Les tumeurs cérébrales sont les néoplasmes solides les plus courants et la principale cause de décès par cancer chez les enfants.1-3 Les tumeurs du système nerveux central (SNC) représentent 20 % des cancers infantiles et sont juste derrière la leucémie en termes de fréquence.4
L’incidence annuelle moyenne ajustée selon l’âge des tumeurs cérébrales chez les enfants aux États-Unis est de 5,65 cas pour 100 000 habitants, avec 0,72 décès pour 100 000 (nouveau-nés jusqu’à 14 ans).3
Les récents progrès diagnostiques et thérapeutiques ont permis d’améliorer la survie et la qualité de vie de nombreux enfants atteints de cancers du SNC. Cependant, le pronostic de nombreux enfants atteints de tumeurs cérébrales reste sombre et les traitements ont des conséquences à long terme.2,5
Cette revue met en évidence les changements récents dans la classification et la prise en charge des tumeurs cérébrales chez les enfants. Compte tenu du grand nombre de ces tumeurs et de la complexité des nouveaux systèmes de classification, seuls les types les plus courants et les plus représentatifs sont abordés ici.
| Classification des tumeurs cérébrales chez les enfants |
La cinquième édition de la Classification des tumeurs du système nerveux central (CNS5) de l’Organisation mondiale de la santé (OMS), publiée en 2021, a introduit des changements importants dans la taxonomie des tumeurs cérébrales, en mettant l’accent sur les caractéristiques du diagnostic moléculaire.6
Cela a créé une nomenclature hybride de classifications conventionnelles avec des biomarqueurs moléculaires basés sur des caractéristiques histologiques, ultrastructurales et immunohistochimiques. Ces changements sont considérables et, pour les non-spécialistes (et les spécialistes), cela peut sembler un simple changement de nom, mais ils reflètent la tendance à attribuer des catégories de diagnostic basées sur des caractéristiques génétiques qui, dans de nombreux cas, déterminent le pronostic et offrent des cibles potentielles pour le traitement.
Le nouveau système a introduit 22 types de tumeurs uniques , dont beaucoup comportent des altérations moléculaires spécifiques. Certains noms sont difficiles à manier, comme « gliome diffus pédiatrique de haut grade, type sauvage H3 ET type sauvage IDH » et « tumeur myxoïde desmoplasique de la région pinéale, mutant SMARCB1 ».
Le profilage moléculaire n’est pas largement disponible dans les pays en développement, et même aux États-Unis, le séquençage de l’exome et du génome peut prendre des semaines et un traitement peut devoir être initié avant qu’un diagnostic moléculaire soit établi.7 Il existe également un écart entre la perspective de comprendre les genèse et comportement des tumeurs cérébrales chez les enfants et application de ces nouvelles connaissances dans la pratique clinique.
| Gliomes |
> Gliomes pédiatriques diffus de bas grade
Les gliomes de bas grade sont les tumeurs cérébrales les plus courantes chez l’enfant et représentent un tiers de tous les cas si l’on inclut les tumeurs mixtes gliales et neuronales.8
Ce groupe de tumeurs est hétérogène ; Contrairement aux gliomes de bas grade chez les adultes, les gliomes de bas grade chez les enfants se transforment rarement en tumeurs de plus haut grade.9 Les mutations IDH1 ou IDH2 courantes dans les gliomes de bas grade chez les adultes, qui se transforment en tumeurs de plus haut grade, sont beaucoup moins fréquentes chez enfants.10
Le traitement initial de la plupart des gliomes de bas grade chez les enfants est la chirurgie pour établir un diagnostic tissulaire et obtenir une résection sûre maximale. Dans une vaste étude internationale, la survie sans progression à 5 ans des enfants atteints de gliomes de bas grade était de 69 % et la survie globale de 95 %.11 Les facteurs de risque de progression étaient un âge plus jeune, une résection incomplète, des caractéristiques histologiques fibrillaires et un état hypothalamique ou localisation chiasmatique.
La résection macroscopique totale des gliomes de bas grade chez les enfants n’est souvent pas possible, en particulier ceux situés en profondeur sur la ligne médiane. Beaucoup de ces tumeurs sont indolentes et une observation avec imagerie cérébrale de suivi est parfois une option.
La radiothérapie est efficace pour le traitement des gliomes récurrents ou résiduels de bas grade, avec une survie sans progression à 5 ans de 71 % et une survie globale de 93 %.12 Les enfants présentent un risque de progression tumorale en fonction de l’âge et de la localisation. Les caractéristiques anatomiques et génétiques sont souvent traités par chimiothérapie adjuvante en raison de préoccupations concernant les effets neurotoxiques des radiations sur le cerveau en développement.10 Les agents chimiothérapeutiques qui se sont révélés efficaces, seuls ou en association, comprennent la vincristine, le carboplatine, la vinblastine, la 6-thioguanine, la procarbazine, la lomustine. , cisplatine, étoposide et irinotécan.8,13,14
La chimiothérapie multiagent a été évaluée dans un essai comparant le carboplatine et la vincristine à la 6-thioguanine, la procarbazine, la lomustine et la vincristine. La survie sans événement était similaire dans les deux groupes de chimiothérapie et était similaire ou supérieure à la survie sans événement avec la radiothérapie.15 Les tumeurs dans les deux groupes de chimiothérapie ont progressé en 5 ans, mais le régime à quatre agents était associé à des effets toxiques plus importants.
