Immunchemischer Stuhltest für Patienten mit möglichem Darmkrebs

Einführung

In einigen Ländern nehmen Inzidenz und Mortalität durch Darmkrebs zu. Darmuntersuchungsprogramme für die Bevölkerung haben zu einem erhöhten Bedarf an begrenzten Endoskopieressourcen geführt.

Patienten mit kolorektalen Symptomen , die die Möglichkeit einer Darmkrebsdiagnose erhöhen, konkurrieren auch um Endoskopiekapazitäten, was zu Verzögerungen bei der Diagnose und schlechteren Behandlungsergebnissen führen kann.

Die Symptome allein sind ein schlechter Prädiktor für die Diagnose Darmkrebs. Eine frühere systematische Überprüfung kam zu dem Schluss, dass ein fäkaler immunchemischer Test (FIT) klinisch nützlich und kosteneffektiv für die Triagierung von Patienten mit Symptomen eines möglichen Darmkrebses ist.

Dies führte zu einer Änderung der Empfehlungen des britischen National Institute for Health and Care Excellence (NICE) dahingehend, den Einsatz von FIT bei symptomatischen Patienten einzubeziehen. Durch die COVID-19-Pandemie ist der Zugang zur Endoskopie noch eingeschränkter geworden, was zu einem verstärkten Interesse an FIT als Triage-Instrument für Patienten mit kolorektalen Symptomen führt.

Drei frühere Metaanalysen kleiner Kohortenstudien kamen zu dem Schluss, dass FIT bei einem Schwellenwert von 10 µg Hb/g Stuhl für fäkales Hämoglobin (f-Hb) nützlich ist, um Darmkrebs bei symptomatischen Patienten auszuschließen.

Allerdings wurden inzwischen größere Kohortenstudien veröffentlicht, sodass eine aktualisierte Metaanalyse erforderlich ist. Darüber hinaus wurden weitere Fragen zur Anwendbarkeit von FIT bei Patienten mit bestimmten Symptomen aufgeworfen, und es gibt widersprüchliche Berichte darüber, wie FIT die Leistungserbringung beeinflusst hat.

In dieser Überprüfung wurden der Nutzen des einzelnen quantitativen fäkalen immunchemischen Tests (FIT) als Triage-Instrument für Patienten mit Symptomen eines möglichen Darmkrebses, die Auswirkung der Symptome auf die Genauigkeit des FIT und die Auswirkungen der Einbeziehung des FIT auf die Bereitstellung von Dienstleistungen bewertet.

Das Hauptziel dieser Metaanalyse bestand darin, den Nutzen der quantitativen FIT als Triage-Instrument bei niedrigeren f-Hb-Schwellenwerten zu bewerten, um symptomatische Patienten von invasiven Untersuchungen auszuschließen, und bei höheren f-Hb-Schwellenwerten, um die Dringlichkeit der Untersuchung zu priorisieren.

Sekundäre Ziele bestanden darin, zu bewerten, ob bestimmte Symptome einen Einfluss auf die FIT-Diagnoseleistung haben, und den Einfluss der FIT-Klassifizierung auf die Leistungserbringung zu bewerten.

Methoden

Fünf Datenbanken wurden durchsucht. Es wurden Metaanalysen zu den Sensitivitäten und Spezifitäten der extrahierten FIT zur Darmkrebserkennung bei den angegebenen f-Hb-Schwellenwerten durchgeführt. Zu den sekundären Ergebnissen gehörten die Sensitivität und Spezifität der FIT bei fortgeschrittener kolorektaler Neoplasie und schwerer Darmerkrankung. Eine Untergruppenanalyse wurde nach FIT-Marke und Symptomen durchgeführt.

Ergebnisse

Eingeschlossen wurden 15 prospektive Kohortenstudien mit 28.832 symptomatischen Patienten. Bei der am häufigsten gemeldeten f-Hb-Positivitätsschwelle von ≥ 10 µg Hb/g Stuhl (n = 13) betrug die zusammenfassende Sensitivität 88,7 % (95 %-KI 85,2 bis 91,4) und die Spezifität 80,5 % (95 %-KI 75,3 bis 84,8). ) für Darmkrebs.

Bei den unteren Nachweisgrenzen von ≥ 2 µg Hb/g im Stuhl betrug die Gesamtsensitivität 96,8 % (95 %-KI 91,0 bis 98,9) und die Spezifität 65,6 % (95 %-KI 59,0 bis 71,6).

