Ziel Zur Bestimmung der Leistung des Prostatakrebs-Screenings unter Verwendung des prostataspezifischen Antigens (PSA) zusammen mit anderen Markern, wobei die Marker im Alter und altersspezifischen Vielfachen des Medians (MoM) exprimiert werden. Methoden In einer prospektiven, verschachtelten Fall-Kontroll-Studie wurden gespeicherte Serumproben von 571 Männern verwendet, die verstorben waren oder in der Vergangenheit an Prostatakrebs erkrankt waren (Fälle), sowie 2.169 entsprechende Kontrollpersonen. Gesamtes, freies und intaktes PSA, humane Kallikrein-verwandte Peptidase 2 (hK2) und Mikroseminoprotein wurden gemessen und in MoM-Werte umgerechnet. Die Verteilungsparameter der Screening-Marker wurden in Fällen und Kontrollen geschätzt. Die Monte-Carlo-Simulation nutzte diese in einem risikobasierten Algorithmus, um die Erkennungsleistung (Erkennungsraten [DR] und Falsch-Positiv-Raten [FPR]) abzuschätzen. Ergebnisse Fast alle Fälle (99 %) traten nach dem 55. Lebensjahr auf . Die Markerwerte waren bei den an Prostatakrebs verstorbenen und nicht verstorbenen Fällen ähnlich. Die Kombination von Alter, Gesamt-PSA und hK2-MoM-Werten (andere Marker fügten kaum oder keine Unterscheidung hinzu) ergab einen FPR von 1,2 % (95 %-KI: 0,2–4,8 %) für eine DR von 90 % (59–98 %) bei Männern die innerhalb von 5 Jahren nach der Blutabnahme an oder mit der Diagnose Prostatakrebs gestorben sind (Risikogrenze 1 von 20), zwei Drittel weniger als 4,5 % FPR unter Verwendung des Gesamt-PSA allein, gemessen in ng/ml, für die gleiche DR von 90 % (Grenzwert). 3,1 ng/ml). Die Erkennungsleistung über 10 Jahre ergab einen FPR von 33 % (22–46 %) bei einer DR von 90 %. Abschluss Das Screening bis zu alle 5 Jahre ab dem 55. Lebensjahr mit dem Multimarker-Risiko-basierten Screening-Algorithmus für zukünftiges Prostatakarzinom führt zu einer hohen DR und einem viel niedrigeren FPR als bei der alleinigen Verwendung von PSA, was zu einer Verringerung von Überdiagnosen und Überbehandlungen führt. |
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Die Berechnung des Risikos einer Person, an Prostatakrebs zu erkranken, anhand der Ergebnisse von zwei Blutmarkern würde die Genauigkeit der Erkennung der Krankheit verbessern, berichtet eine neue Studie unter der Leitung eines Forschers des UCL (University College London).
Die Berechnung des Risikos einer Person, an Prostatakrebs zu erkranken, anhand der Ergebnisse von zwei Blutmarkern würde die Genauigkeit der Erkennung der Krankheit verbessern, berichtet eine neue Studie unter der Leitung eines UCL-Forschers.
Prostatakrebs ist die häufigste Krebsart bei Männern. Im Vereinigten Königreich sterben jedes Jahr mehr als 10.000 Männer an dieser Krankheit. Derzeit gibt es jedoch kein landesweites Screening-Programm.
Dies liegt zum Teil daran, dass der derzeit beste Erstlinientest, ein Bluttest, der erhöhte Werte des prostataspezifischen Antigens (PSA) nachweist, nicht ganz zuverlässig ist , einige schädliche Krebsarten übersieht und falsch positive Ergebnisse liefert.
Zu den Fehlalarmen zählen nicht nur Fehlalarme, bei denen kein Krebs vorliegt, sondern auch die Entdeckung harmloser Krebsarten, die unnötig behandelt werden.
In einer neuen Studie, die im Journal of Medical Screening veröffentlicht wurde, entwickelten Forscher einen Algorithmus, der das Risiko einer Person, an Prostatakrebs zu erkranken, basierend auf dem Alter und den Werten zweier Prostatakrebsmarker, PSA und hK2 (Calinecin-Humanpeptidase), berechnet.
