Sfondo
La chemioterapia neoadiuvante e la radioterapia seguite dalla resezione chirurgica del retto rappresentano un trattamento standard per il cancro del retto localmente avanzato . Un sottogruppo di tumori del retto è causato da un deficit nella riparazione del disadattamento .
Poiché il cancro del colon-retto con deficit di riparazione del mismatch risponde al blocco della morte cellulare programmata 1 (PD-1) nel contesto della malattia metastatica, abbiamo ipotizzato che il blocco del checkpoint potrebbe essere efficace nei pazienti con cancro del retto localmente avanzato e con deficit di riparazione dell’errore.
Metodi
Abbiamo avviato uno studio prospettico di fase 2 in cui dostarlimab come agente singolo , un anticorpo monoclonale anti-PD-1, è stato somministrato ogni 3 settimane per 6 mesi in pazienti con adenocarcinoma rettale di stadio II o III con deficit di riparazione degli errori. accoppiamento.
Questo trattamento doveva essere seguito da chemioradioterapia standard e intervento chirurgico. I pazienti che hanno avuto una risposta clinica completa dopo aver completato la terapia con dostarlimab avrebbero continuato senza chemioradioterapia o intervento chirurgico .
Gli endpoint primari sono la risposta clinica completa sostenuta 12 mesi dopo il completamento della terapia con dostarlimab o la risposta patologica completa dopo il completamento della terapia con dostarlimab con o senza chemioradioterapia e la risposta complessiva alla terapia neoadiuvante con dostarlimab con o senza chemioradioterapia.
Risultati
Un totale di 12 pazienti hanno completato il trattamento con dostarlimab e hanno avuto almeno 6 mesi di follow-up. Tutti i 12 pazienti ( 100% ; intervallo di confidenza 95%, da 74 a 100) hanno avuto una risposta clinica completa, senza evidenza di tumore alla risonanza magnetica, alla tomografia a emissione di positroni con 18F-fluorodeossiglucosio, alla valutazione endoscopica, alla biopsia rettale digitale.
Al momento di questo rapporto, nessun paziente era stato sottoposto a chemioradioterapia o intervento chirurgico e non era stato segnalato alcun caso di progressione o recidiva durante il follow-up (intervallo da 6 a 25 mesi).
Non sono stati segnalati eventi avversi di grado 3 o superiore.
Conclusioni
Il cancro del retto localmente avanzato, carente nella riparazione del disadattamento, era altamente sensibile al blocco del PD-1 da parte di un singolo agente. È necessario un follow-up più lungo per valutare la durata della risposta.
Nel nostro studio, dostarlimab in monoterapia si è rivelato straordinariamente efficace nel cancro del retto localmente avanzato e con deficit di riparazione del mismatch, fornendo una risposta clinica completa in tutti i 12 pazienti che hanno completato il trattamento fino ad oggi.
Lo studio fornisce anche un quadro per la valutazione delle terapie antitumorali altamente attive nel contesto neoadiuvante, in cui i pazienti potrebbero evitare la chemioradioterapia e la chirurgia mentre il loro tumore viene trattato quando ha maggiori probabilità di rispondere, cioè prima dell’esposizione ad altri agenti che potrebbero selezionare per cellule con un fenotipo resistente.
(Finanziato dalla Simon and Eve Colin Foundation e altri; numero ClinicalTrials.gov, NCT04165772. si apre in una nuova scheda.)
Riparazione delle mancanze di corrispondenza (dMMR) Descrive le cellule che presentano mutazioni (cambiamenti) in alcuni geni coinvolti nella correzione degli errori commessi quando il DNA viene copiato in una cellula. Le cellule carenti di Mismatch Repair (MMR) di solito hanno molte mutazioni nel loro DNA, che possono portare al cancro. Il deficit di MMR è più comune nel cancro del colon-retto , in altri tipi di cancro gastrointestinale e nel cancro dell’endometrio, ma può anche essere riscontrato nei tumori della mammella, della prostata, della vescica e della tiroide. Il deficit di MMR può essere riscontrato anche in una malattia ereditaria chiamata sindrome di Lynch. Sapere se un tumore è carente di MMR può aiutare a pianificare il trattamento o prevedere quanto bene il tumore risponderà al trattamento. |
