La malattia celiaca (CD) è un’enteropatia cronica autoimmune causata dall’intolleranza alla gliadina contenuta nel glutine di frumento e alle relative prolamine presenti nell’orzo e nella segale.
Nella malattia di Crohn, l’ingestione di peptidi derivati dalla gliadina porta all’attivazione delle cellule immunitarie nella lamina propria dell’intestino tenue e al reclutamento di linfociti T infiltranti, che avviano una risposta immunitaria adattativa Th1 e un concomitante aumento della sintesi di interferone. gamma (IFN-γ) e interleuchine, ad esempio IL-10 e IL-15. Ciò induce cambiamenti strutturali nell’epitelio intestinale, inclusa una densa infiltrazione linfocitaria e atrofia dei villi che portano a disagio addominale e malassorbimento nutrizionale.
Esiste una predisposizione genetica alla CD, che è principalmente correlata agli aplotipi HLA-DQ2 dell’antigene leucocitario umano (HLA) e, in misura minore, all’HLA-DQ8. Anche fattori ambientali tra cui il livello di assunzione di glutine, le infezioni virali e un microbiota intestinale aberrante che modifica la permeabilità intestinale sono considerati coinvolti nell’eziopatogenesi.
La CD può svilupparsi a qualsiasi età. La prevalenza stimata è compresa tra l’1% e il 2%, ma la condizione è probabilmente sottodiagnosticata e la diagnosi è spesso ritardata.
Il trattamento della malattia di Crohn attualmente prevede l’adesione permanente ad una dieta priva di glutine. Se non trattata adeguatamente, la malattia di Crohn può portare all’osteoporosi, all’infertilità e a tumori maligni, compreso il linfoma a cellule T, il che può spiegare l’aumento del tasso di mortalità tra i pazienti con malattia di Crohn. Inoltre, la malattia celiaca può essere associata ad un aumento della morbilità a causa della sua concomitante insorgenza con altre malattie autoimmuni, in particolare il diabete mellito di tipo 1, le malattie della tiroide e la sindrome di Sjögren.
I dentisti possono svolgere un ruolo importante nella diagnosi precoce della malattia di Crohn, poiché una varietà di manifestazioni orali possono essere indicatori di malattia di Crohn, inclusi difetti dello smalto dei denti, stomatite aftosa ricorrente, ritardata eruzione dei denti, cheilite angolare, prurito e sensazione di bruciore nella bocca. mucosa orale, atrofia, glossite e xerostomia. Alcune di queste manifestazioni orali sono molto probabilmente dovute a carenze nutrizionali particolarmente comuni al momento della diagnosi, ma possono anche essere correlate alla malattia delle ghiandole salivari.
È noto che la saliva svolge un ruolo cruciale nel mantenimento della salute orale e che la disfunzione delle ghiandole salivari può portare a diverse malattie orali. Un numero limitato di studi ha indagato il coinvolgimento delle ghiandole salivari nella malattia di Crohn e il potenziale effetto di una dieta priva di glutine sulle ghiandole salivari. Alcuni studi hanno riscontrato una riduzione del flusso salivare totale nei bambini con malattia di Crohn, mentre altri non hanno riscontrato differenze nel flusso salivare tra pazienti con malattia di Crohn e controlli.
La xerostomia sembra essere un sintomo prevalente nei pazienti con celiachia. Pertanto, è probabile che il coinvolgimento delle ghiandole salivari minori nella MC causi cambiamenti nella percezione sensoriale della mucosa orale, inclusa la xerostomia (cioè la sensazione di secchezza orale).
Le ghiandole salivari minori si trovano nella sottomucosa orale, in particolare nelle regioni labiale, buccale, palatale, linguale e retromolare della cavità orale. Secernono una frazione relativamente grande di proteine lubrificanti (ad esempio, mucine) sulle superfici della mucosa orale. Le ghiandole salivari minori secernono anche dal 30% al 35% dell’immunoglobulina secretoria A (sIgA) che entra nella cavità orale e svolge quindi un ruolo importante nell’immunità della mucosa orale mediata da sIgA. Si ritiene che le ghiandole salivari minori siano continuamente stimolate dagli antigeni orali a causa della loro posizione superficiale nella mucosa orale. I loro corti dotti possono fornire percorsi per tali antigeni con conseguente risposta immunitaria locale.
Scopo
Lo scopo di questo studio era di indagare se le ghiandole salivari, come componente del sistema immunitario della mucosa, sono coinvolte nella malattia di Crohn, portando alla scialoadenite e alla disfunzione delle ghiandole salivari e alle manifestazioni orali associate.
Metodi
Venti pazienti con malattia di Crohn di età pari a 49,2 anni (DS 15,5 anni) e 20 controlli sani abbinati per età e sesso sono stati sottoposti a un colloquio sulla salute generale e orale, analisi sierologiche, un esame clinico orale comprendente radiografie Bitewing, tamponi per Candida, valutazione di streptococchi mutans salivari e livelli di lattobacilli, velocità di flusso della saliva totale e parotide non stimolata e stimolata alla masticazione, analisi delle IgA secretorie e biopsia delle ghiandole salivari labiali.
