| Allgemeine Grundsätze |
Angeborene Pigmentanomalien oder pigmentierte Muttermale entstehen aufgrund genetischer Veränderungen in der Keimbahn mit einem vermuteten zweiten Meilenstein in der betroffenen Haut oder somatischen genetischen Veränderungen beim sich entwickelnden Fötus.
Sie können in verschiedenen Verteilungen entlang des Körpers auftreten, einschließlich einzelner oder mehrerer, fokaler oder segmentaler (große Teile des Körpers betreffender) oder krummliniger (z. B. Blaschko-linearer, was bedeutet, dass sie den Blaschko-Linien folgen, die den Migrationsweg der Keratinozyten darstellen). in der Gebärmutter) und unilateral versus bilateral.
Frühere somatische genetische Veränderungen führen zu einer umfassenderen Hautbeteiligung und, wenn pluripotente Vorläuferzellen beteiligt sind, zu einem höheren Risiko eines Multisystemeingriffs.
Daher können multifokale und ausgedehnte Muttermale besorgniserregender sein als fokale und einzelne Muttermale. Das Muster und die Art der vorhandenen Muttermale sowie die damit verbundenen kutanen und extrakutanen Befunde helfen bei der weiteren Beurteilung und Behandlung.
| Pigmentmosaik |
Pigmentmosaikismus beschreibt die Koexistenz von zwei genetisch und phänotypisch unterschiedlichen Populationen pigmentierter Zellen in einem Individuum. Dieser Begriff beschreibt typischerweise ausgedehnte hypo- oder hyperpigmentierte Flecken, deren archetypische Muster identifiziert wurden:
1) schmale lineare Blaschko-Bänder;
2) breite lineare Blaschko-Bänder;
3) Schachbrettmuster;
4) phylloides (blattförmiges) Muster;
5) unregelmäßiges Muster ohne Mittellinienabgrenzung;
6) Lateralisierungsmuster; und
7) schärpenförmiges Muster.(1)
Pigmentmosaiken können bereits bei der Geburt vorhanden sein oder sich in den ersten beiden Lebensjahren manifestieren. Ein ausgedehnter Pigmentmosaikismus kann auf die Haut beschränkt sein oder zusammen mit systemischen Anomalien auftreten.
Der wichtigste Faktor bei der Beurteilung von Pigmentmosaiken ist die Analyse des Vorhandenseins neurologischer, ophthalmologischer, muskuloskelettaler und kardialer Anomalien in der Anamnese und der klinischen Untersuchung.
Es gibt kein Standard-Screeningprotokoll für Pigmentmosaiken; Die Beurteilung orientiert sich an klinischen Befunden. Wenn der Patient andere Anomalien oder Hinweise auf neurologische Entwicklungsstörungen oder Anfälle aufweist, sollte der Patient zur genetischen Untersuchung überwiesen werden. Multisystemerkrankungen werden am häufigsten durch Chromosomenaberrationen, Mikrodeletionen und Mutationen verursacht.(1) Im Gegensatz dazu erfordern Fälle, die auf die Haut beschränkt sind, keine weitere Untersuchung.
Der Begriff „Hypomelanose von Ito“ wird traditionell zur Beschreibung ausgedehnter krummliniger Hypopigmentierung im Zusammenhang mit extrakutanen Anomalien verwendet, darunter neurologische (90 %), muskuloskelettale (70 %), ophthalmologische (25 %) und kardiale (10 %) Veränderungen.(2)
Lineare und quirlige Nävoidhypermelanose ist der historische Begriff zur Beschreibung einer ausgedehnten Hyperpigmentierung mit systemischen Anomalien. Diese Begriffe werden nicht bevorzugt, da die meisten Kinder mit Pigmentmosaiken neurologisch normal sind und kein damit verbundenes genetisches Syndrom haben.
Es gibt weitere seltene Fälle, sogenannte Pigmentmosaik-Syndrome , die mit bestimmten Genen verbunden sind. Beispielsweise wurde kürzlich bei 5 Patienten mit Megaloenzephalie und Mutationen entlang des Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3K)-Signalwegs, der Proteinkinase B (PKB/AKT), ein „Tricolor Cutis“-Phänotyp (gleichzeitig hyper- und hypopigmentierte quirlige Flecken) beschrieben ) und Säugetierziel von Rapamycin (mTOR). Es wird Megaloenzephalie-Polymikrogyrie-Pigmentmosaik-Syndrom genannt und ist eine Untergruppe des PIK3CA-bedingten Überwucherungsspektrums.(3)(4)
Pigmentmosaik muss von ausgedehnten epidermalen Nävi unterschieden werden, die sich als erhabene, hyperpigmentierte bis rosafarbene, warzige, hyperkeratotische oder glatte Papeln präsentieren, die zu krummlinigen Plaques verschmelzen.
