Beteiligung der Speicheldrüsen und Mundgesundheit bei Patienten mit Zöliakie

Zöliakie ist eine chronische immunvermittelte Enteropathie, die durch die Aufnahme von Gluten ausgelöst wird.

Oktober 2022
Beteiligung der Speicheldrüsen und Mundgesundheit bei Patienten mit Zöliakie

Einführung

Zöliakie (CD) ist eine chronische Autoimmun-Enteropathie, die durch eine Unverträglichkeit gegenüber Gliadin im Weizengluten und verwandten Prolaminen in Gerste und Roggen verursacht wird.

Bei Zöliakie führt die Aufnahme von Gliadin-abgeleiteten Peptiden zur Aktivierung von Immunzellen in der Lamina propria des Dünndarms und zur Rekrutierung infiltrierender T-Lymphozyten, die eine adaptive Th1-Immunantwort und eine damit einhergehende Steigerung der Interferonsynthese auslösen. Gamma (IFN-γ) und Interleukine, zum Beispiel IL-10 und IL-15. Dies führt zu strukturellen Veränderungen im Darmepithel, einschließlich dichter Lymphozyteninfiltration und Zottenatrophie, was zu Bauchbeschwerden und einer Malabsorption von Nährstoffen führt.

Es besteht eine genetische Veranlagung für CD, die hauptsächlich mit den HLA-DQ2-Haplotypen des menschlichen Leukozytenantigens (HLA) und in geringerem Maße mit HLA-DQ8 zusammenhängt. Umweltfaktoren wie die Menge an Glutenaufnahme, Virusinfektionen und eine abweichende Darmmikrobiota, die die Darmpermeabilität verändert, werden ebenfalls als an der Ätiopathogenese beteiligt angesehen.

CD kann sich in jedem Alter entwickeln. Die geschätzte Prävalenz liegt bei etwa 1 bis 2 %, die Erkrankung wird jedoch wahrscheinlich unterdiagnostiziert und die Diagnose wird häufig verzögert.

Die Behandlung von Zöliakie umfasst derzeit die lebenslange Einhaltung einer glutenfreien Diät. Bei unsachgemäßer Behandlung kann Zöliakie zu Osteoporose, Unfruchtbarkeit und bösartigen Erkrankungen, einschließlich T-Zell-Lymphom, führen, was möglicherweise die erhöhte Sterblichkeitsrate bei Zöliakie-Patienten erklärt. Darüber hinaus kann CD aufgrund des gleichzeitigen Auftretens mit anderen Autoimmunerkrankungen, insbesondere Typ-1-Diabetes mellitus, Schilddrüsenerkrankungen und Sjögren-Syndrom, mit einer erhöhten Morbidität verbunden sein.

Zahnärzte können bei der Früherkennung von Zöliakie eine wichtige Rolle spielen, da eine Vielzahl oraler Manifestationen Indikatoren für Zöliakie sein können, darunter Zahnschmelzdefekte, wiederkehrende aphthöse Stomatitis, verzögerter Zahndurchbruch, eckige Cheilitis, Juckreiz und ein brennendes Gefühl im Mund Mundschleimhaut, Atrophie, Glossitis und Xerostomie. Einige dieser oralen Manifestationen sind höchstwahrscheinlich auf Ernährungsmängel zurückzuführen, die zum Zeitpunkt der Diagnose besonders häufig auftreten, können aber auch mit einer Speicheldrüsenerkrankung zusammenhängen.

Es ist bekannt, dass Speichel eine entscheidende Rolle bei der Erhaltung der Mundgesundheit spielt und dass eine Funktionsstörung der Speicheldrüsen zu einer Vielzahl von Munderkrankungen führen kann. Eine begrenzte Anzahl von Studien hat die Beteiligung der Speicheldrüsen bei Zöliakie und die möglichen Auswirkungen einer glutenfreien Ernährung auf die Speicheldrüsen untersucht. Einige Studien haben bei Kindern mit Zöliakie eine verringerte Gesamtspeichelflussrate festgestellt, während andere keine Unterschiede in der Speichelflussrate zwischen Zöliakie-Patienten und Kontrollpersonen festgestellt haben.

