| Principes généraux |
Les anomalies pigmentaires congénitales, ou taches de naissance pigmentées, surviennent en raison de modifications génétiques dans la lignée germinale avec un deuxième jalon présumé dans la peau affectée ou de modifications génétiques somatiques chez le fœtus en développement.
Ils peuvent se produire dans diverses distributions le long du corps, y compris simples ou multiples, focales ou segmentaires (impliquant de grandes sections du corps) ou curvilignes (par exemple, Blaschko-linéaire, ce qui signifie suivre les lignes de Blaschko qui représentent le chemin de migration des kératinocytes). dans l’utérus) et unilatérale versus bilatérale.
Des modifications génétiques somatiques antérieures conduisent à une atteinte cutanée plus étendue et, si elles impliquent des cellules progénitrices pluripotentes, à un risque plus élevé d’intervention multisystémique.
Par conséquent, les taches de naissance multifocales et étendues peuvent être plus préoccupantes que les taches de naissance focales et uniques. Le type et le type de tache de naissance présente, ainsi que les résultats cutanés et extracutanés associés, aideront à orienter l’évaluation et la prise en charge ultérieures.
| Mosaïcisme pigmentaire |
Le mosaïcisme pigmentaire décrit la coexistence de 2 populations génétiquement et phénotypiquement différentes de cellules pigmentées chez un individu. Ce terme décrit généralement de vastes zones hypo- ou hyperpigmentées, dont les modèles archétypaux ont été identifiés :
1) bandes de Blaschko linéaires étroites ;
2) larges bandes de Blaschko linéaires ;
3) motif en damier ;
4) motif phylloïde (en forme de feuille);
5) motif irrégulier sans démarcation médiane ;
6) modèle de latéralisation ; et
7) motif en forme de ceinture.(1)
Le mosaïcisme pigmentaire peut être présent à la naissance ou se manifester au cours des 2 premières années. Un mosaïcisme pigmentaire étendu peut être limité à la peau ou s’accompagner d’anomalies systémiques.
Le facteur le plus important dans l’évaluation du mosaïcisme pigmentaire est l’analyse de la présence d’anomalies neurologiques, ophtalmologiques, musculo-squelettiques et cardiaques dans l’anamnèse et l’examen clinique.
Il n’existe pas de protocole de dépistage standard du mosaïcisme pigmentaire ; L’évaluation est guidée par les résultats cliniques. Si le patient présente d’autres anomalies ou des signes de troubles du développement neurologique ou de convulsions, il doit être référé pour une évaluation génétique. La maladie multisystémique est le plus souvent causée par des aberrations chromosomiques, des microdélétions et des mutations ont également été décrites.(1) En revanche, les cas limités à la peau ne justifient pas une évaluation plus approfondie.
L’hypomélanose d’Ito est un terme historiquement utilisé pour décrire une hypopigmentation curviligne étendue associée à des anomalies extracutanées, notamment des altérations neurologiques (90 %), musculo-squelettiques (70 %), ophtalmologiques (25 %) et cardiaques (10 %).(2)
L’hypermélanose névoïde linéaire et verticillée est le terme historique utilisé pour décrire une hyperpigmentation étendue accompagnée d’anomalies systémiques. Ces termes ne sont pas préférés puisque la plupart des enfants atteints de mosaïcisme pigmentaire sont neurologiquement normaux et ne présentent pas de syndrome génétique associé.
Il existe d’autres cas rares appelés syndromes de mosaïcisme pigmentaire associés à des gènes spécifiques. Par exemple, un phénotype « tricolor cutis » (taches verticillées hyper et hypopigmentées concomitantes) a récemment été décrit chez 5 patients atteints de mégaloencéphalie et de mutations le long de la voie de signalisation de la phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K), la protéine kinase B (PKB/AKT). ) et cible mammifère de la rapamycine (mTOR). Il est appelé syndrome de mégaloencéphalie-polymicrogyrie-mosaïcisme pigmentaire et constitue un sous-ensemble du spectre de prolifération lié à PIK3CA.(3)(4)
Le mosaïcisme pigmentaire doit être distingué des naevus épidermiques étendus, qui se présentent sous la forme de papules hyperpigmentées, verruqueuses rosâtres, hyperkératosiques ou lisses qui fusionnent en plaques curvilignes.
