Eine klinische Studie hat ergeben, dass die Kombination von Remdesivir plus einer hochkonzentrierten Lösung von Antikörpern, die SARS-CoV-2, das Virus, das COVID-19 verursacht, neutralisiert, bei der Behandlung von Erwachsenen, die mit der Krankheit ins Krankenhaus eingeliefert werden, nicht wirksamer ist als Remdesivir allein. Krankheit.
Die Studie ergab außerdem, dass die Sicherheit dieser experimentellen Behandlung variieren kann, je nachdem, ob eine Person vor der Verabreichung auf natürliche Weise SARS-CoV-2-neutralisierende Antikörper bildet. Die Ergebnisse der multinationalen Phase-3-Studie wurden heute in The Lancet veröffentlicht .
Das National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), Teil der National Institutes of Health, hat die Studie mit dem Namen „Inpatient Treatment with Anti-Coronavirus Immune Globulin“ (ITAC) gesponsert und finanziert.
Die Studie wurde vom NIAID-finanzierten International Network for Strategic Initiatives in Global HIV Trials (INSIGHT) durchgeführt. Mark Polizzotto, MD, Ph.D., Direktor des Klinischen Zentrums für Interventionelle Forschung an der Fakultät für Gesundheit und Medizin der Australian National University in Canberra, leitete die Studie.
Die in der ITAC-Studie getestete Antikörperlösung war hyperimmunes intravenöses Immunglobulin gegen das Coronavirus oder hIVIG.
Die Antikörper im Anti-Coronavirus-hIVIG stammten aus dem flüssigen Teil des Blutes oder Plasmas, das von gesunden Menschen gespendet wurde, die sich von COVID-19 erholt hatten.
Diese Antikörper waren hochrein und konzentriert, sodass das Anti-Coronavirus-hIVIG durchweg ein Vielfaches mehr neutralisierender Antikörper gegen SARS-CoV-2 enthielt als diejenigen, die typischerweise im Plasma von Menschen gefunden werden, die sich von COVID-19 erholt haben. .
„Bei unserem Bestreben, sichere und wirksame Behandlungen für COVID-19 zu finden, hofften wir, dass die Zugabe von Anti-Coronavirus-Immunglobulin zu einer Remdesivir-Therapie das Immunsystem stärken würde, um dabei zu helfen, das Virus zu Beginn des Krankenhausaufenthalts zu unterdrücken“, sagte er. das NIAID. Direktor Anthony S. Fauci , MD „Leider hat die ITAC-Studie gezeigt, dass diese Strategie die Gesundheit von Erwachsenen, die mit COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert wurden, nicht verbessert hat und für eine bestimmte Untergruppe von Patienten schädlich sein kann.“ „Es laufen Studien, um diese Strategie bei Erwachsenen zu testen, die im Verlauf der Infektion nicht früher ins Krankenhaus eingeliefert wurden.“
Vier Unternehmen haben zusammengearbeitet, um Anti-Coronavirus-hIVIG für die Studie bereitzustellen: Emergent BioSolutions aus Gaithersburg, Maryland; Grifols SA aus Barcelona; CSL Behring vom König von Preußen, Pennsylvania; und Takeda aus Tokio.
Remdesivir ist ein antivirales Breitbandmittel, das derzeit von der US-amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen ist und auf der Grundlage von Daten aus mehreren randomisierten klinischen Studien, einschließlich der COVID-19 Adaptive Treatment Trial, für die Behandlung bestimmter Patienten mit COVID-19 empfohlen wird. 19 gesponsert von NIAID (ACTT-1) . Die FDA erteilte Gilead Sciences, Inc. aus Foster City, Kalifornien, die Zulassung.
Das ITAC-Studienteam rekrutierte fast 600 hospitalisierte Erwachsene im Alter von 18 Jahren und älter, die bis zu 12 Tage lang COVID-19-Symptome hatten und keine lebensbedrohliche Organfunktionsstörung oder Organversagen hatten. Die Einschreibung erfolgte zwischen Oktober 2020 und Februar 2021 an 63 Standorten in 11 Ländern in Afrika, Asien, Europa, Nordamerika und Südamerika.
Die Studienteilnehmer erhielten nach dem Zufallsprinzip Infusionen mit dem Anti-Coronavirus-HIVIG und Remdesivir oder ein Placebo und Remdesivir. . Weder die Teilnehmer noch das Studienteam, außer den Apothekern, die die Infusionen vorbereiteten, wussten bis zum Ende der Studie, wer welches Behandlungsschema erhielt. Alle Teilnehmer erhielten außerdem unterstützende Pflege, die der örtlichen Praxis und den nationalen Richtlinien entsprach.
