But Déterminer les performances du dépistage du cancer de la prostate à l’aide de l’antigène spécifique de la prostate (PSA) ainsi que d’autres marqueurs, exprimant les marqueurs à des multiples spécifiques à l’âge et à l’âge de la médiane (MoM). Méthodes Une étude cas-témoins prospective imbriquée a utilisé le sérum stocké de 571 hommes décédés ou ayant des antécédents de cancer de la prostate (cas) et de 2 169 témoins appariés. Le PSA total, libre et intact, la peptidase 2 liée à la kallikréine humaine (hK2) et la microséminoprotéine ont été mesurés et convertis en valeurs MoM. Les paramètres de distribution des marqueurs de dépistage ont été estimés dans les cas et les témoins. La simulation Monte Carlo les a utilisés dans un algorithme basé sur le risque pour estimer les performances de détection (taux de détection [DR] et taux de faux positifs [FPR]). Résultats Presque tous les cas (99 %) sont survenus après l’âge de 55 ans . Les valeurs des marqueurs étaient similaires dans les cas décédés et non décédés du cancer de la prostate. La combinaison des valeurs de l’âge, du PSA total et du hK2 MoM (les autres marqueurs ajoutaient peu ou pas de discrimination) a donné un FPR de 1,2 % (IC à 95 % : 0,2 à 4,8 %) pour un DR de 90 % (59 à 98 %) chez les hommes. décédés ou ayant reçu un diagnostic de cancer de la prostate dans les 5 ans suivant une prise de sang (limite de risque de 1 sur 20), les deux tiers étant inférieurs à 4,5 % du FPR en utilisant le PSA total seul mesuré en ng/ml pour le même DR de 90 % (seuil 3,1 ng/ml). Les performances de détection sur 10 ans ont donné un FPR de 33 % (22 à 46 %) pour un DR de 90 %. Conclusion Le dépistage jusqu’à tous les 5 ans à partir de 55 ans avec l’algorithme de dépistage multimarqueur basé sur le risque pour le futur cancer de la prostate permet d’obtenir un DR élevé et un FPR beaucoup plus faible que l’utilisation du PSA seul, ce qui entraîne une réduction du surdiagnostic et du surtraitement. |
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Calculer le risque d’une personne de développer un cancer de la prostate à l’aide des résultats de deux marqueurs sanguins améliorerait la précision de la détection de la maladie, rapporte une nouvelle étude menée par un chercheur de l’UCL (University College London).
Calculer le risque d’une personne de développer un cancer de la prostate à l’aide des résultats de deux marqueurs sanguins améliorerait la précision de la détection de la maladie, rapporte une nouvelle étude menée par un chercheur de l’UCL.
Le cancer de la prostate est la forme de cancer la plus répandue chez les hommes, avec plus de 10 000 hommes qui en meurent chaque année au Royaume-Uni, mais il n’existe actuellement aucun programme national de dépistage.
Cela est dû en partie au fait que le meilleur test de première intention actuel, un test sanguin qui détecte des taux élevés d’antigène spécifique de la prostate (PSA), n’est pas entièrement fiable , manquant certains cancers dangereux et donnant des faux positifs.
Les faux positifs incluent non seulement les fausses alertes lorsqu’il n’y a pas de cancer, mais aussi la découverte de cancers inoffensifs qui sont traités inutilement.
Dans une nouvelle étude, publiée dans le Journal of Medical Screening , des chercheurs ont développé un algorithme qui calcule le risque d’une personne de développer un cancer de la prostate en fonction de l’âge et des niveaux de deux marqueurs du cancer de la prostate, le PSA et le hK2 (calinecine peptidase humaine).
Ils ont testé dans quelle mesure l’algorithme pouvait prédire le cancer de la prostate en comparant des échantillons de sang d’hommes décédés plus tard après un diagnostic de cancer de la prostate avec ceux qui n’avaient jamais reçu de diagnostic de la maladie.
Ils ont constaté qu’en fixant un seuil de risque au-dessus duquel les hommes sont considérés comme « positifs au test », l’approche réduirait le nombre de faux positifs des trois quarts par rapport à un test PSA standard, tout en détectant la même proportion de cancers.
L’auteur principal, le professeur Sir Nicholas Wald (Institut d’informatique de la santé de l’UCL) a déclaré : « Un inconvénient majeur du dépistage du cancer de la prostate à l’aide d’un test PSA seul est le risque accru d’un faux positif, qui peut conduire à une biopsie invasive inutile et à un traitement inutile du un cancer cliniquement insignifiant qui n’aurait de toute façon causé aucun dommage.
« Notre étude montre qu’une approche de détection différente pourrait réduire de trois quarts le nombre de faux positifs. Cela rendrait le dépistage du cancer de la prostate plus sûr et plus précis, réduisant ainsi le surdiagnostic et le surtraitement.
« La prochaine étape consiste à tester la faisabilité de cette approche en pratique avec un projet pilote invitant les hommes en bonne santé à se soumettre à un dépistage. "Si le projet réussit, nous pensons que cette approche devrait être envisagée dans le cadre d’un programme national de dépistage pour tous les hommes."