Les naevus épidermiques peuvent être minces à la naissance et doivent être palpés pour les distinguer des anomalies pigmentaires. Ils ont été associés à plusieurs mutations dans les voies de signalisation PI3K/AKT/mTOR et dans le virus du sarcome du rat (Ras)/fibrosarcome rapidement accéléré (Raf)/protéine kinase activée par un mitogène (MEK)/kinase régulée par le signal extracellulaire (ERK). ), ainsi qu’avec les gènes de la kératine.(5)
Le syndrome du naevus épidermique décrit des naevus épidermiques étendus associés à des maladies systémiques dont la présentation varie en fonction du gène impliqué et, comme le mosaïcisme pigmentaire, peut également être associé à des anomalies neurologiques, ophtalmologiques et musculo-squelettiques.(5)
| Naevus mélanocytaire congénital |
Les naevi mélanocytaires congénitaux (CNM) sont définis comme des naevi mélanocytaires présents à la naissance.
Les NMC sont le plus souvent classés en fonction de la taille projetée des adultes comme étant petits (<1,5 cm), moyens (1,5 à 19 cm) et grands (>20 cm) (6), certains auteurs incluant une catégorie de NMC. géant (taille adulte projetée > 40 cm).
Chez un nouveau-né, un NMC grand/géant (NMCGG) est une lésion qui mesure 6 cm ou plus sur le corps ou 9 cm ou plus sur le cuir chevelu. (7) D’autres systèmes de classification prennent en compte non seulement la taille, mais également le nombre de lésions satellites et les caractéristiques morphologiques du naevus. (8)
Les petits CMN sont observés chez 1 à 2 % de la population, présentent un faible risque de malignité et ne nécessitent pas de surveillance de routine. En revanche, les NMCGG sont rares, survenant chez 1 nouveau-né sur 20 000. (9) Les patients atteints de NMCGG ou de NMC multiples posent des problèmes de prise en charge liés au risque de mélanome cutané et du système nerveux central (SNC), aux manifestations extracutanées (syndrome CMN) et au fardeau psychosocial dû à l’apparition de naevus. et c’est pourquoi ces patients seront au centre de la discussion dans cette section.
La NMC résulte de mutations somatiques post-zygotiques dans des gènes tels que NRAS ,(10) BRAF ,(11) et d’autres mutations plus rares. Le génotypage NMCGG n’est pas une pratique courante, mais il est devenu plus important compte tenu du potentiel de traitements moléculaires ciblés pour les symptômes cutanés tels que la douleur et le prurit (12) ou pour la palliation du mélanome du SNC (13) avec des médicaments tels que le trametinib, un inhibiteur. MEK. Actuellement, ces traitements sont expérimentaux mais donnent de l’espoir pour l’avenir.
La couleur du NMC peut varier du rose au brun foncé et peut être localisée n’importe où sur la peau. Les petits NMC sont généralement des macules ou des taches homogènes brun clair ou brun foncé à la naissance. En revanche, le NMCGG peut présenter des plaques épaisses et rugueuses ou des nodules profonds de couleur homogène ou panachée. L’hypertrichose (pousse excessive des cheveux) peut être observée à la naissance ou se développer pendant l’enfance.
