Einführung
Die schwere depressive Störung (MDD) ist eine schwere psychische Erkrankung, die nach Angaben der Weltgesundheitsorganisation bis 2030 die Hauptursache für die Krankheitslast sein wird 1 . Aufgrund seiner multifaktoriellen Natur und heterogenen Symptomatik bleibt die Bestimmung der genauen Ätiologie der MDD eine Herausforderung.
Eine erste Hypothese, die auf der vorgeschlagenen Wirkungsursache von Antidepressiva basiert, deutete auf einen Rückgang der Monoamine im Zentralnervensystem als zugrunde liegenden pathologischen Mechanismus von MDD 2 hin. Trotz der Verfügbarkeit einer Vielzahl verschiedener Antidepressiva zielen diese jedoch hauptsächlich auf die Neurotransmission ab Behandlungsoptionen führen häufig nicht zu ausreichenden Ergebnissen hinsichtlich Ansprechen und Remission.
Tatsächlich leiden bis zu 50 % aller mit MDD diagnostizierten Patienten an einer therapieresistenten Form der Krankheit, was darauf hindeutet, dass alternative pathogene Mechanismen , die nicht das direkte Ziel der klassischen Antidepressivum-Behandlung sind, wahrscheinlich zur Krankheit beitragen. Entwicklung und Fortschreiten der MDD und dass alternative Behandlungsmöglichkeiten erforderlich sind.
Nachfolgende Bildgebungsstudien und Metaanalysen deuteten darauf hin, dass Veränderungen der neuronalen Plastizität eine entscheidende Rolle bei der MDD-Pathologie spielen würden, und es wurde bereits über verringerte Werte neurotropher Faktoren, einschließlich des aus dem Gehirn stammenden neurotrophen Faktors (BDNF), berichtet. Englisch).
Wichtig ist, dass die Aufrechterhaltung der Neuroplastizität eine ausreichende Energieversorgung erfordert, und mehrere Studien haben gezeigt, dass eine Kalorienrestriktion die Funktion und Struktur in der Hippocampusregion steigert, während eine hohe Kalorienaufnahme schädlich zu sein scheint und bildgebende Untersuchungen folglich Veränderungen im Energiestoffwechsel des Gehirns im Zusammenhang mit MDD fanden.
In diesem Sinne ist das Fasten mit einem starken Anstieg der Ketonkörper im Blut verbunden, die während der Gluconeogenese von Hepatozyten produziert und abgesondert werden, die bis zum dritten Fastentag im Kreislauf ansteigen und sich danach stabilisieren. Ketone stellen eine alternative Energiequelle für das Gehirn dar und scheinen darüber hinaus die Gehirnfunktion zu beeinflussen, indem sie die BDNF-Expression induzieren.
Obwohl gemäß dem Protokoll gezeigt wurde, dass eine Kalorienrestriktion die kognitive Funktion in Nagetiermodellen beeinträchtigt, zeigt sich bei Anwendung bei jungen Tieren eine erhöhte Lern- und Gedächtniskapazität, eine verbesserte motorische Koordination und eine allgemeine kognitive Leistungsfähigkeit. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Fasten mit Stimmungsstörungen verbunden ist, einschließlich einer Verschlechterung der Stimmung, erhöhter Reizbarkeit, Konzentrationsschwierigkeiten und erhöhter Müdigkeit sowie einem Anstieg der Blutdruckwerte. Depression bei geistig gesunden Menschen.
Angesichts der Wechselbeziehung zwischen neuronaler Plastizität und zentralem und peripherem Energiestoffwechsel könnte man spekulieren, dass die Wirksamkeit von Antidepressiva durch eine ungünstige zentrale Energiesituation beeinträchtigt werden könnte und dass wiederum eine Korrektur des peripheren und anschließend zerebralen Energiezustands eine Voraussetzung dafür sein könnte ermöglichen eine maximale Wirksamkeit antidepressiver Therapien.
Zusammenfassung
Eine schwere depressive Störung (MDD) geht häufig mit einem schlechten Ansprechen auf die Behandlung einher. Gängige Antidepressiva zielen auf die Neurotransmission und die neuronale Plastizität ab, die eine ausreichende Energieversorgung erfordern.
Da bildgebende Untersuchungen auf Veränderungen im zentralen Energiestoffwechsel hinweisen und eine Kalorienrestriktion die Neuroplastizität verbessert sowie Stimmung und Kognition beeinflusst, könnte eine Korrektur des Energiestatus die Wirksamkeit antidepressiver Behandlungen erhöhen und psychopathologische Symptome einer Depression verringern. Depression.