Epidermale Nävi können bei der Geburt dünn sein und müssen abgetastet werden, um sie von Pigmentstörungen zu unterscheiden. Sie wurden mit mehreren Mutationen in den PI3K/AKT/mTOR-Signalwegen und dem Ratten-Sarkom-Virus (Ras)/Rapidly Accelerated Fibrosarcoma (Raf)/Mitogen-aktivierte Proteinkinase (MEK)/extrazelluläre signalregulierte Kinase (ERK) in Verbindung gebracht. ) sowie mit Keratin-Genen.(5)
Das epidermale Nävus-Syndrom beschreibt ausgedehnte epidermale Nävi im Zusammenhang mit systemischen Erkrankungen, deren Erscheinungsbild je nach beteiligtem Gen unterschiedlich ist und die, ähnlich wie bei Pigmentmosaiken, auch mit neurologischen, ophthalmologischen und muskuloskelettalen Anomalien einhergehen können.(5)
| Angeborener melanozytärer Nävus |
Angeborene melanozytäre Nävi (CNM) sind melanozytäre Nävi, die bei der Geburt vorhanden sind.
NMCs werden am häufigsten basierend auf der projizierten Erwachsenengröße in klein (<1,5 cm), mittel (1,5–19 cm) und groß (>20 cm) eingeteilt (6), wobei einige Autoren eine Kategorie von NMCs einschließen. Riese (projizierte Erwachsenengröße > 40 cm).
Bei einem Neugeborenen handelt es sich bei einem großen/riesigen NMC (NMCGG) um eine Läsion, die 6 cm oder mehr am Körper oder 9 cm oder mehr an der Kopfhaut misst. (7) Andere Klassifizierungsschemata berücksichtigen nicht nur die Größe, sondern auch die Anzahl der Satellitenläsionen und die morphologischen Eigenschaften des Nävus. (8)
Kleine CMNs treten bei 1 bis 2 % der Bevölkerung auf, haben ein geringes Risiko für bösartige Erkrankungen und erfordern keine routinemäßige Überwachung. Im Gegensatz dazu sind NMCGGs selten und kommen bei 1 von 20.000 Neugeborenen vor. (9) Patienten mit NMCGG oder mehreren NMC stellen eine Herausforderung für die Behandlung dar, die sich aus dem Risiko eines Melanoms der Haut und des Zentralnervensystems (ZNS), extrakutanen Manifestationen (CMN-Syndrom) und der psychosozialen Belastung durch das Auftreten von Nävi ergibt. und deshalb werden diese Patienten im Mittelpunkt der Diskussion in diesem Abschnitt stehen.
NMC resultiert aus postzygotischen somatischen Mutationen in Genen wie NRAS (10) BRAF (11) und anderen selteneren Mutationen. Die NMCGG-Genotypisierung ist keine Standardpraxis, hat jedoch angesichts des Potenzials für molekular gezielte Behandlungen von Hautsymptomen wie Schmerzen und Juckreiz (12) oder zur Linderung von ZNS-Melanomen (13) mit Arzneimitteln wie Trametinib, einem Inhibitor, an Bedeutung gewonnen. MEK. Derzeit sind diese Behandlungen experimentell, geben aber Hoffnung für die Zukunft.
NMC kann in der Farbe von rosa bis dunkelbraun variieren und sich überall auf der Haut befinden. Kleine NMCs sind bei der Geburt typischerweise homogene hellbraune oder dunkelbraune Flecken oder Flecken. Im Gegensatz dazu kann NMCGG dicke, raue Plaques oder tiefe Knötchen mit homogener oder bunter Farbe aufweisen. Hypertrichose (übermäßiger Haarwuchs) kann bereits bei der Geburt auftreten oder sich im Kindesalter entwickeln.