Certains NMC, en particulier ceux du cuir chevelu, peuvent s’éclaircir spontanément avec le temps.(14)
Les NMCGG sont généralement associés à de nombreux naevus « satellites » plus petits. Les NMCGG sont distribués selon des motifs typiques (en « cape », en « maillot de bain » ou en « gant de motocycliste ») (15) qui reflètent en théorie la migration d’une nouvelle population proposée de précurseurs mélanocytaires qui surgissent au moment de la gastrulation. .(16) Les NMC peuvent être associées à des démangeaisons et à une fragilité de la peau et des précautions particulières doivent être prises chez le nouveau-né pour éviter les adhésifs ou les irritants sur la peau du naevus.
Les nouveau-nés atteints de NMCGG ou de plusieurs NMC de toute taille doivent être référés à la naissance pour une prise en charge experte par des spécialistes ayant une expérience en NMC. Les patients de ce groupe peuvent présenter des manifestations extracutanées reflétant des mutations somatiques précoces d’une cellule présumée pluripotente conduisant au phénotype appelé « syndrome NMC ». (17) Ces découvertes extracutanées comprennent :
1) une maladie neurologique congénitale,
2) des traits typiques du visage,
3) un sous-développement de la graisse ou des muscles dans les zones névoïdes et
4) des altérations endocrinologiques.
Les maladies neurologiques congénitales méritent une discussion particulière. Le terme mélanose neurocutanée est utilisé dans de nombreuses publications pour décrire la présence de lésions mélanocytaires au niveau du parenchyme cérébral ou des leptoméninges du cerveau ou de la moelle épinière. Cependant, la mélanose neurocutanée est un terme non spécifique qui ne fait pas de distinction entre une maladie bénigne ou maligne du SNC.
Les patients atteints d’une maladie neurologique congénitale courent un risque de mélanome du SNC, qui est universellement mortel, ainsi que d’hydrocéphalie, de retard de développement et de convulsions. Par conséquent, les patients atteints de NMCGG ou de 2 NMC, quelle que soit leur taille, doivent subir un dépistage par imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau et de la moelle épinière au gadolinium, idéalement avant l’âge de 6 mois avant l’apparition d’une myélinisation complète. du cerveau.
Si elle est réalisée pendant la période néonatale, une IRM peut être obtenue sans sédation. Si l’IRM initiale est normale, une évaluation plus approfondie n’est pas recommandée. Si l’IRM montre des anomalies, la direction nécessite une évaluation spécialisée dans un centre expérimenté en NMC.(18)
Tous les enfants atteints de NMCGG qui présentent des signes neurologiques plus tard dans l’enfance doivent subir une imagerie pour exclure un mélanome du SNC.
Le mélanome cutané du NMCGG est rare et survient généralement au début de l’enfance. Dans ce contexte, les mélanomes se présentent le plus souvent sous la forme d’un nodule à croissance rapide qui se situe souvent profondément dans le tissu sous-cutané du naevus.
Tout nodule à évolution rapide dans un CMN doit être biopsié et les résultats histopathologiques examinés par des pathologistes expérimentés dans les naevus pédiatriques.(18)(19)
Le traitement NMC actuel se concentre principalement sur d’excellents soins de la peau pour maintenir son intégrité et prévenir les infections. Les patients souffrent souvent d’un prurit important, qui peut être difficile à traiter. L’excision prophylactique n’est pas efficace pour prévenir le mélanome et l’ablation de la totalité du naevus est souvent irréaliste dans le NMCGG.
La décision de subir une intervention chirurgicale plutôt qu’une observation est nuancée et doit être guidée par l’attente réaliste du résultat esthétique et l’impact de plusieurs interventions chirurgicales sur l’enfant (20). Dans toutes ces discussions, il est extrêmement utile d’orienter les patients vers des groupes d’intervention. soutien tel que Nevus Outreach (www.nevus.org). Comme mentionné précédemment, de nouvelles thérapies moléculaires ciblées pourraient changer le visage du traitement NMCGG et font actuellement l’objet de recherches intenses.
| naevus spilus |
Le naevus spilus (NS), également connu sous le nom de naevus lentigineux marbré, fait référence à une tache beige parsemée de macules pigmentées (type maculaire) ou de papules (type papuleux).