Sie testeten, wie gut der Algorithmus Prostatakrebs vorhersagen konnte, indem sie Blutproben von Männern verglichen, die später nach einer Prostatakrebsdiagnose starben, mit denen von Männern, bei denen die Krankheit nie diagnostiziert wurde.
Sie fanden heraus, dass der Ansatz durch die Festlegung einer Risikoschwelle, oberhalb derer Männer als „testpositiv“ gelten, die Anzahl falsch positiver Ergebnisse im Vergleich zu einem Standard-PSA-Test um drei Viertel reduzieren und gleichzeitig den gleichen Anteil an Krebserkrankungen erkennen würde.
Der Hauptautor Professor Sir Nicholas Wald (UCL Institute of Health Informatics) sagte: „Ein wesentlicher Nachteil des Prostatakrebs-Screenings allein mit einem PSA-Test ist das erhöhte Risiko eines falsch positiven Ergebnisses, das zu einer unnötigen invasiven Biopsie und einer unnötigen Behandlung führen kann.“ ein klinisch unbedeutender Krebs, der ohnehin keinen Schaden angerichtet hätte.
„Unsere Studie zeigt, dass ein anderer Erkennungsansatz die Zahl falsch positiver Ergebnisse um drei Viertel reduzieren könnte. Dies würde die Prostatakrebs-Vorsorgeuntersuchung sicherer und genauer machen und Überdiagnosen und Überbehandlungen reduzieren.
„Der nächste Schritt besteht darin, die Machbarkeit dieses Ansatzes in der Praxis zu testen, indem ein Pilotprojekt gesunde Männer zu einem Screening einlädt. „Wenn das Projekt erfolgreich ist, glauben wir, dass dieser Ansatz als Teil eines nationalen Screening-Programms für alle Männer in Betracht gezogen werden sollte.“
Co-Autor Jonathan Bestwick (Queen Mary University of London) sagte: „Der Ansatz ist in Bezug auf Krebs innovativ, da er Menschen anhand ihres Gesamtrisikos und nicht anhand der Ergebnisse eines einzelnen Tests beurteilt. „Dies ist der gleiche Ansatz, der beim Screening während der Schwangerschaft auf bestimmte Gesundheitszustände von Mutter und Fötus angewendet wird.“
Professor Roger Kirby, Präsident der Royal Society of Medicine und Vizepräsident von Prostate Cancer UK, der nicht an der Studie beteiligt war, sagte: „Dies ist ein neuartiger Ansatz, bei dem Werte von zwei Prostatakrebsmarkern verwendet werden: PSA und hK2 (humanes Kallikrein). Peptidase), um die Erkennung von Prostatakrebs zu verfeinern. Die Verwendung von PSA allein hat erhebliche Nachteile in Bezug auf die Erkennung, aber die Zugabe des hK2-Markers in diesem Zusammenhang verspricht, die Sterblichkeitsrate dieser am häufigsten bei Männern vorkommenden Krebsart deutlich zu senken ."
Für die Studie analysierten die Forscher Daten und Blutproben von mehr als 21.000 Männern, die vor mehr als 40 Jahren für die prospektive BUPA-Studie rekrutiert wurden.
Sie analysierten eine Reihe von Prostatakrebsmarkern in Blutproben von 571 Männern, die später an oder mit Prostatakrebs starben, und verglichen sie mit einer Kontrollgruppe von 2.169 Männern, bei denen die Krankheit nie diagnostiziert wurde.
Sie stellten fest, dass hK2 zwar allein ein relativ schwacher Marker für Prostatakrebs war, jedoch relativ unabhängig vom PSA, sodass beide zusammen einen genaueren Test ergaben.
Sie klassifizierten die gesamten PSA- und hK2-Testergebnisse danach, wie weit sie vom Durchschnittswert des Teilnehmeralters entfernt waren. Sie bezogen auch das Alter in ihre Risikobewertung ein.