Risultati
Xerostomia, lesioni della mucosa, labbra secche/screpolate e scialoadenite linfocitaria focale erano più prevalenti ed estese nei pazienti con malattia di Crohn rispetto ai controlli sani.
Inoltre, i pazienti presentavano una minore infiammazione gengivale e un flusso di saliva totale più elevato rispetto ai controlli sani, ma non differivano nella salute dentale e nei livelli di batteri cariogeni e Candida.
La funzione delle principali ghiandole salivari sembra non essere influenzata, contribuendo al mantenimento di un microbiota equilibrato e della salute orale nei pazienti con malattia di Crohn.
La xerostomia e la secchezza delle labbra possono essere correlate all’infiammazione delle ghiandole salivari minori e alla conseguente ridotta lubrificazione della mucosa.
Discussione
L’obiettivo di questo studio trasversale era di determinare se le ghiandole salivari minori come parte dell’immunità della mucosa orale sono coinvolte nella malattia di Crohn e se i cambiamenti infiammatori e strutturali riflettono il coinvolgimento della ghiandola salivare maggiore, portando alla disfunzione. delle ghiandole salivari, che potrebbero compromettere la salute orale.
I nostri risultati suggeriscono che le ghiandole salivari minori sono coinvolte nella CD. Pertanto, l’analisi immunoistochimica ha rivelato un’infiammazione più estesa e un’infiltrazione linfocitaria più focale nelle ghiandole salivari labiali dei pazienti con malattia di Crohn rispetto a quelli degli individui sani. Le ghiandole salivari minori dei pazienti con malattia di Crohn erano anche caratterizzate da atrofia acinosa, fibrosi e infiammazione cronica diffusa, che sono segni distintivi della scialoadenite cronica, indicando la presenza di estesi processi infiammatori pregressi immunomediati nel tessuto delle ghiandole salivari.
È interessante notare che i pazienti con sindrome di Sjögren e CD avevano punteggi di focus infiammatorio delle ghiandole salivari più bassi e velocità di flusso salivare più elevate rispetto ai pazienti con sindrome di Sjögren da sola, suggerendo che una dieta priva di glutine può alleviare l’infiammazione autoimmune. .
In un recente studio sui topi NOD , abbiamo scoperto che una dieta priva di glutine per tutta la vita riduce l’infiltrazione di monociti/macrofagi e cellule T nelle ghiandole salivari e l’infiammazione nelle isole pancreatiche, supportando l’idea che le malattie autoimmuni come la CD, il diabete di tipo 1 e il diabete di Sjögren ’s, che sono associati e condividono fattori patogeni, possono essere alleviati con una dieta priva di glutine.
I nostri risultati sui cambiamenti strutturali e infiammatori nelle ghiandole salivari minori indicano inoltre che la mucosa orale sovrastante può essere influenzata da una risposta infiammatoria, che potrebbe essere innescata da piccole quantità di glutine o derivati del glutine.
Conclusioni In conclusione, le ghiandole salivari minori sembrano essere colpite nei pazienti con CD più avanzato, nonostante seguano una dieta priva di glutine. Sono necessari ulteriori studi per esplorare il processo infiammatorio immunomediato nel tessuto delle ghiandole salivari labiali e se sia correlato a una risposta infiammatoria a piccole quantità di glutine/derivati del glutine nella mucosa orale. Inoltre, sarebbe ovvio indagare la specifica secrezione delle ghiandole salivari minori e la composizione delle secrezioni per chiarire se le aberrazioni possano spiegare l’elevata prevalenza di lesioni e sintomi della mucosa orale nella malattia di Crohn, nonostante l’assenza di gravi carenze nutrizionali. . La funzione delle ghiandole salivari principali non sembra essere influenzata nella malattia di Crohn e le sIgA salivari non differivano tra i pazienti con malattia di Crohn e i controlli sani. Il numero di difetti dello smalto (ipomineralizzazione) era basso, il che può essere attribuito all’età dei partecipanti allo studio e al fatto che le lesioni dello smalto erano state trattate o che i pazienti non avevano avuto carenze di vitamine e minerali durante la formazione dei denti permanenti . Né la salute dentale né i livelli di batteri potenzialmente cariogeni differivano tra i pazienti con malattia di Crohn e i controlli sani. Ciò potrebbe essere dovuto al normale tasso di secrezione totale della saliva, che quindi preserva la salute orale e un microbiota equilibrato. I reperti di xerostomia, secchezza delle labbra e sintomi orali potrebbero essere attribuiti alle alterazioni infiammatorie delle ghiandole salivari minori causate dalla celiachia, che portano ad alterazioni della secrezione e delle proprietà lubrificanti. |