Einige NMCs, insbesondere Kopfhaut-NMCs, können mit der Zeit spontan heller werden.(14)
NMCGGs werden häufig mit zahlreichen kleineren „Satelliten“-Nävi in Verbindung gebracht. Die NMCGG sind in typischen Mustern verteilt (im „Umhang“, im „Badeanzug“ oder im „Motorradfahrerhandschuh“) (15), die theoretisch die Migration einer vorgeschlagenen neuen Population melanozytischer Vorläufer widerspiegeln, die zum Zeitpunkt der Gastrulation entsteht. .(16) NMC kann mit Juckreiz und Brüchigkeit der Haut einhergehen und bei Neugeborenen sollte besondere Vorsicht geboten sein, um Klebstoffe oder Reizstoffe auf der Haut des Nävus zu vermeiden.
Neugeborene mit NMCGG oder mehreren NMC jeglicher Größe sollten bei der Geburt zur fachkundigen Behandlung durch Spezialisten mit Erfahrung in NMC überwiesen werden. Bei Patienten dieser Gruppe können extrakutane Manifestationen auftreten, die frühe somatische Mutationen einer vermutlich pluripotenten Zelle widerspiegeln, die zum Phänotyp namens „NMC-Syndrom“ führen. (17) Zu diesen extrakutanen Befunden gehören:
1) angeborene neurologische Erkrankungen,
2) typische Gesichtsmerkmale,
3) Unterentwicklung von Fett oder Muskeln in den Nehodenbereichen und
4) endokrinologische Veränderungen.
Angeborene neurologische Erkrankungen verdienen eine besondere Diskussion. Der Begriff neurokutane Melanose wird in vielen Veröffentlichungen verwendet, um das Vorhandensein melanozytärer Läsionen im Hirnparenchym oder in den Leptomeningen des Gehirns oder Rückenmarks zu beschreiben. Neurokutane Melanose ist jedoch ein unspezifischer Begriff, der nicht zwischen gutartigen und bösartigen ZNS-Erkrankungen unterscheidet.
Bei Patienten mit angeborenen neurologischen Erkrankungen besteht das Risiko eines ZNS-Melanoms, das in der Regel tödlich verläuft, sowie eines Hydrozephalus, Entwicklungsverzögerungen und Krampfanfällen. Daher sollten sich Patienten mit NMCGG oder 2 NMC jeglicher Größe einem Screening mit Gadolinium-verstärkter Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns und des Rückenmarks unterziehen, idealerweise vor dem 6. Lebensmonat, bevor eine vollständige Myelinisierung auftritt. des Gehirns.
Bei Durchführung während der Neugeborenenperiode kann eine MRT ohne Sedierung durchgeführt werden. Wenn das anfängliche MRT normal ist, wird eine weitere Untersuchung nicht empfohlen. Wenn die MRT Auffälligkeiten zeigt, erfordert die Behandlung eine spezielle Untersuchung in einem Zentrum mit Erfahrung in NMC.(18)
Alle Kinder mit NMCGG, die im späteren Kindesalter neurologische Befunde aufweisen, sollten sich einer Bildgebung unterziehen, um ein ZNS-Melanom auszuschließen.
Kutane Melanome bei NMCGG sind selten und treten normalerweise im frühen Kindesalter auf. Melanome treten in diesem Zusammenhang am häufigsten als schnell wachsender Knoten auf, der oft tief im Unterhautgewebe des Nävus sitzt.
Jeder sich schnell verändernde Knoten in einem CMN sollte von Pathologen mit Erfahrung in pädiatrischen Nävi biopsiert und die histopathologischen Befunde überprüft werden.(18)(19)
Die derzeitige NMC-Behandlung konzentriert sich in erster Linie auf eine hervorragende Hautpflege, um ihre Integrität zu bewahren und Infektionen vorzubeugen. Die Patienten leiden oft unter starkem Juckreiz, der schwer zu behandeln sein kann. Eine prophylaktische Entfernung ist bei der Vorbeugung von Melanomen nicht wirksam und die Entfernung des gesamten Nävus ist bei NMCGG oft unrealistisch.
Die Entscheidung, sich einer Operation oder einer Beobachtung zu unterziehen, ist differenziert und sollte von der realistischen Erwartung des kosmetischen Ergebnisses und den Auswirkungen mehrerer Operationen auf das Kind geleitet werden (20). Bei all diesen Diskussionen ist es außerordentlich hilfreich, Patienten an Interventionsgruppen zu verweisen. Unterstützung wie Nevus Outreach (www.nevus.org). Wie bereits erwähnt, könnten neue molekulare zielgerichtete Therapien das Gesicht der NMCGG-Behandlung verändern und sind derzeit Gegenstand intensiver Forschung.
| Naevus spilus |
Naevus spilus (NS), auch bekannt als gesprenkelter lentiginöser Naevus, bezeichnet einen braunen Fleck, der mit pigmentierten Makula (Makula-Typ) oder Papeln (papulöser Typ) übersät ist.
