Scopo Per determinare le prestazioni dello screening del cancro alla prostata utilizzando l’antigene prostatico specifico (PSA) insieme ad altri marcatori, esprimendo i marcatori all’età e ai multipli età-specifici della mediana (MoM). Metodi Uno studio prospettico caso-controllo nidificato ha utilizzato il siero conservato di 571 uomini deceduti o che avevano una storia di cancro alla prostata (casi) e 2169 controlli abbinati. Il PSA totale, libero e intatto, la peptidasi 2 correlata alla callicreina umana (hK2) e la microseminoproteina sono stati misurati e convertiti in valori MoM. I parametri di distribuzione dei marcatori di screening sono stati stimati nei casi e nei controlli. La simulazione Monte Carlo li ha utilizzati in un algoritmo basato sul rischio per stimare le prestazioni di rilevamento (tassi di rilevamento [DR] e tassi di falsi positivi [FPR]). Risultati Quasi tutti i casi (99%) si sono verificati dopo i 55 anni . I valori dei marcatori erano simili nei casi deceduti e non deceduti per cancro alla prostata. La combinazione dei valori di età, PSA totale e hK2 MoM (altri marcatori hanno aggiunto poca o nessuna discriminazione) ha prodotto un FPR dell’1,2% (IC 95%: 0,2–4,8%) per un DR del 90% (59–98%) negli uomini deceduti o con una diagnosi di cancro alla prostata entro 5 anni dal prelievo di sangue (limite di rischio 1 su 20), due terzi meno del 4,5% di FPR utilizzando solo il PSA totale misurato in ng/ml per lo stesso DR del 90% (valore limite) 3,1 ng/ml). Le prestazioni di rilevamento su 10 anni hanno prodotto un FPR del 33% (22–46%) per un DR del 90%. Conclusione Lo screening ogni 5 anni a partire dall’età di 55 anni con l’algoritmo di screening multimarcatore basato sul rischio per il futuro cancro alla prostata raggiunge un DR elevato e un FPR molto più basso rispetto all’uso del solo PSA, con conseguente riduzione della sovradiagnosi e del sovratrattamento. |
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Calcolare il rischio di una persona di sviluppare il cancro alla prostata utilizzando i risultati di due marcatori del sangue migliorerebbe l’accuratezza dell’individuazione della malattia, riferisce un nuovo studio condotto da un ricercatore dell’UCL (University College di Londra).
Calcolare il rischio di una persona di sviluppare il cancro alla prostata utilizzando i risultati di due marcatori del sangue migliorerebbe l’accuratezza nel rilevamento della malattia, riferisce un nuovo studio condotto da un ricercatore dell’UCL.
Il cancro alla prostata è la forma più comune di cancro negli uomini, con oltre 10.000 uomini che muoiono a causa della malattia ogni anno nel Regno Unito, ma attualmente non esiste un programma di screening nazionale.
Ciò è in parte dovuto al fatto che l’attuale miglior test di prima linea, un esame del sangue che rileva livelli elevati di antigene prostatico specifico (PSA), non è del tutto affidabile , poiché non rileva alcuni tumori dannosi e fornisce falsi positivi.
I falsi positivi includono non solo i falsi allarmi in cui non è presente alcun cancro, ma anche la scoperta di tumori innocui che vengono trattati inutilmente.
In un nuovo studio, pubblicato sul Journal of Medical Screening , i ricercatori hanno sviluppato un algoritmo che calcola il rischio di una persona di sviluppare il cancro alla prostata in base all’età e ai livelli di due marcatori del cancro alla prostata, PSA e hK2 (calinecina peptidasi umana).
Hanno testato quanto bene l’algoritmo potesse prevedere il cancro alla prostata confrontando campioni di sangue di uomini che in seguito morirono dopo una diagnosi di cancro alla prostata con quelli a cui non era mai stata diagnosticata la malattia.
Hanno scoperto che fissando una soglia di rischio al di sopra della quale gli uomini vengono conteggiati come “positivi al test”, l’approccio ridurrebbe il numero di falsi positivi di tre quarti rispetto a un test PSA standard, rilevando al contempo la stessa percentuale di tumori.
L’autore principale, il professor Sir Nicholas Wald (UCL Institute of Health Informatics), ha dichiarato: "Uno dei principali svantaggi dello screening del cancro alla prostata utilizzando solo il test del PSA è l’aumento del rischio di un falso positivo, che può portare a una biopsia invasiva non necessaria e a un trattamento non necessario del tumore". un cancro clinicamente insignificante che comunque non avrebbe causato alcun danno.
“Il nostro studio mostra che un diverso approccio di rilevamento potrebbe ridurre il numero di falsi positivi di tre quarti. Ciò renderebbe lo screening del cancro alla prostata più sicuro e accurato, riducendo la sovradiagnosi e il sovratrattamento.
“Il prossimo passo è testare la fattibilità di questo approccio nella pratica con un progetto pilota che invita gli uomini sani a sottoporsi allo screening. “Se il progetto avrà successo, crediamo che questo approccio dovrebbe essere considerato come parte di un programma di screening nazionale per tutti gli uomini”.
