Le trouble dépressif majeur (TDM) est une maladie mentale grave qui, selon l’Organisation mondiale de la santé, sera la principale cause de morbidité d’ici 2030 1 . En raison de sa nature multifactorielle et de sa symptomatologie hétérogène, déterminer l’étiologie précise du TDM reste un défi.
Une première hypothèse, basée sur la cause d’action proposée des antidépresseurs, suggérait une diminution des monoamines dans le système nerveux central comme mécanisme pathologique sous-jacent du MDD 2. Cependant, malgré la disponibilité d’une variété d’antidépresseurs différents ciblant principalement la neurotransmission, ces les options de traitement ne produisent souvent pas de résultats adéquats en termes de réponse et de rémission.
En fait, jusqu’à 50 % de tous les patients diagnostiqués avec un TDM présentent une forme de la maladie résistante au traitement, ce qui indique que d’autres mécanismes pathogènes , qui ne sont pas la cible directe du traitement antidépresseur classique, sont susceptibles de contribuer à la maladie. développement et progression du TDM, et que des options de traitement alternatives sont nécessaires.
Des études d’imagerie et des méta-analyses ultérieures ont proposé que des modifications de la plasticité neuronale seraient impliquées de manière cruciale dans la pathologie du TDM, et que des niveaux réduits de facteurs neurotrophiques, notamment le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF), avaient déjà été rapportés. Anglais).
Il est important de noter que le maintien de la neuroplasticité nécessite un apport énergétique adéquat et plusieurs études ont indiqué que la restriction calorique augmente la fonction et la structure de la région hippocampique, tandis qu’un apport calorique élevé semble être préjudiciable et, par conséquent, des études d’imagerie ont révélé des altérations du métabolisme énergétique cérébral dans le contexte du TDM.
En ce sens, le jeûne est associé à une forte augmentation des corps cétoniques dans le sang, produits et sécrétés par les hépatocytes lors de la gluconéogenèse, qui augmentent dans la circulation jusqu’au troisième jour de jeûne et se stabilisent par la suite. Les cétones constituent une source alternative d’énergie cérébrale et semblent en outre affecter le fonctionnement cérébral en induisant l’expression du BDNF.
Bien qu’il ait été démontré que la restriction calorique affecte la fonction cognitive chez les modèles de rongeurs selon le protocole, si elle est appliquée chez de jeunes animaux, comme l’indiquent une capacité d’apprentissage et de mémoire accrue, une coordination motrice améliorée et des performances cognitives générales. De plus, le jeûne s’est avéré associé à des troubles de l’humeur, notamment une détérioration de l’humeur, une irritabilité accrue, des difficultés de concentration et une fatigue accrue, ainsi qu’une augmentation des scores de tension artérielle. dépression chez les humains mentalement sains.
Compte tenu de la relation entre la plasticité neuronale et le métabolisme énergétique central et périphérique, on pourrait supposer que l’efficacité des antidépresseurs pourrait être entravée par une situation énergétique centrale défavorable et qu’à son tour, une correction de l’état énergétique périphérique, puis cérébral, pourrait être une condition préalable à la guérison. permettre une efficacité maximale des thérapies antidépressives.
Résumé
Le trouble dépressif majeur (TDM) est fréquemment associé à une mauvaise réponse au traitement. Les antidépresseurs courants ciblent la neurotransmission et la plasticité neuronale, qui nécessitent un apport énergétique adéquat.
Étant donné que les études d’imagerie indiquent que des altérations du métabolisme énergétique central et que la restriction calorique améliore la neuroplasticité et affecte l’humeur et la cognition, la correction du statut énergétique pourrait augmenter l’efficacité des traitements antidépresseurs et réduire les symptômes psychopathologiques de la dépression. dépression.
Les paramètres métaboliques, les hormones de stress et les taux de facteurs neurotrophiques d’origine cérébrale (BDNF) ont été évalués dans le sérum de patients hospitalisés déprimés (MDD, N = 21) et de volontaires sains (Ctrl, N = 28) avant et après une période de jeûne de 72 heures. pendant laquelle seule de l’eau était consommée.
La gravité de la dépression a été évaluée à l’aide du score total Beck Depression Inventory (BDI)-2 et des sous-scores cognitifs-affectifs et somatiques.
Le jeûne a affecté de la même manière les paramètres métaboliques et les systèmes de stress dans les deux groupes. Le jeûne a élevé les scores de somme BDI-2 et les sous-scores somatiques Ctrl.
Dans le TDM, le jeûne augmente les symptômes somatiques, mais diminue les symptômes cognitifs-affectifs. Les analyses de sous-groupes basées sur la somme des scores BDI-2 avant le jeûne ont montré que les symptômes cognitifs-affectifs diminuaient chez les patients présentant des symptômes modérés/sévères, mais pas chez ceux présentant des symptômes légers. Ceci était associé à des changements différentiels dans les niveaux de BDNF.
En conclusion , le jeûne a amélioré les sous-scores cognitifs-affectifs chez les patients atteints de TDM présentant des symptômes modérés/sévères qui n’avaient pas répondu au traitement précédent.
Discussion
Notre étude a révélé des effets similaires d’une intervention de jeûne de 72 heures sur les paramètres périphériques du métabolisme et des systèmes de stress. En ce qui concerne la psychométrie, nous avons constaté que le jeûne entraînait des symptômes somatiques élevés ainsi que des scores globaux BDI-2 dans le groupe Ctrl en bonne santé.
Chez les patients atteints de TDM, le jeûne était associé à une augmentation comparable du sous-score somatique BDI-2, tandis que les symptômes cognitifs-affectifs diminuaient, ce qui aboutissait à des scores totaux BDI-2 globalement comparables avant et après le jeûne. Il est intéressant de noter que l’effet bénéfique du jeûne sur la symptomatologie cognitivo-affective pourrait être attribué à un sous-groupe de patients ayant commencé l’intervention de jeûne avec des symptômes modérés à sévères (score BDI-2 ≥ 19), associés à une régulation différentielle du BDNF. niveaux circulants dans ce groupe.
Malgré le nombre important de médicaments psychopharmacologiques disponibles pour le traitement du TDM, un traitement approprié basé sur des lignes directrices ne parvient souvent pas à obtenir une réponse et une rémission, ce qui indique des mécanismes pathogènes sous-jacents qui ne sont pas la cible directe du traitement antidépresseur.
Les études d’imagerie mettent en évidence des altérations des métabolismes énergétiques cérébraux dans le contexte de la dépression.
Étant donné que la neurotransmission, ainsi que le maintien de la neuroplasticité, principales cibles des médicaments antidépresseurs, nécessitent un apport énergétique adéquat, il semble raisonnable que la modulation du statut énergétique périphérique, puis cérébral, puisse augmenter l’efficacité thérapeutique des médicaments. antidépresseurs couramment utilisés.
Conclusion Cette étude pilote met en évidence un effet bénéfique du jeûne principalement chez les patients atteints de TDM qui souffraient de symptômes plus graves et n’ont pas suffisamment répondu au traitement initial par antidépresseurs. Étant donné que l’intervention de jeûne appliquée dans cette étude a entraîné une activation des voies de stress et une augmentation potentiellement associée des symptômes somatiques, des interventions alternatives provoquant une augmentation des niveaux de cétone pourraient être discutées (c’est-à-dire régime cétogène, exercice) sans affecter les systèmes de stress. |