Le type maculaire a tendance à être plus stable dans le temps avec un motif de pigmentation plus uniforme, tandis que le type papuleux est plus dynamique avec différents types de naevus se développant au fil du temps dans une configuration aléatoire. (21) À ce titre, certains auteurs ont décrit les NS comme des « jardins mélanocytaires ». (22) La NS est une anomalie congénitale moins courante, présente chez 0,2 % à 2,2 % de la population générale. (23)
Certains experts pensent qu’il pourrait s’agir d’un NMC atténué. (22) La plupart des SN ne nécessitent pas d’évaluation plus approfondie ni de suivi de routine. Bien que les NS ne posent généralement pas de problèmes, des cas de mélanome se développant au sein d’une NS ont été rapportés (23), de sorte que tout changement rapide ou lésion atypique justifie une évaluation plus approfondie.
Dans de rares cas, une NS importante peut représenter plusieurs troubles neurocutanés rares et doit inciter à un examen plus approfondi à la recherche d’autres anomalies cutanées, neurologiques et musculo-squelettiques. La NS peut être une composante de la phacomatose pigmentovasculaire (discutée dans la section sur la mélanocytose cutanée) ou de la phacomatose pigmentokératosique, qui implique un large motif en damier de NS avec une malformation capillaire concomitante et des naevus épidermiques linéaires étendus ou des naevus sébacés avec ou sans anomalies systémiques.(24)
Une mutation activatrice de HRAS (c.37G->C, p.Gly13Arg) a récemment été décrite dans des NS isolées ainsi que dans 2 cas de phacomatose pigmentokératosique(24), confortant l’idée selon laquelle le moment de la mutation somatique en cours de développement peut avoir un grand impact sur les résultats cliniques.
Il existe également un syndrome SN papuleux récemment décrit, dans lequel un SN en forme de gros bloc est associé à des anomalies neurologiques ou squelettiques homolatérales, notamment une hyperhidrose, une neuropathie motrice et une neuropathie sensorielle. (25) Si l’un de ces syndromes est suspecté, le patient doit être référé pour une évaluation génétique.
| Taches café au lait et autres anomalies pigmentaires dans la neurofibromatose de type 1 |
Les taches café au lait (MCL) sont très fréquentes dans la population en bonne santé, touchant 2 à 3 % des nouveau-nés et environ un tiers des jeunes enfants(26) et sont plus fréquentes chez les personnes à la peau plus foncée. .
Ils se présentent sous la forme de taches hyperpigmentées bien définies, soit avec des bords réguliers et lisses (MCL typique), soit avec des bords irréguliers et irréguliers (MCL atypique). La présence de 3 MCL ou plus devrait accroître les inquiétudes quant à la neurofibromatose de type 1 (NF1), en particulier chez les enfants de moins d’un an.(27) En revanche, plusieurs MCL sont moins préoccupants chez les enfants plus âgés en bonne santé, puisque 97 % des les personnes atteintes de NF1 répondront aux critères cliniques à l’âge de 8 ans.(28)
La NF1 est due à des mutations germinales inactivantes dans le gène NF1 , qui code pour la protéine suppresseur de tumeur, la neurofibromine. La NF1 peut affecter presque tous les systèmes organiques, donnant lieu à de nombreuses anomalies cutanées, neurologiques, oculaires et squelettiques ; les tumeurs et les tumeurs malignes telles que les gliomes optiques, le rhabdomyosarcome, la leucémie myélomonocytaire juvénile et les tumeurs malignes de la gaine des nerfs périphériques ; troubles de l’apprentissage et du comportement et convulsions ; et les vasculopathies, entre autres.(29)(30)
Les patients atteints de NF1 doivent être suivis par une clinique spécialisée ou un médecin expérimenté compte tenu de la multitude de complications possibles ; Des lignes directrices en matière de dépistage et de suivi ont été proposées.(30)(31) Le diagnostic est basé sur les critères consensuels des National Institutes of Health de 1988 pour la NF1, qui exigent le respect de deux résultats cliniques et historiques pertinents.(32)
Les MCL sont la première manifestation cutanée de la NF1 et il est donc essentiel de les reconnaître. La présence de 6 MCL ou plus supérieurs ou égaux à 0,5 cm dans leur plus grand diamètre chez les patients prépubères et supérieurs ou égaux à 1,5 cm chez les individus postpubères répondent à 1 critère diagnostique de NF1. Cependant, les MCL peuvent également être associés à plusieurs troubles génétiques rares, tels que des pathologies associées au RAS ou des troubles présentant des mutations le long de la voie de signalisation RAS/RAF/MEK/ERK.