Das Hauptziel der Studie bestand darin, den Gesundheitszustand der Teilnehmer sieben Tage nach Beginn der Behandlung mit hIVIG plus Remdesivir mit dem Gesundheitszustand der Teilnehmer sieben Tage nach Beginn der Behandlung mit Remdesivir allein zu vergleichen.
Der primäre Endpunkt war ein ordinales Ergebnis mit sieben sich gegenseitig ausschließenden Kategorien, die von keinen einschränkenden Symptomen aufgrund von COVID-19 bis zum Tod reichten. Die Sicherheit wurde am siebten Tag mit einem zusammengesetzten Ergebnis bewertet, das Tod, schwerwiegende unerwünschte Ereignisse wie Organversagen und schwere Infektionen sowie schwerwiegende Ereignisse, die die Ausführung grundlegender Funktionen verhinderten, umfasste.
ITAC-Forscher fanden heraus, dass Teilnehmer, die hIVIG plus Remdesivir erhielten, sieben Tage nach Beginn der Behandlung keinen besseren Gesundheitszustand hatten als Teilnehmer, die Remdesivir allein erhielten. Ebenso zeigten Teilnehmer, die HIVIG plus Remdesivir erhielten, während der 28-tägigen Nachbeobachtungszeit keine Verbesserung anderer klinischer Ergebnisse im Vergleich zu Teilnehmern, die Remdesivir allein erhielten.
Die Forscher fanden auch keinen allgemeinen Unterschied in der Sicherheit am siebten Tag bei Menschen, die HIVIG plus Remdesivir erhielten, im Vergleich zu denen, die Remdesivir allein erhielten. Allerdings führten die Forscher auch eine vorab festgelegte Untergruppen-Sicherheitsanalyse bei Teilnehmern durch, die vor der Behandlung mit hIVIG neutralisierende Antikörper gegen SARS-CoV-2 entwickelt hatten.
In dieser Gruppe war die Wahrscheinlichkeit eines schlechteren Sicherheitsergebnisses am siebten Tag für Menschen, die HIVIG erhielten, 1,6-mal höher als für diejenigen, die es nicht erhielten. Es sind weitere Untersuchungen erforderlich, um zu verstehen, warum. Der Unterschied war am 28. Tag nicht mehr erkennbar.
Implikationen aller verfügbaren Beweise
Bisher abgeschlossene klinische Studien unterstützen nicht den Einsatz passiver, auf Antikörpern basierender Immuntherapien , einschließlich Rekonvaleszenzplasma, monoklonaler Antikörper und hIVIG, für die große Population hospitalisierter Patienten mit schwerer COVID-19-Erkrankung.
Im Gegensatz zu einigen monoklonalen Antikörperstudien zeigte diese Studie keine Hinweise auf einen Nutzen bei Patienten mit endogenen neutralisierenden Anti-SARS-CoV-2-Antikörpern zum Zeitpunkt der Behandlung, deutete jedoch darauf hin, dass die Sicherheit von hIVIG und möglicherweise anderen passiven Immuntherapien variieren kann. entsprechend dem Anfangswert. Antikörperstatus. Eine weitere Evaluierung könnte die geeignete Zielgruppe für diese und andere passive SARS-CoV-2-Immuntherapien besser definieren.
Deutung Bei Verabreichung mit Standardbehandlungen, einschließlich Remdesivir, zeigte SARS-CoV-2-hIVIG keine Wirksamkeit bei hospitalisierten COVID-19-Patienten ohne Organversagen im Endstadium. Die Sicherheit von hIVIG kann je nach Vorhandensein endogener neutralisierender Antikörper zum Zeitpunkt der Einreise variieren. |
Die ITAC-Studie wurde mit der öffentlich-privaten Partnerschaft Accelerating COVID-19 Therapeutic Interventions and Vaccines (ACTIV) durchgeführt . Weitere Informationen zur Studie finden Sie in dieser NIAID-Pressemitteilung und auf ClinicalTrials.gov unter der Studienkennung NCT04546581 .
Referenz: MN Polizzotto et al . Hyperimmunes Immunglobulin für hospitalisierte Patienten mit COVID-19 (ITAC): eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie. The Lancet DOI: 10.1016/S0140-6736(22)00101-5 (2022).
