Uno studio clinico ha scoperto che la combinazione di remdesivir più una soluzione altamente concentrata di anticorpi che neutralizzano la SARS-CoV-2, il virus che causa COVID-19, non è più efficace del solo remdesivir nel trattamento degli adulti ricoverati in ospedale con la malattia. malattia.
Lo studio ha anche scoperto che la sicurezza di questo trattamento sperimentale può variare a seconda che una persona generi naturalmente anticorpi neutralizzanti il SARS-CoV-2 prima di riceverlo. I risultati dello studio multinazionale di Fase 3 sono stati pubblicati oggi su The Lancet .
Il National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), parte del National Institutes of Health, ha sponsorizzato e finanziato lo studio, chiamato Inpatient Treatment with Anti-Coronavirus Immune Globulin, o ITAC.
Lo studio è stato condotto dalla Rete internazionale per le iniziative strategiche nelle sperimentazioni globali sull’HIV (INSIGHT), finanziata dal NIAID. Mark Polizzotto, MD, Ph.D., direttore del Centro Clinico per la Ricerca Interventistica presso la Facoltà di Salute e Medicina dell’Università Nazionale Australiana di Canberra, ha guidato lo studio.
La soluzione anticorpale testata nello studio ITAC era l’immunoglobulina endovenosa iperimmune anti-coronavirus, o hIVIG.
Gli anticorpi dell’hIVIG anti-coronavirus provenivano dalla porzione liquida del sangue, o plasma, donato da persone sane che si erano riprese da COVID-19.
Questi anticorpi erano altamente purificati e concentrati, in modo tale che l’hIVIG anti-coronavirus conteneva costantemente più anticorpi neutralizzanti contro SARS-CoV-2 rispetto a quelli tipicamente presenti nel plasma delle persone che si sono riprese da COVID-19. .
“Nella nostra ricerca per trovare trattamenti sicuri ed efficaci per COVID-19, speravamo che l’aggiunta di immunoglobuline anti-coronavirus a un regime con remdesivir avrebbe dato una spinta al sistema immunitario per aiutare a sopprimere il virus nelle prime fasi del ricovero”, ha affermato. il NIAID. Direttore Anthony S. Fauci , MD “Sfortunatamente, lo studio ITAC ha dimostrato che questa strategia non ha migliorato la salute degli adulti ricoverati in ospedale con COVID-19 e può essere dannosa per un certo sottogruppo di pazienti. “Sono in corso studi per testare questa strategia negli adulti non ricoverati in ospedale in precedenza nel corso dell’infezione”.
Quattro aziende hanno collaborato per fornire hIVIG anti-coronavirus per la sperimentazione: Emergent BioSolutions di Gaithersburg, Maryland; Grifols SA di Barcellona; CSL Behring di King of Prussia, Pennsylvania; e Takeda di Tokyo.
Remdesivir è un antivirale ad ampio spettro attualmente approvato dalla Food and Drug Administration statunitense e raccomandato per il trattamento di alcuni pazienti affetti da COVID-19 sulla base dei dati di numerosi studi clinici randomizzati, incluso il COVID-19 Adaptive Treatment Trial. 19 sponsorizzato da NIAID (ACTT-1) . La FDA ha concesso l’approvazione alla Gilead Sciences, Inc. di Foster City, California.
Il team di studio dell’ITAC ha arruolato quasi 600 adulti ospedalizzati di età pari o superiore a 18 anni che presentavano sintomi di COVID-19 per un massimo di 12 giorni e non presentavano disfunzioni d’organo potenzialmente letali o insufficienza d’organo. La registrazione ha avuto luogo in 63 siti in 11 paesi in Africa, Asia, Europa, Nord America e Sud America tra ottobre 2020 e febbraio 2021.
I partecipanti allo studio sono stati assegnati in modo casuale a ricevere infusioni di anti-coronavirus hIVIG e remdesivir o un placebo e remdesivir. . Né i partecipanti né il gruppo di studio, ad eccezione dei farmacisti che hanno preparato le infusioni, sapevano chi aveva ricevuto quale regime terapeutico fino alla fine dello studio. Tutti i partecipanti hanno ricevuto anche cure di supporto che riflettevano la pratica locale e le linee guida nazionali.