Alle Männer, bei denen das Risiko, in den nächsten fünf Jahren an Prostatakrebs zu erkranken, schätzungsweise bei einem von 20 oder mehr lag, wurden als „positiv“ gewertet.
Die Forscher fanden heraus, dass 90 % der Krebsfälle erkannt würden und nur 1,2 % der Fälle falsch positiv wären, wenn Männer ab 55 Jahren mindestens fünf Jahre lang anhand dieser Risikogrenze untersucht würden.
Wenn ein PSA-Test allein zur Erkennung der Krankheit verwendet worden wäre, wäre in einem von den Forschern modellierten Szenario eine Erkennungsrate von 86 % mit einer Falsch-Positiv-Rate von 2 % einhergegangen. Im Vergleich: Wenn der risikobasierte Ansatz auf eine Erkennungsrate von 86 % angepasst worden wäre, hätte die Falsch-Positiv-Rate 0,5 % betragen, was einer Reduzierung um drei Viertel entspricht.
Professor Wald ist einer von mehreren UCL-Forschern, die die Art und Weise verbessern wollen, wie Prostatakrebs erkannt und untersucht wird.
Im Jahr 2019 führten die Ergebnisse der PRECISION-Studie unter der Leitung von Professor Caroline Moore (UCL Division of Surgery and Interventional Sciences) zu einer neuen Richtlinie des National Institute of Clinical Excellence (NICE), wonach sich alle Männer mit einem positiven PSA-Test einer Untersuchung unterziehen müssen MRT vor der Biopsie. Es hat sich gezeigt, dass dieser Schritt die Erkennung aggressiver Krebsarten gewährleistet und gleichzeitig die Überdiagnose und unnötige Behandlung unbedeutender Krebsarten reduziert.
In der neuesten Studie fanden Forscher außerdem heraus, dass der PSA-Wert von Männern bis zu 30 Jahre vor der Diagnose von Prostatakrebs deutlich erhöht war, was darauf hindeutet, dass eine Ursache für Prostatakrebs schon lange vor der Diagnose eine Rolle spielt. . Allerdings sind die PSA-Werte noch nicht hoch genug, um bei einem Screening noch vor der Diagnose der Krankheit sinnvoll zu sein.
Screening-Leistung
Unsere Ergebnisse zeigen, dass ein risikobasierter Screening-Algorithmus mit mehreren Markern, der das Alter, den Gesamt-PSA-Wert und den hK2-Wert eines Mannes berücksichtigt, wobei die Marker in MoM ausgedrückt werden, im Vergleich zur alleinigen Verwendung des Gesamt-PSA eine verbesserte Screening-Leistung liefert.
Der prädiktive Effekt des PSA ist bei Männern, deren Todesursache Prostatakrebs ist, und solchen, die an nichttödlichem Prostatakrebs leiden, ähnlich. Unsere Ergebnisse zeigen, dass der vorgeschlagene Erkennungsalgorithmus zur Identifizierung von Männern mit einem 5-Jahres-Risiko von 1 zu 20 (5 %) eine Erkennungsrate von 90 % bei einer Falsch-Positiv-Rate von 1,2 % erreicht, was eine Wahrscheinlichkeit einer Betroffenheit ergibt 5 Jahre. Jahren ein positives Ergebnis von rund 1:1 (50 %) gegeben.
Abschluss
Diese Ergebnisse zeigen, dass ein Screening, wenn es durchgeführt werden soll, mithilfe eines risikobasierten Multimarker-Screening-Algorithmus statt eines festen PSA-Grenzwerts durchgeführt werden sollte. Mit minimalen Zusatzkosten würde dies eine hohe Erkennungsrate erreichen und, was noch wichtiger ist, im Vergleich zum herkömmlichen Nur-PSA-Screening die Falsch-Positiv-Rate um etwa drei Viertel reduzieren.
Dies wiederum würde die Anzahl unnötiger Prostataoperationen und Biopsien verringern und die mit der Prostatakrebs-Vorsorgeuntersuchung verbundenen Überdiagnosen und Überbehandlungen verringern.
An der Studie waren Forscher des UCL, der Queen Mary University of London und der St. George’s, University of London, beteiligt.