Il coautore Jonathan Bestwick (Queen Mary University di Londra) ha dichiarato: “L’approccio è innovativo per il cancro poiché valuta le persone in base al loro rischio complessivo piuttosto che ai risultati di un singolo test. “Questo è lo stesso approccio utilizzato nello screening durante la gravidanza per determinate condizioni di salute materna e fetale”.
Il professor Roger Kirby, presidente della Royal Society of Medicine e vicepresidente di Prostate Cancer UK, che non è stato coinvolto nello studio, ha dichiarato: "Si tratta di un nuovo approccio che utilizza i livelli di due marcatori del cancro alla prostata, PSA e hK2 (callicreina umana peptidasi) per affinare la rilevazione del cancro alla prostata. L’uso del solo PSA presenta notevoli inconvenienti in termini di rilevazione, ma l’aggiunta del marcatore hK2 in questo contesto promette davvero di ridurre significativamente il tasso di mortalità di questo tumore, più comune negli uomini. ."
Per lo studio, i ricercatori hanno analizzato dati e campioni di sangue di oltre 21.000 uomini reclutati nello studio prospettico BUPA più di 40 anni fa.
Hanno analizzato una serie di marcatori del cancro alla prostata in campioni di sangue di 571 uomini che in seguito morirono di cancro alla prostata, confrontandoli con un gruppo di controllo di 2.169 uomini a cui non era mai stata diagnosticata la malattia.
Hanno notato che mentre hK2 era un marcatore relativamente debole per il cancro alla prostata da solo, era relativamente indipendente dal PSA, quindi i due insieme hanno prodotto un test più accurato.
Hanno classificato i risultati totali dei test PSA e hK2 in base alla distanza dalla media in base all’età del partecipante. Hanno anche incluso l’età nella loro valutazione del rischio.
Tutti gli uomini che si stima avessero un rischio su 20 o più di sviluppare il cancro alla prostata nei prossimi cinque anni sono stati considerati “positivi”.
I ricercatori hanno scoperto che se gli uomini di età pari o superiore a 55 anni fossero sottoposti a screening per almeno cinque anni utilizzando questo limite di rischio, il 90% dei casi di cancro verrebbe rilevato e solo l’1,2% dei casi sarebbero falsi positivi.
Se un test PSA fosse stato utilizzato per rilevare solo la malattia, in uno scenario modellato dai ricercatori, un tasso di rilevamento dell’86% sarebbe stato accompagnato da un tasso di falsi positivi del 2%. In confronto, se l’approccio basato sul rischio fosse stato adattato per avere un tasso di rilevamento dell’86%, il tasso di falsi positivi sarebbe stato dello 0,5%, una riduzione di tre quarti.
Il professor Wald è uno dei numerosi ricercatori dell’UCL che cercano di migliorare il modo in cui il cancro alla prostata viene rilevato e sottoposto a screening.
Nel 2019, i risultati dello studio PRECISION, guidato dalla professoressa Caroline Moore (Divisione di chirurgia e scienze interventistiche dell’UCL), hanno prodotto nuove linee guida da parte del National Institute of Clinical Excellence (NICE) secondo cui tutti gli uomini con un test positivo del PSA devono sottoporsi a un RM prima della biopsia. È stato dimostrato che questo passaggio preserva l’individuazione di tumori aggressivi riducendo al contempo la sovradiagnosi e il trattamento non necessario di tumori insignificanti.
Nell’ultimo studio, i ricercatori hanno anche scoperto che i livelli di PSA negli uomini erano significativamente elevati fino a 30 anni prima della diagnosi di cancro alla prostata, suggerendo che la causa del cancro alla prostata gioca un ruolo molto prima che venga diagnosticato. . Tuttavia, i livelli di PSA non sono sufficientemente elevati da essere utili nello screening con largo anticipo rispetto alla diagnosi della malattia.
Prestazioni di screening
I nostri risultati mostrano che un algoritmo di screening basato sul rischio multimarcatore che incorpora l’età di un uomo, il valore PSA totale, il valore hK2, con i marcatori espressi in MoM, produce prestazioni di screening migliori rispetto all’uso del solo PSA totale.
L’effetto predittivo del PSA è simile per gli uomini la cui causa di morte è il cancro alla prostata e per quelli che hanno un cancro alla prostata non fatale. I nostri risultati mostrano che l’algoritmo di rilevamento proposto utilizzato per identificare gli uomini con un rischio a 5 anni di 1 su 20 (5%) raggiunge un tasso di rilevamento del 90% per un tasso di falsi positivi dell’1,2%, che dà una probabilità di essere affetti per 5 anni. anni dato un risultato positivo di circa 1:1 (50%).
Conclusione
Questi risultati mostrano che se lo screening deve essere eseguito, dovrebbe essere fatto utilizzando un algoritmo di screening multimarcatore basato sul rischio piuttosto che un livello limite fisso di PSA. Con un costo aggiuntivo minimo, ciò consentirebbe di raggiungere un tasso di rilevamento elevato e, cosa ancora più importante, rispetto allo screening convenzionale basato solo sul PSA, ridurrebbe il tasso di falsi positivi di circa tre quarti.
Ciò, a sua volta, ridurrebbe il numero di operazioni e biopsie prostatiche non necessarie e ridurrebbe la sovradiagnosi e il sovratrattamento associati allo screening del cancro alla prostata.
Lo studio ha coinvolto ricercatori della UCL, Queen Mary University of London e St George’s, University of London.