L’obiettivo primario dello studio era confrontare lo stato di salute dei partecipanti sette giorni dopo l’inizio del trattamento con hIVIG più remdesivir con quello dei partecipanti sette giorni dopo l’inizio del trattamento con il solo remdesivir.
L’endpoint primario era un risultato ordinale con sette categorie mutuamente esclusive che andavano dai sintomi non limitanti dovuti a COVID-19 alla morte. La sicurezza è stata valutata il settimo giorno con un risultato composito che includeva morte, eventi avversi gravi come insufficienza d’organo e infezioni gravi ed eventi gravi che hanno impedito lo svolgimento delle funzioni di base.
I ricercatori dell’ITAC hanno scoperto che i partecipanti che hanno ricevuto hIVIG più remdesivir non erano in condizioni di salute migliori sette giorni dopo l’inizio del trattamento rispetto ai partecipanti che hanno ricevuto remdesivir da solo. Allo stesso modo, i partecipanti che hanno ricevuto HIVIG più remdesivir non hanno avuto miglioramenti in altri esiti clinici durante il periodo di follow-up di 28 giorni rispetto a quelli che hanno ricevuto remdesivir da solo.
I ricercatori inoltre non hanno riscontrato alcuna differenza complessiva in termini di sicurezza al settimo giorno per le persone che hanno ricevuto HIVIG più remdesivir rispetto a quelle che hanno ricevuto remdesivir da solo. Tuttavia, i ricercatori hanno anche eseguito un’analisi di sicurezza di sottogruppi prespecificati tra i partecipanti che avevano sviluppato anticorpi neutralizzanti contro SARS-CoV-2 prima di ricevere hIVIG.
In questo gruppo, le probabilità di un risultato peggiore in termini di sicurezza al settimo giorno erano 1,6 volte più alte per le persone che avevano ricevuto l’HIV rispetto a quelle che non lo avevano ricevuto. Sono necessarie ulteriori ricerche per capire il perché. La differenza non era più evidente il giorno 28.
Implicazioni di tutte le prove disponibili
Gli studi clinici completati fino ad oggi non supportano l’uso di immunoterapie passive basate su anticorpi , tra cui plasma convalescente, anticorpi monoclonali e hIVIG per l’ampia popolazione di pazienti ospedalizzati con COVID-19 grave.
A differenza di alcuni studi sugli anticorpi monoclonali, questo studio non ha mostrato prove di beneficio in quei pazienti con anticorpi anti-SARS-CoV-2 endogeni neutralizzanti al momento del trattamento, ma ha suggerito che la sicurezza di hIVIG e potenzialmente di altre immunoterapie passive può variare. in base al valore iniziale. stato degli anticorpi. Un’ulteriore valutazione potrebbe definire meglio la popolazione target appropriata per questa e altre immunoterapie passive contro la SARS-CoV-2.
Interpretazione Quando somministrato con lo standard di cura, incluso remdesivir, l’hIVIG SARS-CoV-2 non ha dimostrato efficacia tra i pazienti ospedalizzati con COVID-19 senza insufficienza d’organo allo stadio terminale. La sicurezza di hIVIG può variare a seconda della presenza di anticorpi neutralizzanti endogeni al momento dell’ingresso. |
Lo studio ITAC è stato collaborato con il partenariato pubblico-privato Accelerating COVID-19 Therapeutic Interventions and Vaccines (ACTIV) . Maggiori informazioni sullo studio sono disponibili in questo comunicato stampa del NIAID e su ClinicalTrials.gov con l’identificativo dello studio NCT04546581 .
Riferimento: MN Polizzotto et al . Immunoglobulina iperimmune per pazienti ospedalizzati con COVID-19 (ITAC): uno studio di fase 3 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. The Lancet DOI: 10.1016/S0140-6736(22)00101-5 (2022).