Le co-auteur Jonathan Bestwick (Université Queen Mary de Londres) a déclaré : « L’approche est innovante pour le cancer car elle évalue les personnes en fonction de leur risque global plutôt que des résultats d’un seul test. "Il s’agit de la même approche utilisée pour le dépistage pendant la grossesse de certains problèmes de santé maternelle et fœtale."
Le professeur Roger Kirby, président de la Royal Society of Medicine et vice-président de Prostate Cancer UK, qui n’a pas participé à l’étude, a déclaré : « Il s’agit d’une nouvelle approche utilisant les niveaux de deux marqueurs du cancer de la prostate, le PSA et le hK2 (kallicréine humaine). peptidase) pour affiner la détection du cancer de la prostate. L’utilisation du PSA seul présente des inconvénients importants en termes de détection, mais l’ajout du marqueur hK2 dans ce contexte est une vraie promesse de réduire significativement le taux de mortalité de ce cancer le plus répandu chez l’homme. ".
Pour cette étude, les chercheurs ont analysé les données et les échantillons de sang de plus de 21 000 hommes recrutés dans l’étude prospective BUPA il y a plus de 40 ans.
Ils ont analysé une série de marqueurs du cancer de la prostate dans des échantillons de sang de 571 hommes décédés plus tard d’un cancer de la prostate ou avec un cancer de la prostate, en les comparant à un groupe témoin de 2 169 hommes n’ayant jamais reçu de diagnostic de la maladie.
Ils ont noté que même si hK2 était un marqueur relativement faible du cancer de la prostate à lui seul, il était relativement indépendant du PSA, de sorte que les deux ensemble produisaient un test plus précis.
Ils ont classé les résultats totaux des tests PSA et hK2 en fonction de leur distance par rapport à la moyenne basée sur l’âge du participant. Ils ont également inclus l’âge dans leur évaluation des risques.
Tous les hommes qui présentaient un risque sur 20 ou plus de développer un cancer de la prostate au cours des cinq prochaines années ont été considérés comme « positifs ».
Les chercheurs ont découvert que si les hommes âgés de 55 ans et plus étaient dépistés pendant au moins cinq ans en utilisant ce seuil de risque, 90 % des cas de cancer seraient détectés et seulement 1,2 % des cas seraient des faux positifs.
Si un test PSA avait été utilisé pour détecter la maladie seul, dans un scénario modélisé par les chercheurs, un taux de détection de 86 % aurait été accompagné d’un taux de faux positifs de 2 %. À titre de comparaison, si l’approche basée sur le risque avait été ajustée pour avoir un taux de détection de 86 %, le taux de faux positifs aurait été de 0,5 %, soit une réduction des trois quarts.
Le professeur Wald est l’un des nombreux chercheurs de l’UCL qui cherchent à améliorer la détection et le dépistage du cancer de la prostate.
En 2019, les résultats de l’essai PRECISION, dirigé par le professeur Caroline Moore (Division de chirurgie et des sciences interventionnelles de l’UCL), ont abouti à de nouvelles directives de l’Institut national d’excellence clinique (NICE) selon lesquelles tous les hommes ayant un test de PSA positif doivent subir un test. IRM avant la biopsie. Il a été démontré que cette étape préserve la détection des cancers agressifs tout en réduisant le surdiagnostic et le traitement inutile des cancers insignifiants.
Dans la dernière étude, les chercheurs ont également découvert que les taux de PSA chez les hommes étaient significativement élevés jusqu’à 30 ans avant le diagnostic du cancer de la prostate, ce qui suggère qu’une cause du cancer de la prostate joue un rôle bien avant son diagnostic. . Cependant, les taux de PSA ne sont pas suffisamment élevés pour être utiles dans le dépistage aussi longtemps avant le diagnostic de la maladie.
Performances de dépistage
Nos résultats montrent qu’un algorithme de dépistage multimarqueur basé sur le risque intégrant l’âge d’un homme, la valeur du PSA total, la valeur hK2, avec les marqueurs exprimés en MoM, produit des performances de dépistage améliorées par rapport à l’utilisation du PSA total seul.
L’effet prédictif du PSA est similaire pour les hommes dont la cause du décès est le cancer de la prostate et ceux qui ont un cancer de la prostate non mortel. Nos résultats montrent que l’algorithme de détection proposé utilisé pour identifier les hommes présentant un risque de 1 sur 20 (5%) à 5 ans atteint un taux de détection de 90% pour un taux de faux positifs de 1,2%, ce qui donne une probabilité d’être affecté pour 5 années. années avec un résultat positif d’environ 1:1 (50%).
Conclusion
Ces résultats montrent que si un dépistage doit être effectué, il doit l’être à l’aide d’un algorithme de dépistage multimarqueur basé sur le risque plutôt qu’un niveau seuil fixe de PSA. Avec un coût supplémentaire minimal, cela permettrait d’obtenir un taux de détection élevé et, plus important encore, par rapport au dépistage conventionnel du PSA uniquement, de réduire le taux de faux positifs d’environ trois quarts.
Ceci, à son tour, réduirait le nombre d’opérations et de biopsies inutiles de la prostate, ainsi que le surdiagnostic et le surtraitement associés au dépistage du cancer de la prostate.
L’étude a impliqué des chercheurs de l’UCL, de l’Université Queen Mary de Londres et de St George’s, Université de Londres.
