Esame dell'impatto del digiuno sul disturbo depressivo maggiore

Il disturbo depressivo maggiore (MDD) è una grave malattia mentale che, secondo l’Organizzazione Mondiale della Sanità, costituirà la principale causa di malattie entro il 2030 1 . A causa della sua natura multifattoriale e della sintomatologia eterogenea, determinare l’eziologia precisa del disturbo depressivo maggiore rimane difficile.

Un’ipotesi iniziale, basata sulla causa d’azione proposta dei farmaci antidepressivi, suggeriva una diminuzione delle monoammine nel sistema nervoso centrale come meccanismo patologico alla base del MDD 2. Tuttavia, nonostante la disponibilità di una varietà di diversi antidepressivi che mirano principalmente alla neurotrasmissione, questi le opzioni terapeutiche spesso non producono risultati adeguati in termini di risposta e remissione.

Infatti, fino al 50% di tutti i pazienti con diagnosi di disturbo depressivo maggiore presenta una forma della malattia resistente alla terapia, indicando che è probabile che meccanismi patogeni alternativi , che non sono il bersaglio diretto del trattamento antidepressivo classico, contribuiscano alla malattia. sviluppo e progressione del disturbo depressivo maggiore e che sono necessarie opzioni terapeutiche alternative.

Successivi studi di imaging e meta-analisi hanno proposto che i cambiamenti nella plasticità neurale sarebbero coinvolti in modo critico nella patologia MDD e in precedenza erano stati segnalati livelli ridotti di fattori neurotrofici, incluso il fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF). Inglese).

È importante sottolineare che il mantenimento della neuroplasticità richiede un adeguato apporto energetico e numerosi studi hanno indicato che la restrizione calorica aumenta la funzione e la struttura nella regione dell’ippocampo, mentre un elevato apporto calorico sembra essere dannoso e, di conseguenza, studi di imaging hanno riscontrato alterazioni nel metabolismo energetico cerebrale nel contesto del disturbo depressivo maggiore.

In questo senso il digiuno si associa ad un forte aumento dei corpi chetonici nel sangue, prodotti e secreti dagli epatociti durante la gluconeogenesi, che aumentano in circolo fino al terzo giorno di digiuno per poi stabilizzarsi. I chetoni costituiscono una fonte alternativa di energia cerebrale e, inoltre, sembrano influenzare la funzione cerebrale inducendo l’espressione di BDNF.

Sebbene sia stato dimostrato che la restrizione calorica influenza la funzione cognitiva nei modelli di roditori secondo il protocollo, se applicata in animali giovani, come indicato da un aumento della capacità di apprendimento e memoria, da un miglioramento della coordinazione motoria e delle prestazioni cognitive generali. Inoltre, è stato riscontrato che il digiuno è associato a disturbi dell’umore, tra cui peggioramento dell’umore, aumento dell’irritabilità, difficoltà di concentrazione e aumento dell’affaticamento, nonché un aumento dei punteggi della pressione sanguigna. depressione negli esseri umani mentalmente sani.

Data l’interrelazione tra plasticità neuronale e metabolismo energetico centrale e periferico, si potrebbe ipotizzare che l’efficacia antidepressiva potrebbe essere ostacolata da una situazione energetica centrale avversa e che, a sua volta, una correzione dello stato energetico periferico e successivamente cerebrale, potrebbe essere un prerequisito per consentire la massima efficacia delle terapie antidepressive.

Riepilogo

Il disturbo depressivo maggiore (MDD) è spesso associato a una scarsa risposta al trattamento. Gli antidepressivi comuni prendono di mira la neurotrasmissione e la plasticità neuronale, che richiedono un adeguato apporto energetico.

Poiché gli studi di imaging indicano che alterazioni nel metabolismo energetico centrale e la restrizione calorica migliorano la neuroplasticità e influenzano l’umore e la cognizione, la correzione dello stato energetico potrebbe aumentare l’efficacia dei trattamenti antidepressivi e ridurre i sintomi psicopatologici della depressione. depressione.

I parametri metabolici, gli ormoni dello stress e i livelli del fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF) sono stati valutati nel siero di pazienti depressi ospedalizzati (MDD, N = 21) e di volontari sani (Ctrl, N = 28) prima e dopo un periodo di digiuno di 72 ore. durante il quale veniva consumata solo acqua.

La gravità della depressione è stata valutata utilizzando il punteggio totale Beck Depression Inventory (BDI)-2 e i sottopunteggi cognitivo-affettivi e somatici.

Il digiuno ha influenzato in modo simile i parametri metabolici e i sistemi di stress in entrambi i gruppi. Il digiuno ha elevato i punteggi della somma BDI-2 e i sottopunteggi somatici Ctrl.

Nel disturbo depressivo maggiore, il digiuno ha aumentato i sintomi somatici, ma ha ridotto i sintomi cognitivo-affettivi. Le analisi dei sottogruppi basate sulla somma dei punteggi BDI-2 prima del digiuno hanno mostrato che i sintomi cognitivo-affettivi diminuivano nei pazienti con sintomi moderati/gravi, ma non in quelli con sintomi lievi. Ciò è stato associato a cambiamenti differenziali nei livelli di BDNF.

In conclusione , il digiuno ha migliorato i sottopunteggi cognitivo-affettivi nei pazienti con disturbo depressivo maggiore con sintomi moderati/gravi che non avevano risposto alla terapia precedente.

Discussione

Il nostro studio ha rivelato effetti simili di un intervento di digiuno di 72 ore sui parametri periferici del metabolismo e sui sistemi di stress. Per quanto riguarda la psicometria, abbiamo scoperto che il digiuno ha comportato un aumento dei sintomi somatici e dei punteggi complessivi BDI-2 nel gruppo Ctrl sano.

Nei pazienti con disturbo depressivo maggiore, il digiuno è stato associato ad un aumento comparabile del sottopunteggio somatico BDI-2, mentre i sintomi cognitivo-affettivi sono diminuiti, risultando in punteggi totali BDI-2 complessivamente comparabili prima e dopo il digiuno. È interessante notare che l’effetto benefico del digiuno sulla sintomatologia cognitivo-affettiva potrebbe essere attribuito a un sottogruppo di pazienti che hanno iniziato l’intervento di digiuno con sintomi da moderati a gravi (punteggio BDI-2 ≥ 19), che era associato a una regolazione differenziale del BDNF. livelli circolanti in questo gruppo.

Nonostante il numero significativo di farmaci psicofarmacologici disponibili per il trattamento del disturbo depressivo maggiore, un’appropriata terapia basata sulle linee guida spesso non riesce a ottenere risposta e remissione, indicando meccanismi patogeni sottostanti che non sono il bersaglio diretto del trattamento antidepressivo.

Gli studi di imaging evidenziano alterazioni del metabolismo energetico cerebrale nel contesto della depressione.

Dato che la neurotrasmissione, così come il mantenimento della neuroplasticità, i principali bersagli dei farmaci antidepressivi, richiedono un adeguato apporto energetico, sembra ragionevole che la modulazione dello stato energetico periferico e successivamente cerebrale possa aumentare l’efficacia terapeutica dei farmaci. antidepressivi abitualmente utilizzati.