Les résultats cliniques qui sous-tendent les diagnostics de NF1 sont dynamiques et évoluent avec le temps. Par exemple, des taches de rousseur intertrigineuses ou de petites macules brunes se développent dans l’aisselle, les plis inguinaux ou le cou plus tard dans la petite enfance, et les neurofibromes cutanés ne se développent qu’à la fin de l’enfance ou à l’adolescence.
Les tests génétiques chez les patients présentant plusieurs MCL peuvent conduire à un diagnostic plus précoce et plus précis que les critères cliniques (33) et, par conséquent, les cas suspects doivent être référés tôt pour une évaluation génétique. L’identification précoce de la NF1 permet la mise en œuvre de la détection des gliomes optiques et des troubles d’apprentissage.(31)
Les MCL peuvent également survenir avec une distribution segmentaire (mosaïque) en raison de mutations post-zygotiques dans NF1 ou SPRED1 . (26) Des rapports de cas ont décrit une NF1 pleinement développée chez la progéniture de patients atteints de NF1 segmentaire, mais le risque exact chez un patient particulier ne peut être déterminé (34), bien qu’il soit probablement faible.
Les MCL segmentés géants peuvent être une découverte isolée ou une composante du syndrome de McCune-Albright, qui survient en raison de mutations post-zygotiques du gène GNAS et se caractérise par de gros MCL avec des bordures irrégulières « côte du Maine », une puberté précoce (85 % des filles , 10 à 15 % des garçons), des anomalies testiculaires chez 85 % des garçons, d’autres endocrinopathies et une dysplasie fibreuse squelettique, pouvant entraîner des fractures et des douleurs osseuses.(26)(35)
Les neurofibromes plexiformes (PN), qui répondent aux critères diagnostiques de la NF1, peuvent être confondus avec les NMC ou les MCL.(36) Les NP sont des tumeurs cutanées ou extracutanées congénitales qui peuvent se développer et devenir défigurantes ou invalidantes et présentent un risque de dégénérescence allant jusqu’à 10 %. tumeurs malignes de la gaine nerveuse périphérique, en particulier des NP internes. (37)
Cependant, ce risque peut être une surestimation déterminée en grande partie par des IP cliniquement évidentes avant la disponibilité généralisée de l’IRM. Les NP cutanées sont souvent décrites comme des masses flasques avec une texture de « sac de vers » mais peuvent ressembler aux MCL lorsqu’elles sont plus plates et plus pigmentées. Plusieurs indices distinguent les NP des MCL.
Les NP sont plus sombres que les MCL environnants, ont des bordures mal définies, des changements de texture subtils et une hypertrichose superposée, tandis que les MCL sont complètement fluides et peuvent ne pas être détectés par la palpation seule.