Der Makulatyp ist im Laufe der Zeit tendenziell stabiler und weist ein gleichmäßigeres Pigmentierungsmuster auf, während der Papulatyp dynamischer ist und sich im Laufe der Zeit verschiedene Arten von Nävi in zufälliger Konfiguration entwickeln. (21) Daher haben einige Autoren NS als „melanozytäre Gärten“ beschrieben. (22) NS ist eine seltenere angeborene Anomalie, die bei 0,2 % bis 2,2 % der Allgemeinbevölkerung auftritt. (23)
Einige Experten gehen davon aus, dass es sich um ein abgeschwächtes NMC handeln könnte. (22) Die meisten NS erfordern keine weitere Bewertung oder routinemäßige Überwachung. Obwohl NS normalerweise kein Problem darstellen, wurden Fälle von Melanomentwicklung innerhalb einer NS gemeldet (23), sodass jede schnelle Veränderung oder atypische Läsion eine weitere Untersuchung erfordert.
In seltenen Fällen kann ein großes NS auf mehrere seltene neurokutane Erkrankungen hinweisen und sollte eine weitere Untersuchung auf andere kutane, neurologische und muskuloskelettale Anomalien veranlassen. NS kann eine Komponente der Phacomatosis pigmentovaskularis (wird im Abschnitt über dermale Melanozytose besprochen) oder der Phacomatosis pigmentokeratotic sein, die ein großes Schachbrettmuster von NS mit begleitender Kapillarfehlbildung und ausgedehnten linearen epidermalen Nävi oder Talgnävi mit oder ohne systemische Anomalien umfasst.(24)
Eine aktivierende HRAS-Mutation (c.37G->C, p.Gly13Arg) wurde kürzlich in isoliertem NS sowie in 2 Fällen pigmentokeratotischer Phakomatose beschrieben (24), was die Annahme stützt, dass der Zeitpunkt der somatischen Mutation in der Entwicklung von Bedeutung sein kann einen großen Einfluss auf das klinische Ergebnis.
Es gibt auch ein kürzlich beschriebenes papulöses SN-Syndrom, bei dem ein großes blockförmiges SN mit ipsilateralen neurologischen oder skelettalen Anomalien verbunden ist, einschließlich Hyperhidrose, motorischer Neuropathie und sensorischer Neuropathie.(25) Bei Verdacht auf eines dieser Syndrome muss der Patient sollten zur genetischen Untersuchung überwiesen werden.
| Café-au-lait-Flecken und andere Pigmentstörungen bei Neurofibromatose Typ 1 |
Café-au-lait-Flecken (MCL) kommen in der gesunden Bevölkerung sehr häufig vor und betreffen 2 bis 3 % der Neugeborenen und etwa ein Drittel der Kleinkinder (26). Sie treten häufiger bei dunkelhäutigen Personen auf. .
Sie stellen sich als klar definierte hyperpigmentierte Flecken dar, entweder mit glatten regelmäßigen Rändern (typisches MCL) oder mit gezackten, unregelmäßigen Rändern (atypisches MCL). Das Vorhandensein von 3 oder mehr MCLs sollte die Besorgnis über Neurofibromatose Typ 1 (NF1) erhöhen, insbesondere bei Kindern unter 1 Jahr.(27) Andererseits stellen mehrere MCLs bei gesunden älteren Kindern weniger Anlass zur Sorge, da 97 % davon betroffen sind Menschen mit NF1 erfüllen die klinischen Kriterien im Alter von 8 Jahren.(28)
NF1 entsteht durch inaktivierende Keimbahnmutationen im NF1- Gen, das für das Tumorsuppressorprotein Neurofibromin kodiert. NF1 kann fast alle Organsysteme befallen und zu zahlreichen Haut-, neurologischen, Augen- und Skelettanomalien führen; Tumoren und bösartige Erkrankungen wie optische Gliome, Rhabdomyosarkom, juvenile myelomonozytäre Leukämie und bösartige Tumoren der peripheren Nervenscheide; Lern- und Verhaltensstörungen und Anfälle; und Vaskulopathien, unter anderem.(29)(30)
Patienten mit NF1 sollten aufgrund der Vielzahl möglicher Komplikationen von einer spezialisierten Klinik oder einem erfahrenen Arzt betreut werden; Es wurden Screening- und Nachsorgerichtlinien vorgeschlagen.(30)(31) Die Diagnose basiert auf den Konsenskriterien der National Institutes of Health von 1988 für NF1, die die Einhaltung von zwei relevanten klinischen und historischen Befunden erfordern.(32)
MCLs sind die früheste kutane Manifestation von NF1 und daher ist es wichtig, sie zu erkennen. Das Vorhandensein von 6 oder mehr MCLs mit einem größten Durchmesser von mindestens 0,5 cm bei präpubertären Patienten und mindestens 1,5 cm bei postpubertären Personen erfüllt ein diagnostisches Kriterium für NF1. MCLs können jedoch auch mit mehreren seltenen genetischen Störungen in Verbindung gebracht werden, wie z. B. RAS-assoziierten Pathologien oder Störungen mit Mutationen entlang des RAS/RAF/MEK/ERK-Signalwegs.