Le rôle de l’agent alkylant témozolomide est moins clair dans les gliomes de bas grade de l’enfant que dans les gliomes de l’adulte, pour lesquels il est largement utilisé.8 Le médicament a stabilisé la maladie chez les enfants atteints de gliomes de bas grade récurrents lors d’un essai progressif. 2, bien que la survie sans progression n’était que de 17 % à 4 ans et que 70 % des patients aient eu besoin d’autres traitements après le témozolomide.16 Dans un autre essai de phase 2 impliquant des enfants atteints de gliomes récurrents de bas grade, le témozolomide s’est avéré inefficace.17
Les altérations moléculaires ont été ciblées par des médicaments qui pourraient être plus efficaces et moins toxiques que la chimiothérapie conventionnelle.18 Les altérations de la voie de signalisation en aval de la voie de la protéine kinase activée par les mitogènes (MAPK) du virus du sarcome de rat ont suscité une attention considérable. Cette voie envoie des informations depuis la surface cellulaire pour moduler l’expression des gènes pour diverses fonctions cellulaires, notamment
croissance. La plupart des gliomes de bas grade présentent une ou plusieurs altérations de la voie MAPK, notamment une mutation ou une fusion de l’oncogène BRAF, une mutation NF1, une mutation du récepteur 1 du facteur de croissance des fibroblastes et des fusions de la famille des récepteurs neurotrophiques de la tyrosine. kinase ( NTRK ).19,20
Les altérations somatiques de BRAF ou les altérations germinales de NF1 peuvent jouer un rôle dans la tumorigenèse.9 Certains gliomes de bas grade présentent des altérations de BRAF , qui code pour une protéine sérine-thréonine kinase (BRAF), un régulateur en aval de la voie MAPK. . Deux altérations courantes de BRAF sont une mutation ponctuelle de l’ oncogène BRAF V600E et la fusion de BRAF et d’un autre grand gène de fonction inconnue, KIAA1549.21,22.
Les inhibiteurs de BRAF (dabrafenib) et les inhibiteurs de MEK en aval (tramétinib et sélumétinib) sont à l’étude.2,7 Les enfants atteints de gliomes de bas grade muté par BRAF , en particulier ceux associés à une délétion homozygote du gène suppresseur de tumeur CDKN2A , ont une mauvaise réponse aux traitements conventionnels. chimioradiothérapie.22,23 L’inhibition de BRAF a cependant conduit à des réponses initiales et durables,22 et le sélumétinib s’est révélé efficace dans un essai de phase 2 impliquant des enfants atteints de gliomes de bas grade associés à NF1 ou de BRAF aberrant récurrent, progressif ou réfractaire au traitement. 24 Ces résultats ont donné lieu à des essais de phase 3 comparant le sélumétinib à une chimiothérapie standard pour les gliomes de bas grade nouvellement diagnostiqués.
> Astrocytomes pilocytaires
Les astrocytomes de l’enfance les plus courants sont les astrocytomes pilocytaires, qui représentent environ 20 % des tumeurs cérébrales chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes (<20 ans).8,25-27 Ils sont généralement à croissance lente et circonscrits. , avec un taux de survie à 10 ans supérieur à 90 %.26,28
La plupart de ces tumeurs sont localisées dans la région cervelet et suprasellaire, mais elles peuvent apparaître ailleurs.