Plusieurs thérapies moléculaires ciblées sont étudiées pour réduire la morbidité des NP(38). Le médicament sélumétinib a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) en avril 2020 pour les patients âgés de ≥ 2 ans atteints de NF1 qui présentent des NP symptomatiques et inopérables. .(39)
D’autres anomalies pigmentaires peuvent être un indice précoce de NF1. Le naevus anémique (AN) est une anomalie congénitale résultant d’une vasoconstriction cutanée locale constitutive. La NA peut être une découverte isolée ou peut être observée en association avec la NF1 et moins fréquemment avec d’autres pathologies associées au RAS.(40)
Cliniquement, la NA se présente comme une intense « éclaboussure de peinture » avec des macules rondes périphériques qui ne deviennent pas érythémateuses au frottement, contrairement à la peau normale environnante, le plus souvent située sur la poitrine. Les macules hypomélanotiques peuvent également être associées à la NF1, bien que la sclérose tubéreuse de Bourneville (ST) soit le trouble prototypique de la macule hypomélanotique (MH).(41)
| Taches de naissance (MH) et sclérose tubéreuse ( ET) |
Les MH sont une tache de naissance relativement courante présente chez 4,7 % de la population générale.(42)
Ils apparaissent sous forme de macules ou de taches blanches plates de différentes tailles et formes et sont bénins. Cependant, la présence de 3 MH ou plus de plus de 3 mm de diamètre devrait susciter des inquiétudes quant à l’ET et répond à l’un des principaux critères diagnostiques de la maladie (≥ 2 critères majeurs sont nécessaires).(43)
L’ET est une maladie neurocutanée causée par des variantes pathogènes des gènes TSC1 ou TSC2 impliqués dans la voie de prolifération des cellules mTOR qui conduisent à des hamartomes ou à des kystes multisystémiques, à des convulsions et à un retard de développement. Les convulsions peuvent être présentes dès l’âge de 4 à 6 mois, et les convulsions infantiles sont un facteur de risque majeur de retard de développement et de troubles du spectre autistique chez les patients atteints d’ET.(44)
Les médicaments antiépileptiques préventifs peuvent améliorer les résultats cognitifs, c’est pourquoi un diagnostic précoce est impératif.(44) Les MH sont parmi les premiers indices d’ET, présents dans 94 % des cas lors de l’évaluation initiale.(43) (Quatre. Cinq)
Les MH « confettis » (plusieurs MH plus petits et dispersés) et la macula ou la tache des feuilles de frêne (en forme de lancette, conique à une extrémité) sont plus spécifiques de l’ET (43) et devraient inciter à un examen plus approfondi. Les nourrissons suspectés d’être atteints d’ET doivent subir des évaluations génétiques, neurologiques et cardiologiques.
L’IRM cérébrale et l’échocardiographie chez les nourrissons peuvent faciliter le diagnostic lorsque l’évaluation génétique n’est pas disponible et peuvent potentiellement révéler des nodules sous-épendymaires, une dysplasie corticale ou des rhabdomyomes cardiaques, chacun répondant à un critère diagnostique principal.(43)(44).
Le diagnostic différentiel de l’MH inclut le naevus dépigmenteux, qui a tendance à être plus gros et solitaire et n’est pas associé à des syndromes, et l’hypopigmentation post-inflammatoire, qui est souvent plus mal définie et peut avoir une limite d’hyperpigmentation et des antécédents connus de lésions cutanées ou inflammation.
| Mélanocytose cutanée |
La mélanocytose cutanée (MD) est extrêmement fréquente chez les nouveau-nés noirs, affectant principalement les nourrissons asiatiques (81 % à 100 %) et noirs (95,5 % à 96 %), ainsi qu’une partie importante des nourrissons hispaniques. (46,3 % à 70,1 %) et une minorité de Blancs (9,6 %).(46) La DM reflète la rétention des mélanocytes dans le derme, qui est plus profonde que leur emplacement habituel dans la couche basale de l’épiderme. Au cours du développement, les mélanocytes migrent du neuroectoderme situé sur la face dorsale du corps vers la face ventrale.