Die klinischen Befunde, die den NF1-Diagnosen zugrunde liegen, sind dynamisch und entwickeln sich im Laufe der Zeit. Beispielsweise entwickeln sich später in der frühen Kindheit intertriginöse Sommersprossen oder kleine braune Makulae in der Achselhöhle, in den Leistenfalten oder am Hals, und kutane Neurofibrome entwickeln sich erst in der späten Kindheit oder Jugend.
Gentests bei Patienten mit multiplem MCL können zu einer früheren und genaueren Diagnose führen als klinische Kriterien(33) und daher sollten Verdachtsfälle frühzeitig zur genetischen Beurteilung überwiesen werden. Die frühzeitige Identifizierung von NF1 ermöglicht die Erkennung von Optikusgliomen und Lernbehinderungen.(31)
MCLs können aufgrund postzygotischer Mutationen in NF1 oder SPRED1 auch mit einer segmentalen (Mosaik-)Verteilung auftreten . (26) In Fallberichten wurde eine vollständig entwickelte NF1 bei den Nachkommen von Patienten mit segmentaler NF1 beschrieben, das genaue Risiko bei einem bestimmten Patienten kann jedoch nicht bestimmt werden, (34) obwohl es wahrscheinlich gering ist.
Riesige segmentierte MCLs können ein isolierter Befund oder eine Komponente des McCune-Albright-Syndroms sein, das aufgrund postzygotischer Mutationen im GNAS- Gen auftritt und durch große MCLs mit unregelmäßigen „Maine Coast“-Grenzen und vorzeitiger Pubertät (85 % der Mädchen) gekennzeichnet ist , 10–15 % der Jungen), Hodenanomalien bei 85 % der Jungen, andere Endokrinopathien und fibröse Skelettdysplasie, die zu Frakturen und Knochenschmerzen führen kann.(26)(35)
Plexiforme Neurofibrome (PN), die die diagnostischen Kriterien für NF1 erfüllen, können mit NMC oder MCL verwechselt werden.(36) NPs sind angeborene kutane oder extrakutane Tumoren, die wachsen und entstellen oder behindern können und bei denen das Risiko einer Degeneration bei bis zu 10 % liegt bösartige Tumoren der peripheren Nervenscheide, insbesondere der inneren NPs. (37)
Allerdings könnte es sich bei diesem Risiko um eine Überschätzung handeln, die weitgehend durch klinisch offensichtliche NPs vor der weit verbreiteten Verfügbarkeit der MRT bestimmt wird. Kutane NPs werden oft als schlaffe Massen mit einer „Beutel voller Würmer“-Textur beschrieben, können jedoch MCLs ähneln, wenn sie flacher und pigmentierter sind. Mehrere Hinweise unterscheiden NPs von MCLs.
NPs sind dunkler als umgebende MCLs, haben schlecht definierte Grenzen und subtile Strukturveränderungen sowie überlagerte Hypertrichose, während MCLs vollständig flüssig sind und möglicherweise nicht durch Palpation allein erkannt werden.