Bei den oberen f-Hb-Positivitätsschwellen von ≥ 100 µg Hb/g Stuhl und ≥ 150 µg Hb/g Stuhl betrugen die Gesamtsensitivitäten 68,1 % (95 %-KI 59,2 bis 75,9) und 66,3 % (95 %-KI 52,2 bis 78,0). ), mit Spezifitäten von 93,4 % (95 %-KI 91,3 bis 95,1) bzw. 95,1 % (95 %-KI 93,6 bis 96,3).

Die Empfindlichkeit von FIT war zwischen verschiedenen Assay-Marken vergleichbar.

Diskussion

Unsere Analyse zeigte, dass ein positiver FIT-Test bei dem niedrigsten möglichen durch FIT nachweisbaren Stuhlblut (≥2 Mikrogramm Hb/g Stuhl) etwa 96 von 100 Darmkrebsarten erkennen würde. In zwei der größten im Vereinigten Königreich durchgeführten Studien konnten bis zu 63 % der Patienten, die sich nach aktuellen Standards aufgrund gemeldeter Symptome einer invasiven Darmuntersuchung unterziehen würden, diese vermeiden.

Wenn die Einstellungen so angepasst werden, dass sie den aktuellen Empfehlungen des National Institute for Health and Care Excellence (NICE) entsprechen (≥10 Mikrogramm Hb/g Stuhl), würde ein positiver FIT-Test etwa 88 von 100 Darmkrebserkrankungen erkennen.

Wenn in dieser Situation ein negativer FIT-Test vorliegt, wird schätzungsweise nur bei etwa einem von 243 Patienten, die sich einer invasiven Darmuntersuchung unterziehen, Krebs entdeckt, was bedeutet, dass bei der heutigen Praxis 242 Patienten das Risiko einer Koloskopie eingehen würden. obwohl ich keinen Darmkrebs hatte.

Wenn FIT dagegen höhere Blutwerte im Stuhl feststellt (z. B. ≥100 oder ≥150 Mikrogramm Hb/g im Stuhl), wird bei etwa einem von drei Patienten Darmkrebs diagnostiziert.

• Bei Patienten mit Symptomen deuten diese Ergebnisse darauf hin, dass die Wahrscheinlichkeit, an Darmkrebs zu erkranken, so gering ist, dass eine invasive Untersuchung vermieden werden kann , wenn FIT sehr geringe Blutmengen im Stuhl erkennt .
   
• Wenn der FIT hingegen relativ höhere Blutwerte anzeigt, ist die Wahrscheinlichkeit von Darmkrebs sehr hoch und eine dringende Untersuchung des Dickdarms wäre ideal, um den Krebs so früh wie möglich zu erkennen und zu behandeln.

Kein Test ist perfekt. Der derzeit anerkannte Goldstandard, die Koloskopie, übersieht schätzungsweise 5 von 100 Krebserkrankungen. (4) Bei richtiger Konfiguration legt unsere Analyse nahe, dass FIT diese diagnostische Genauigkeit erreicht, ohne invasiv, zugänglich und kostengünstig zu sein. Während bildgebende Untersuchungen des Dickdarms bei der Diagnose von Darmkrebs eine unersetzliche Rolle spielen, ist es für Patienten, Ärzte und Gesundheitssysteme möglicherweise optimaler, den Einsatz von Koloskopie und Kolonographie zu rationalisieren, um Verzögerungen zu vermeiden. bei der Diagnose und Behandlung von Personen mit erhöhtem Darmkrebsrisiko.

Die Ergebnisse dieser systematischen Überprüfung und Metaanalyse legen nahe, dass ein einzelner quantitativer FIT mit niedrigen Schwellenwerten für die f-Hb-Positivität Darmkrebs bei Patienten, die mit Symptomen eines möglichen Darmkrebses überwiesen werden, ausreichend ausschließen kann.

Weitere Daten zur Leistung von FIT bei oberen f-Hb-Schwellenwerten könnten seinen Nutzen als Priorisierungsinstrument weiter bestätigen. FIT ermöglicht einen datengesteuerten Ansatz zur Priorisierung und effizienteren Zuweisung von Koloskopieressourcen.

Diese Erkenntnisse haben das Potenzial, die Rate unnötiger Darmuntersuchungen zu reduzieren und Koloskopiekapazitäten für Initiativen zur Darmkrebsvorsorge und -überwachung freizusetzen.