Si les mélanocytes ne migrent pas complètement ou ne sont pas éliminés, ils restent retenus dans le derme. Cela conduit à des macules et des taches bleues, bleu-gris ou bleu-vert mal définies sans changements de texture sus-jacents, généralement dans la région lombo-sacrée et s’étendant jusqu’aux fesses.
Ces taches s’estompent progressivement tout au long de l’enfance. D’autres endroits courants incluent les épaules, les chevilles et la face dorsale des mains et des pieds, où ils sont moins susceptibles de s’estomper mais ne causent pas de problèmes médicaux. Il est important de reconnaître que la DM classique est extrêmement courante et bénigne et d’apporter une tranquillité d’esprit aux familles. La DM ne doit pas être confondue avec des hématomes ou un traumatisme non accidentel.(47)
Contrairement à la DM classique, des sous-types moins courants peuvent parfois être associés à des complications. Le naevus d’Ota, ou mélanocytose oculodermique, fait référence à une DM à distribution périoculaire, impliquant souvent la sclère, et survient le plus souvent chez les patientes d’origine asiatique. (48) Le naevus d’Ota peut être traité pour améliorer l’esthétique avec des lasers alexandrites Q-switch.
Les complications rares comprennent le mélanome et le glaucome cutanés, uvéaux et intracrâniens, bien que le risque exact soit inconnu.(48) Tout changement dans l’apparence du naevus, tel que le développement de papules ou de nodules ou de changements de couleur focale, ou de nouveaux changements cutanés, oculaires. Les symptômes ou les symptômes neurologiques doivent conduire à une évaluation rapide. Le Naevus d’Ito fait référence à un large segment de MD impliquant l’épaule. Il existe quelques rapports de cas publiés de mélanome résultant d’un naevus d’Ito, donc tout changement d’apparence ou de texture devrait suggérer une évaluation dermatologique rapide.(49)
Dans de rares cas, la DM diffuse ou atypique peut être associée à des troubles génétiques, notamment la phacomatose pigmentaire vasculaire ou les maladies de surcharge lysosomale. La phacomatose pigmentaire vasculaire fait référence à des syndromes associés à des anomalies pigmentées (MD, NS) et vasculaires étendues (tache de porto, naevus anémicus) concomitantes avec ou sans complications systémiques.
Les complications possibles incluent des anomalies musculo-squelettiques, neurologiques et ophtalmologiques (50), les patients doivent donc être évalués en conséquence.
Une DM étendue, impliquant souvent des localisations atypiques telles que le corps ventral, a été associée à des troubles du stockage lysosomal, notamment une mucopolysaccharidose de type 1 (c’est-à-dire le syndrome de Hurler) et une gangliosidose GM1.(51) Chez ces patients, la DM devient généralement plus étendue et s’assombrit. avec le temps plutôt que de s’estomper. Ces patients se présentent généralement en raison d’une dégénérescence neurologique, d’une hépatosplénomégalie et d’autres signes de leurs troubles sous-jacents plutôt qu’en raison de signes cutanés.
| Incontinentie pigmentaire |
L’incontinentia pigmenti (IP) est un trouble dominant lié à l’X associé à des mutations du gène IKBKG.(52) Elle affecte principalement les patientes féminines, car les mutations germinales sont généralement mortelles chez les hommes XY. Les patients masculins atteints d’IP rapportés dans la littérature présentent généralement des mutations post-zygotiques ou un génotype XXY.(52)
Le gène IKBKG code pour l’activation du facteur nucléaire k B, dont la fonction normale est de protéger contre l’apoptose médiée par le facteur de nécrose tumorale α.(53)(54) L’IP est associée à des anomalies multisystémiques et peut provoquer un retard de développement, des convulsions et la cécité. La plus grande cohorte pédiatrique à ce jour a décrit des anomalies extracutanées des cheveux (31 % ; le plus souvent alopécie et texture anormale), de la dentition (50 % ; retard de dentition, dents coniques, hypodontie), des yeux (31 % ; problèmes rétiniens, y compris décollement) et nerveux. système (26 % ; retard intellectuel, convulsions).(53)
Les nourrissons chez lesquels on soupçonne une IP doivent être évalués immédiatement par un ophtalmologiste, car une intervention précoce chez ceux présentant des anomalies rétiniennes peut aider à prévenir le décollement de la rétine et la cécité. (55)
Les manifestations cutanées de l’IP peuvent être le premier indice du diagnostic et se présenter en 4 stades caractéristiques :
stade 1 : vésicules sur fond érythémateux ;
stade 2 : papules verruqueuses ;
stade 3 : taches hyperpigmentées ; et
stade 4 : papules atrophiques/hypopigmentées avec annexes cutanées absentes (follicules pileux et glandes sudoripares). Ces étapes peuvent apparaître séquentiellement ou ensemble.