Mehrere zielgerichtete molekulare Therapien werden untersucht, um die Morbidität von NPs zu reduzieren (38). Das Medikament Selumetinib wurde im April 2020 von der Food and Drug Administration (FDA) für Patienten ≥ 2 Jahre mit NF1 zugelassen, die symptomatische, inoperable NPs haben. .(39)
Andere Pigmentstörungen können ein früher Hinweis auf NF1 sein. Anämischer Nävus (AN) ist eine angeborene Anomalie, die aus einer konstitutiven lokalen kutanen Vasokonstriktion resultiert. NA kann ein isolierter Befund sein oder im Zusammenhang mit NF1 und seltener mit anderen mit RAS verbundenen Pathologien beobachtet werden.(40)
Klinisch präsentiert sich NA als intensiver „Farbspritzer“ -Fleck mit peripheren runden Flecken, die beim Reiben nicht röten, im Gegensatz zur umgebenden normalen Haut, die sich am häufigsten auf der Brust befindet. Hypomelanotische Makulae können auch mit NF1 assoziiert sein, obwohl Tuberkulose (TS) die prototypische Erkrankung der hypomelanotischen Makulae (MH) ist.(41)
| Muttermale (MH) und Tuberkulose ( ET) |
MH sind ein relativ häufiges Muttermal, das bei 4,7 % der Allgemeinbevölkerung auftritt.(42)
Sie erscheinen als Makulae oder flache weiße Flecken unterschiedlicher Größe und Form und sind gutartig. Das Vorhandensein von 3 oder mehr MH mit einem Durchmesser von mehr als 3 mm sollte jedoch Anlass zur Besorgnis über ET geben und eines der Hauptdiagnosekriterien für die Erkrankung erfüllen (≥ 2 Hauptkriterien sind erforderlich).(43)
ET ist eine neurokutane Erkrankung, die durch pathogene Varianten der TSC1- oder TSC2- Gene verursacht wird, die am mTOR-Zellproliferationsweg beteiligt sind und zu Hamartomen oder Multisystemzysten, Anfällen und Entwicklungsverzögerungen führen. Anfälle können bereits im Alter von 4 bis 6 Monaten auftreten, und Anfälle im Kindesalter sind ein Hauptrisikofaktor für Entwicklungsverzögerungen und Autismus-Spektrum-Störungen bei Patienten mit ET.(44)
Vorbeugende antiepileptische Medikamente können die kognitiven Ergebnisse verbessern, daher ist eine frühzeitige Diagnose unerlässlich.(44) MH gehören zu den ersten Hinweisen für ET und liegen in 94 % der Fälle bei der ersten Beurteilung vor.(43) (Vier. Fünf)
„Konfetti“-MHs (mehrere kleinere, verstreute MHs) und Eschenblattmakula oder -fleck (lanzettenförmig, an einem Ende konisch) sind spezifischer für ET (43) und sollten zu weiteren Untersuchungen Anlass geben. Bei Säuglingen mit Verdacht auf ET sollten genetische, neurologische und kardiologische Untersuchungen durchgeführt werden.
Gehirn-MRT und Echokardiographie bei Säuglingen können die Diagnose erleichtern, wenn keine genetische Bewertung verfügbar ist, und können möglicherweise subependymale Knötchen, kortikale Dysplasie oder kardiale Rhabdomyome aufdecken, die jeweils ein Hauptdiagnosekriterium erfüllen.(43)(44)
Die Differenzialdiagnose von MH umfasst den Naevus depigmentosus, der tendenziell größer und einzeln auftritt und nicht mit Syndromen assoziiert ist, sowie die postinflammatorische Hypopigmentierung, die häufig schlechter definiert ist und möglicherweise eine Hyperpigmentierungsgrenze sowie eine bekannte Vorgeschichte von Hautverletzungen aufweist Entzündung.
| Dermale Melanozytose |
Dermale Melanozytose (MD) kommt bei schwarzen Neugeborenen äußerst häufig vor und betrifft vor allem asiatische (81–100 %) und schwarze (95,5–96 %) Säuglinge sowie einen erheblichen Teil hispanischer Säuglinge. (46,3 %–70,1 %) und eine Minderheit der Weißen (9,6 %).(46) MD spiegelt die Retention von Melanozyten in der Dermis wider, die tiefer liegt als ihre typische Position in der Basalschicht der Epidermis. Während der Entwicklung wandern Melanozyten vom Neuroektoderm auf der Rückseite des Körpers zur Ventralseite.
Wenn Melanozyten nicht vollständig wandern oder nicht entfernt werden, verbleiben sie in der Dermis. Dies führt zu schlecht definierten blauen, blaugrauen oder blaugrünen Flecken und Flecken ohne darüberliegende Texturveränderungen, typischerweise im lumbosakralen Bereich und bis zum Gesäß.