Stoffwechselparameter, Stresshormone und BDNF-Spiegel (Brain-Derived Neurotrophic Factor) wurden im Serum von depressiven Krankenhauspatienten (MDD, N = 21) und gesunden Freiwilligen (Ctrl, N = 28) vor und nach einer 72-stündigen Fastenperiode bestimmt Dabei wurde nur Wasser verbraucht.
Der Schweregrad der Depression wurde anhand des Beck Depression Inventory (BDI)-2-Gesamtscores sowie kognitiv-affektiver und somatischer Subscores beurteilt.
Das Fasten wirkte sich in beiden Gruppen in ähnlicher Weise auf Stoffwechselparameter und Stresssysteme aus. Beim Fasten erhöhten sich die BDI-2-Summenwerte und die somatischen CONTROL-Teilwerte.
Bei MDD verstärkte das Fasten die somatischen Symptome, verringerte jedoch die kognitiv-affektiven Symptome. Subgruppenanalysen basierend auf der Summe der BDI-2-Werte vor dem Fasten zeigten, dass die kognitiv-affektiven Symptome bei Patienten mit mittelschweren/schweren Symptomen abnahmen, nicht jedoch bei Patienten mit leichten Symptomen. Dies war mit unterschiedlichen Veränderungen der BDNF-Spiegel verbunden.
Zusammenfassend lässt sich sagen , dass das Fasten die kognitiv-affektiven Subscores bei MDD-Patienten mit mittelschweren/schweren Symptomen verbesserte, die auf eine vorherige Therapie nicht angesprochen hatten.
Diskussion
Unsere Studie zeigte ähnliche Auswirkungen einer 72-stündigen Fastenintervention auf periphere Parameter des Stoffwechsels und des Stresssystems. In Bezug auf die Psychometrie stellten wir fest, dass das Fasten in der gesunden Ctrl-Gruppe zu erhöhten somatischen Symptomen sowie zu einem höheren BDI-2-Gesamtwert führte.
Bei Patienten mit MDD war das Fasten mit einem vergleichbaren Anstieg des somatischen BDI-2-Subscores verbunden, während die kognitiv-affektiven Symptome abnahmen, was zu insgesamt vergleichbaren BDI-2-Gesamtscores vor und nach dem Fasten führte. Interessanterweise konnte die positive Wirkung des Fastens auf die kognitiv-affektive Symptomatik einer Untergruppe von Patienten zugeschrieben werden, die die Fastenintervention mit mittelschweren bis schweren Symptomen (BDI-2-Score ≥ 19) begannen, was mit einer unterschiedlichen Regulierung von BDNF verbunden war. Umlaufniveaus in dieser Gruppe.
Trotz der beträchtlichen Anzahl psychopharmakologischer Medikamente, die für die Behandlung von MDD zur Verfügung stehen, führt eine geeignete leitlinienbasierte Therapie häufig nicht zu einem Ansprechen und einer Remission, was auf zugrunde liegende pathogene Mechanismen hinweist, die nicht das direkte Ziel einer antidepressiven Behandlung sind.
Bildgebende Untersuchungen deuten auf Veränderungen im Energiestoffwechsel des Gehirns im Zusammenhang mit Depressionen hin.
Angesichts der Tatsache, dass die Neurotransmission sowie die Aufrechterhaltung der Neuroplastizität, die Hauptziele von Antidepressiva, eine ausreichende Energieversorgung erfordern, erscheint es vernünftig, dass die Modulation des peripheren und anschließend des Gehirnenergiestatus die therapeutische Wirksamkeit der Medikamente erhöhen könnte. routinemäßig verwendete Antidepressiva.
Abschluss Diese Pilotstudie zeigt eine positive Wirkung des Fastens vor allem bei Patienten mit MDD auf, die unter schwerwiegenderen Symptomen litten und nicht ausreichend auf die anfängliche Behandlung mit Antidepressiva ansprachen. Angesichts der Tatsache, dass die in dieser Studie angewandte Fastenintervention zu einer Aktivierung von Stresspfaden und einem möglicherweise damit verbundenen Anstieg somatischer Symptome führte, könnten alternative Interventionen diskutiert werden, die zu einem Anstieg des Ketonspiegels führen (z. B. ketogene Ernährung, Bewegung), ohne das Stresssystem zu beeinträchtigen. |