Le stade vésiculaire peut réapparaître spontanément ou en réponse à de la fièvre, à des maladies systémiques ou à des vaccins.(54) Bien que les signes cutanés à la naissance et pendant la période néonatale soient généralement vésiculaires et verruqueux, les vergetures hyperpigmentées ont rarement été décrites comme la première manifestation cutanée. ,(56)peut-être en raison de la survenue prénatale des stades précédents.
De plus, les nourrissons plus âgés qui se présentent pour évaluation peuvent avoir progressé jusqu’au stade d’hyperpigmentation, il est donc important d’obtenir un historique de la progression des signes cutanés. Des antécédents familiaux de lésions cutanées, de dentition anormale ou de fausses couches à répétition (de fœtus mâles) chez la mère du patient peuvent également étayer le diagnostic.
| Résumé |
Il est important de reconnaître les taches de naissance pigmentées courantes et de se familiariser avec les complications cutanées et systémiques potentielles. Les sous-types NMCGG, NS et spécifiques de MD sont associés à un risque légèrement accru de mélanome, bien que le risque exact ne soit pas connu. Les patients atteints de NMCGG doivent être suivis par un dermatologue en raison du risque de mélanome.(18)(19)
Le mosaïcisme pigmentaire est parfois associé à des anomalies neurologiques, ophtalmologiques et musculo-squelettiques ; L’évaluation doit être guidée par les résultats cliniques. Les patients atteints de NMCGG ou 2 NMC, quelle que soit leur taille, doivent subir une IRM du cerveau et de la moelle épinière, idéalement avant l’âge de 6 mois, pour évaluer l’atteinte neuronale. Si les résultats de base de l’IRM sont normaux, aucun autre test n’est nécessaire. Si des anomalies sont détectées à l’IRM, la direction nécessite une évaluation spécialisée dans un centre expérimenté en NMC.(18)
Tous les enfants atteints de NMCGG qui présentent des signes neurologiques à la fin de l’enfance doivent subir une imagerie pour exclure un mélanome du SNC. La présence de 3 MCL ou plus devrait inciter à la détection de NF1. (27)
La présence de 3 MH ou plus devrait déterminer la détection rapide de l’ET.(43) Les résultats cutanés peuvent faciliter le diagnostic précoce de l’IP, qui nécessite une évaluation rapide en ophtalmologie et en neurologie. NS et MD sont généralement des signes bénins avec de rares associations syndromiques.
| Commentaire |
Les anomalies congénitales des pigments surviennent en raison de modifications génétiques dans la lignée germinale ou de modifications génétiques somatiques chez le fœtus en développement. Ils peuvent présenter une répartition diverse dans tout le corps et, dans certains cas, s’accompagner de manifestations cutanées et extracutanées pouvant générer de la morbidité et affecter la qualité de vie. Connaître l’apparence et le type de tache de naissance, ainsi que les résultats cliniques associés, aidera dans la pratique médicale quotidienne à guider l’évaluation et la prise en charge ultérieure des patients concernés.
