Arrière-plan
La chimiothérapie et la radiothérapie néoadjuvantes suivies d’une résection chirurgicale du rectum constituent un traitement standard du cancer rectal localement avancé . Un sous-ensemble de cancer rectal est causé par un déficit de réparation des mésappariements .
Étant donné que le cancer colorectal déficient en réparation des mésappariements répond au blocage de la mort cellulaire programmée 1 (PD-1) dans le contexte d’une maladie métastatique, nous avons émis l’hypothèse que le blocage des points de contrôle pourrait être efficace chez les patients atteints d’un cancer rectal localement avancé et déficient en réparation d’erreurs.
Méthodes
Nous avons lancé une étude prospective de phase 2 dans laquelle le dostarlimab en monothérapie , un anticorps monoclonal anti-PD-1, a été administré toutes les 3 semaines pendant 6 mois chez des patients atteints d’adénocarcinome rectal de stade II ou III avec déficit de réparation des erreurs. appariement.
Ce traitement devait être suivi d’une chimioradiothérapie et d’une intervention chirurgicale standard. Les patients qui présentaient une réponse clinique complète après avoir terminé le traitement par dostarlimab continueraient sans chimioradiothérapie ni chirurgie .
Les critères d’évaluation principaux sont une réponse clinique complète soutenue 12 mois après la fin du traitement par dostarlimab ou une réponse pathologique complète après avoir terminé le traitement par dostarlimab avec ou sans chimioradiothérapie et réponse globale au traitement néoadjuvant par dostarlimab avec ou sans chimioradiothérapie.
Résultats
Au total, 12 patients ont terminé leur traitement par dostarlimab et ont bénéficié d’un suivi d’au moins 6 mois. Les 12 patients ( 100 % ; intervalle de confiance à 95 %, 74 à 100) ont présenté une réponse clinique complète, sans signe de tumeur à l’imagerie par résonance magnétique, à la tomographie par émission de positons au 18F-fluorodésoxyglucose, à l’évaluation endoscopique, au rectum numérique ou à la biopsie.
Au moment de la rédaction de ce rapport, aucun patient n’avait reçu de chimioradiothérapie ou de chirurgie, et aucun cas de progression ou de récidive n’avait été rapporté au cours du suivi (intervalle de 6 à 25 mois).
Aucun événement indésirable de grade 3 ou supérieur n’a été signalé.
Conclusions
Le cancer rectal localement avancé, déficient en réparation des mésappariements, était très sensible au blocage de PD-1 en monothérapie. Un suivi plus long est nécessaire pour évaluer la durée de la réponse.
Dans notre étude, le dostarlimab en monothérapie s’est révélé remarquablement efficace dans le cancer rectal localement avancé et déficient en réparation des mésappariements, fournissant une réponse clinique complète chez les 12 patients ayant terminé le traitement à ce jour.
L’étude fournit également un cadre pour l’évaluation de thérapies anticancéreuses hautement actives en milieu néoadjuvant, dans lesquelles les patients pourraient éviter la chimioradiothérapie et la chirurgie pendant que leur tumeur est traitée au moment où elle est la plus susceptible de répondre, c’est-à-dire avant l’exposition à d’autres agents qui pourraient sélectionner des cellules présentant un phénotype résistant.
(Financé par la Fondation Simon et Eve Colin et d’autres ; numéro ClinicalTrials.gov, NCT04165772. s’ouvre dans un nouvel onglet.)
Réparation des disparités de déficiences (dMMR) Décrit les cellules qui présentent des mutations (changements) dans certains gènes impliqués dans la correction des erreurs commises lors de la copie de l’ADN dans une cellule. Les cellules déficientes en réparation des mésappariements (MMR) présentent généralement de nombreuses mutations dans leur ADN, qui peuvent conduire au cancer. Le déficit en ROR est plus fréquent dans le cancer colorectal , d’autres types de cancer gastro-intestinal et le cancer de l’endomètre, mais peut également être retrouvé dans les cancers du sein, de la prostate, de la vessie et de la thyroïde. Un déficit en ROR peut également être retrouvé dans une maladie héréditaire appelée syndrome de Lynch. Savoir si une tumeur est déficiente en ROR peut aider à planifier un traitement ou à prédire dans quelle mesure la tumeur répondra au traitement. |