Xerostomie scheint ein häufiges Symptom bei Patienten mit Zöliakie zu sein. Daher führt die Beteiligung der kleinen Speicheldrüsen bei Zöliakie wahrscheinlich zu Veränderungen in der sensorischen Wahrnehmung der Mundschleimhaut, einschließlich Xerostomie (d. h. dem Gefühl von Mundtrockenheit).

Die kleinen Speicheldrüsen befinden sich in der oralen Submukosa, insbesondere im labialen, bukkalen, palatinalen, lingualen und retromolaren Bereich der Mundhöhle. Sie sezernieren einen relativ großen Anteil an Schmierproteinen (z. B. Mucine) an die Mundschleimhautoberflächen. Die kleinen Speicheldrüsen sezernieren außerdem 30–35 % des sekretorischen Immunglobulins A (sIgA), das in die Mundhöhle gelangt, und spielen daher eine wichtige Rolle bei der sIgA-vermittelten oralen Schleimhautimmunität. Es wird angenommen, dass die kleinen Speicheldrüsen aufgrund ihrer oberflächlichen Lage in der Mundschleimhaut kontinuierlich durch orale Antigene stimuliert werden. Ihre kurzen Gänge können als Übertragungswege für solche Antigene dienen und so eine lokale Immunantwort auslösen.

Ziel

Das Ziel dieser Studie war es zu untersuchen, ob die Speicheldrüsen als Bestandteil des mukosalen Immunsystems an CD beteiligt sind und zu Sialadenitis und Funktionsstörungen der Speicheldrüsen sowie den damit verbundenen oralen Manifestationen führen.

Methoden

Zwanzig CD-Patienten im Alter von 49,2 Jahren (Standardabweichung: 15,5 Jahre) und 20 gesunde Kontrollpersonen gleichen Alters und Geschlechts wurden einer allgemeinen Befragung und Mundgesundheitsbefragung, einer serologischen Analyse, einer oralen klinischen Untersuchung einschließlich Bissflügel-Röntgenaufnahmen, Abstrichen auf Candida und einer Beurteilung von Mutans-Streptokokken im Speichel unterzogen Laktobazillenspiegel, Flussraten des gesamten und der Parotis-unstimulierten und durch Kauen stimulierten Speichels, sekretorische IgA-Analyse und eine labiale Speicheldrüsenbiopsie.

Ergebnisse

Xerostomie, Schleimhautläsionen, trockene/rissige Lippen und fokale lymphatische Sialadenitis waren bei CD-Patienten häufiger und ausgedehnter als bei gesunden Kontrollpersonen.

Darüber hinaus hatten die Patienten weniger Zahnfleischentzündungen und einen höheren Gesamtspeichelfluss als gesunde Kontrollpersonen, unterschieden sich jedoch nicht in der Zahngesundheit und dem Gehalt an kariogenen Bakterien und Candida.

Die Funktion der großen Speicheldrüsen scheint unbeeinträchtigt zu sein und trägt zur Aufrechterhaltung einer ausgewogenen Mikrobiota und Mundgesundheit bei Patienten mit Zöliakie bei.

Xerostomie und trockene Lippen können mit einer Entzündung der kleinen Speicheldrüsen und einer daraus resultierenden Beeinträchtigung der Schleimhautschmierung zusammenhängen.

Diskussion

Das Ziel dieser Querschnittsstudie bestand darin, festzustellen, ob die kleinen Speicheldrüsen als Teil der Immunität der Mundschleimhaut an Zöliakie beteiligt sind und ob die entzündlichen und strukturellen Veränderungen die Beteiligung der großen Speicheldrüsen widerspiegeln und zu Funktionsstörungen führen. der Speicheldrüse, was die Mundgesundheit beeinträchtigen könnte.

Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass kleinere Speicheldrüsen an Zöliakie beteiligt sind. So ergab die immunhistochemische Analyse eine ausgeprägtere Entzündung und eine stärkere fokale lymphatische Infiltration in den labialen Speicheldrüsen von Patienten mit Zöliakie als bei gesunden Personen. Die kleinen Speicheldrüsen von Zöliakie-Patienten waren außerdem durch Azinusatrophie, Fibrose und diffuse chronische Entzündung gekennzeichnet, die Kennzeichen einer chronischen Sialadenitis sind, was auf das Vorhandensein umfangreicher vorangegangener immunvermittelter Entzündungsprozesse im Speicheldrüsengewebe hinweist.

Interessanterweise hatten Patienten mit Sjögren-Syndrom und Zöliakie niedrigere Entzündungsfokuswerte der Speicheldrüsen und höhere Speichelflussraten als Patienten mit alleinigem Sjögren-Syndrom, was darauf hindeutet, dass eine glutenfreie Ernährung Autoimmunentzündungen lindern kann. .

In einer aktuellen Studie an NOD-Mäusen haben wir herausgefunden, dass eine lebenslange glutenfreie Ernährung die Infiltration von Monozyten/Makrophagen und T-Zellen in den Speicheldrüsen und Entzündungen in den Pankreasinseln reduziert, was die Annahme unterstützt, dass Autoimmunerkrankungen wie Zöliakie, Typ-1-Diabetes und Sjögren auftreten Die mit der Krankheit verbundenen und gemeinsamen pathogenen Faktoren können durch eine glutenfreie Ernährung gelindert werden.

Unsere Erkenntnisse zu strukturellen und entzündlichen Veränderungen in den kleinen Speicheldrüsen deuten darüber hinaus darauf hin, dass die darüber liegende Mundschleimhaut von einer Entzündungsreaktion betroffen sein könnte, die durch geringe Mengen Gluten oder Glutenderivate ausgelöst werden könnte.

Schlussfolgerungen

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die kleinen Speicheldrüsen bei Patienten mit fortgeschrittener Zöliakie trotz glutenfreier Diät betroffen zu sein scheinen. Weitere Studien sind erforderlich, um den immunvermittelten Entzündungsprozess im labialen Speicheldrüsengewebe zu untersuchen und zu untersuchen, ob er mit einer Entzündungsreaktion auf kleine Mengen Gluten/Glutenderivate in der Mundschleimhaut zusammenhängt.

Darüber hinaus wäre es naheliegend, die spezifische Sekretion der kleinen Speicheldrüsen und die Zusammensetzung der Sekrete zu untersuchen, um zu klären, ob Aberrationen die hohe Prävalenz von Mundschleimhautläsionen und -symptomen bei Zöliakie erklären können, obwohl keine schwerwiegenden Ernährungsdefizite vorliegen. .

Die Funktion der großen Speicheldrüsen scheint bei Zöliakie nicht beeinträchtigt zu sein, und das sIgA im Speichel unterschied sich nicht zwischen Zöliakie-Patienten und gesunden Kontrollpersonen. Die Zahl der Zahnschmelzdefekte (Hypomineralisierung) war gering, was möglicherweise auf das Alter der Studienteilnehmer und die Tatsache zurückzuführen ist, dass die Zahnschmelzläsionen behandelt wurden oder dass die Patienten während der Bildung der bleibenden Zähne keinen Vitamin- und Mineralstoffmangel hatten .

Weder die Zahngesundheit noch die Konzentration potenziell kariogener Bakterien unterschieden sich zwischen Zöliakie-Patienten und gesunden Kontrollpersonen. Dies könnte auf die normale Gesamtspeichelsekretion zurückzuführen sein, die somit die Mundgesundheit und eine ausgewogene Mikrobiota aufrechterhielt. Die Befunde Xerostomie, trockene Lippen und orale Symptome könnten auf die durch Zöliakie verursachten entzündlichen Veränderungen in den kleinen Speicheldrüsen zurückgeführt werden, die zu veränderten Sekretions- und Schmiereigenschaften führen.