamente wiederzuverwenden, die symptomatischen und pathophysiologischen Unterschiede zwischen diesen ähnlichen Erkrankungen berücksichtigen. Ein weiteres Behandlungsproblem liegt in der Heterogenität von Long-COVID, das wahrscheinlich mehrere Subtypen umfasst und die Diagnose erschwert.
| Schlussbemerkungen |
Diese Übersicht stellt das aktuelle Verständnis von Long-COVID vor, einer relativ neuen und rätselhaften Erkrankung, die COVID-19-Überlebende unabhängig von der anfänglichen Schwere der Erkrankung oder ihrem Alter betreffen kann.
Über die Mehrdeutigkeit von Long-COVID, insbesondere die Risikofaktoren, muss noch viel erforscht und gelernt werden. Dies kann auf die vielfältigen symptomatischen Erscheinungen und Pathophysiologien zurückzuführen sein, die von langfristigen Multisystemschäden bis hin zur unvollständigen Auflösung der Entzündung reichen.
Derzeit hat sich nur die Rehabilitation als möglicherweise wirksam bei der Verbesserung der Symptome von Long-COVID erwiesen, während das pharmakologische Potenzial bekannter Medikamente gegen EnM/CFS, STO und Mastzellaktivierungssyndrom noch weiterer Untersuchungen bedarf.
In den Worten des Autors: „Offensichtlich hat uns die Pandemie die Welle einer neuen und behindernden chronischen Erkrankung namens Long-COVID beschert , die von Wissenschaftlern und medizinischen Gemeinschaften ernsthafte Aufmerksamkeit verdient, um eine Lösung zu finden.“ Unter der Annahme, dass mindestens 10 % der COVID-19-Überlebenden eine lange COVID-Erkrankung entwickeln (wahrscheinlich unterschätzt), wird geschätzt, dass weltweit 5 Millionen Menschen mit einer langen COVID-Erkrankung konfrontiert sind.“