Diese Flecken verblassen im Laufe der Kindheit allmählich. Weitere häufige Lokalisationen sind Schultern, Knöchel und die Hand- und Fußrückenseite, wo die Wahrscheinlichkeit eines Verblassens geringer ist, sie aber keine medizinischen Probleme verursachen. Es ist wichtig zu erkennen, dass klassische MD äußerst häufig und harmlos ist, und den Familien Sicherheit zu geben. MD sollte nicht mit Hämatomen oder nicht unfallbedingten Traumata verwechselt werden.(47)
Im Gegensatz zur klassischen MD können seltenere Subtypen gelegentlich mit Komplikationen verbunden sein. Der Ota-Naevus oder die okulodermale Melanozytose bezieht sich auf MD mit periokularer Verteilung, die häufig die Sklera betrifft, und tritt am häufigsten bei weiblichen Patienten asiatischer Abstammung auf. (48) Der Ota-Naevus kann zur Verbesserung der Ästhetik mit gütegeschalteten Alexandritlasern behandelt werden.
Zu den seltenen Komplikationen gehören kutane, uveale und intrakranielle Melanome und Glaukome, obwohl das genaue Risiko unbekannt ist.(48) Jede Veränderung im Erscheinungsbild des Nävus, wie z. B. die Entwicklung von Papeln oder Knötchen oder fokalen Farbveränderungen, oder neue kutane, okulare Symptome oder neurologische Symptome sollten zu einer sofortigen Beurteilung führen. Der Ito-Nävus bezieht sich auf einen großen MD-Abschnitt, der die Schulter betrifft. Es gibt einige veröffentlichte Fallberichte über Melanome, die aus einem Nävus von Ito entstehen, daher sollte jede Veränderung im Aussehen oder in der Textur eine sofortige dermatologische Untersuchung nahelegen.(49)
In seltenen Fällen kann eine diffuse oder atypische MD mit genetischen Störungen verbunden sein, einschließlich Phacomatosis pigmentovaskulärer oder lysosomaler Speicherkrankheiten. Unter Phacomatosis pigmentocularis versteht man Syndrome mit begleitenden ausgedehnten pigmentierten (MD, NS) und vaskulären (Portweinfleck, Naevus anemicus) Anomalien mit oder ohne systemische Komplikationen.
Zu den möglichen Komplikationen gehören muskuloskelettale, neurologische und ophthalmologische Anomalien (50). Daher sollten die Patienten entsprechend untersucht werden.
Ausgedehnte MD, die oft atypische Stellen wie den Bauchkörper betrifft, wurde mit lysosomalen Speicherstörungen in Verbindung gebracht, einschließlich Mukopolysaccharidose Typ 1 (d. h. Hurler-Syndrom) und GM1-Gangliosidose.(51) Bei diesen Patienten wird MD normalerweise ausgedehnter und dunkler mit der Zeit, anstatt zu verblassen. Diese Patienten stellen sich in der Regel aufgrund einer neurologischen Degeneration, einer Hepatosplenomegalie und anderer Anzeichen ihrer Grunderkrankungen vor und nicht aufgrund von Hautbefunden.
| Incontinentia pigmenti |
Incontinentia pigmenti (IP) ist eine X-chromosomal dominante Erkrankung, die mit Mutationen im IKBKG- Gen einhergeht.(52) Sie betrifft vorwiegend weibliche Patienten, da Keimbahnmutationen bei XY-Männern typischerweise tödlich sind. Männliche Patienten mit IP, über die in der Literatur berichtet wird, weisen im Allgemeinen postzygotische Mutationen oder den XXY-Genotyp auf.(52)
Das IKBKG- Gen kodiert für die Aktivierung des Kernfaktors kB, dessen normale Funktion darin besteht, vor Apoptose zu schützen, die durch den Tumornekrosefaktor α vermittelt wird.(53)(54) IP ist mit Multisystemanomalien verbunden und kann Entwicklungsverzögerungen, Krampfanfälle und Blindheit verursachen. Die bisher größte pädiatrische Kohorte beschrieb extrakutane Anomalien im Haar (31 %; am häufigsten Alopezie und abnormale Textur), im Gebiss (50 %; verzögertes Gebiss, konische Zähne, Hypodontie), in den Augen (31 %; Netzhautprobleme, einschließlich Ablösung) und im Nervensystem System (26 %; geistige Verzögerung, Anfälle).(53)
Säuglinge mit Verdacht auf PI sollten sofort augenärztlich untersucht werden, da ein frühzeitiges Eingreifen bei Kindern mit Netzhautanomalien dazu beitragen kann, eine Netzhautablösung und Blindheit zu verhindern. (55)
Die kutanen Manifestationen von IP können der erste Hinweis auf die Diagnose sein und treten in vier charakteristischen Stadien auf:
Stadium 1 : Bläschen auf erythematöser Basis;
Stadium 2: warzige Papeln;
Stadium 3: hyperpigmentierte Stellen; und
Stadium 4: atrophische/hypopigmentierte Papeln ohne Hautanhänge (Haarfollikel und Schweißdrüsen). Diese Phasen können nacheinander oder zusammen auftreten.
Das vesikuläre Stadium kann spontan oder als Reaktion auf Fieber, systemische Erkrankungen oder Impfungen wieder auftreten. (54) Während Hautbefunde bei der Geburt und in der Neugeborenenperiode typischerweise vesikulär und verrukös sind, wurden hyperpigmentierte Streifen selten als erste Manifestation in der Haut beschrieben ,(56)möglicherweise aufgrund des pränatalen Auftretens der vorherigen Stadien.
Darüber hinaus kann es sein, dass ältere Säuglinge, die sich zur Untersuchung vorstellen, das Stadium der Hyperpigmentierung erreicht haben. Daher ist es wichtig, eine Anamnese über das Fortschreiten der Hautbefunde zu erhalten. Eine Familienanamnese mit Hautläsionen, abnormalem Gebiss oder wiederholten Fehlgeburten (männlicher Föten) bei der Mutter des Patienten kann die Diagnose ebenfalls stützen.
| Zusammenfassung |
Es ist wichtig, häufige pigmentierte Muttermale zu erkennen und mit möglichen kutanen und systemischen Komplikationen vertraut zu sein. NMCGG, NS und bestimmte MD-Subtypen sind mit einem geringfügig erhöhten Melanomrisiko verbunden, obwohl das genaue Risiko nicht bekannt ist. Patienten mit NMCGG sollten aufgrund des Melanomrisikos von einem Dermatologen betreut werden.(18)(19)
Pigmentmosaikismus geht gelegentlich mit neurologischen, ophthalmologischen und muskuloskelettalen Anomalien einher; Die Beurteilung sollte sich an klinischen Befunden orientieren. Patienten mit NMCGG oder 2 NMC beliebiger Größe sollten sich idealerweise vor dem 6. Lebensmonat einer MRT des Gehirns und des Rückenmarks unterziehen, um die neurale Beteiligung zu beurteilen. Wenn die MRT-Ausgangsbefunde normal sind, sind keine weiteren Tests erforderlich. Wenn im MRT Anomalien festgestellt werden, erfordert die Behandlung eine spezielle Untersuchung in einem Zentrum mit Erfahrung in NMC.(18)
Alle Kinder mit NMCGG, die im späten Kindesalter neurologische Befunde aufweisen, sollten sich einer Bildgebung unterziehen, um ein ZNS-Melanom auszuschließen. Das Vorhandensein von 3 oder mehr MCLs sollte den Nachweis von NF1 auslösen. (27)
Das Vorhandensein von 3 oder mehr MH sollte für die schnelle Erkennung von ET ausschlaggebend sein.(43) Hautbefunde können die frühe Diagnose von PI erleichtern, was eine sofortige Beurteilung durch die Augenheilkunde und die Neurologie erfordert. NS und MD sind in der Regel gutartige Befunde mit seltenen syndromalen Assoziationen.
| Kommentar |
Angeborene Pigmentanomalien entstehen durch genetische Veränderungen in der Keimbahn oder somatische genetische Veränderungen beim sich entwickelnden Fötus. Sie können unterschiedlich im Körper verteilt auftreten und in einigen Fällen von kutanen und extrakutanen Manifestationen begleitet sein, die zu Morbidität führen und die Lebensqualität beeinträchtigen können. Die Kenntnis des Musters und der Art des Muttermals sowie der damit verbundenen klinischen Befunde wird in der täglichen medizinischen Praxis hilfreich sein, um die Beurteilung und anschließende Behandlung betroffener Patienten zu steuern.