Bien que les astrocytomes pilocytaires subissent rarement une transformation maligne et ont généralement un pronostic favorable, 20 % ont une évolution défavorable, avec récidive ou dissémination locale.18,25 La fusion KIAA1549-BRAF survient dans 80 à 90 % des astrocytomes pilocytaires, en particulier dans ceux de la partie postérieure. fosse, et peut être associé à une survie globale plus élevée.19,25,29
> Gliomes diffus pédiatriques de haut grade
Les gliomes pédiatriques de haut grade représentent 10 % des tumeurs cérébrales chez les enfants et ont un mauvais pronostic.30 Malgré la chirurgie et le traitement adjuvant, 70 à 90 % des enfants atteints décèdent dans les 2 ans. au moment du diagnostic.31 Le terme « glioblastome multiforme », la tumeur cérébrale maligne primitive la plus courante chez l’adulte, a été reclassé dans le CNS5 de l’OMS, en mettant l’accent sur les marqueurs moléculaires. La nouvelle classification définit le glioblastome strictement comme un gliome astrocytaire diffus de type sauvage IDH chez l’adulte présentant des altérations histologiques ou moléculaires spécifiques. En conséquence, le terme « glioblastome » a été supprimé du lexique des néoplasmes chez les enfants.6
Une avancée majeure dans la compréhension des gliomes a été l’identification de mutations motrices dans la famille des gènes du remodelage de la chromatine, l’histone H3.32,33 Chez les patients atteints de gliomes diffus de la ligne médiane ou hémisphérique, les mutations somatiques dans la queue de H3 diminuent la méthylation et bloquent la différenciation gliale. favorisant la gliomagenèse.34
Quatre sous-types de gliomes ont été identifiés. Le gliome diffus de la ligne médiane est une tumeur particulièrement mortelle qui touche les jeunes enfants et qui n’est pas résécable. Un nouveau terme, « altéré par H3K27 », a remplacé le terme précédent, « mutant H3K27 », à mesure que des modifications moléculaires supplémentaires ont été identifiées.6 Les tumeurs altérées par H3K27 comprennent le gliome pontin intrinsèque diffus, anciennement appelé, ainsi que les gliomes agressifs qui impliquent le thalamus et autres structures de la ligne médiane. Des études de méthylation de gliomes diffus de la ligne médiane ont identifié une mutation ponctuelle faux-sens de l’histone oncogène dans l’histone H3.35,36. Ces tumeurs sont associées à une survie pire que leurs homologues de type sauvage.37 L’altération H3K27 est plus prédictive du pronostic. que la classification histologique.35
L’altération H3K27 semble être spécifique aux gliomes diffus de la ligne médiane de haut grade chez les enfants.38 Un deuxième sous-type, le gliome hémisphérique diffus, mutation H3G34, apparaît dans les hémisphères cérébraux chez les enfants plus âgés et les jeunes adultes.35,39,40. Cette tumeur est associée avec d’autres altérations génétiques, y compris les mutations de l’α-thalassémie liée à l’X ( ATRX ) et de la protéine tumorale 53 (TP53) et la méthylation du promoteur de l’O6-méthylguanine-ADN méthyltransférase (MGMT).8 Des mutations ont été identifiées dans les histones dans plus de 80 % des cas. de grade médian et dans plus de 40 % des gliomes hémisphériques, principalement chez les enfants.32,41
Un troisième sous-type est le gliome pédiatrique de haut grade de type diffus, de type sauvage H3 et de type sauvage IDH. Il s’agit d’une tumeur agressive, généralement trouvée dans les hémisphères cérébraux, avec un mauvais pronostic.42 Le quatrième sous-type, un néoplasme cliniquement distinctif chez les nouveau-nés et les nourrissons, est le gliome hémisphérique de type infantile, qui héberge souvent des fusions de gènes de récepteurs tyrosine kinase, notamment ALK , NTRK1/2/3 , ROS1 et MET4 . Ces altérations de kinases sont potentiellement ciblables et des études préliminaires suggèrent de meilleurs résultats chez les patients atteints de tumeurs à fusion de kinases positives.41,43,44
Le traitement adjuvant standard est l’irradiation palliative focale, mais la survie à long terme est faible, sans amélioration appréciable des résultats au cours des 50 dernières années. Les taux de survie sans événement à 3 ans et de survie globale pour les enfants atteints de gliomes de haut grade sont respectivement de 10 % et 20 %.45 Les résultats pour les gliomes diffus de la ligne médiane pontique sont épouvantables, avec une survie médiane de 4 mois en l’absence de radiothérapie et seulement 8 à 11 mois avec radiothérapie.46
La thérapie ciblée basée sur les mutations n’a jusqu’à présent pas eu d’effet substantiel, mais a récemment été introduite dans la pratique clinique. En général, la chimiothérapie n’a eu qu’une efficacité limitée dans le traitement des gliomes de haut grade chez les enfants. Chez les adultes atteints de gliomes de haut grade, le témozolomide a amélioré la survie sans événement et la survie globale par rapport à la radiothérapie seule.45 Cela n’a pas été le cas chez les enfants.
Dans une étude de phase 2, le témozolomide n’a pas réussi à améliorer les résultats pour les enfants atteints de gliomes de haut grade nouvellement diagnostiqués. Cependant, la surexpression de la MGMT a affecté négativement la survie, ce qui pourrait avoir entraîné une absence de réponse au témozolomide.47 Dans le but de surmonter la résistance présumée médiée par la MGMT, une étude de phase 2 a ajouté de la lomustine au témozolomide dans un régime d’alkylation double pour épuiser la MGMT et a abouti à meilleure survie sans événement et globale par rapport au témozolomide seul.48
Le mutant H3K27 a été attaqué à l’aide d’inhibiteurs de l’histone désacétylase (HDAC). Par exemple, le panobinostat, utilisé pour traiter le myélome multiple, a démontré son efficacité in vitro et dans des modèles murins de xénogreffes orthotopiques de gliomes infiltrants et est en cours d’évaluation dans le cadre d’essais cliniques.2,49 Le fimépinostat, un inhibiteur pan-HDAC et PI3K, fait l’objet d’une enquête dans un essai de phase 1 chez des patients atteints de gliomes de haut grade et de médulloblastomes récurrents. D’autres traitements à l’étude comprennent les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, la thérapie par cellules T des récepteurs d’antigènes chimériques, les vaccins contre le cancer et la virothérapie oncolytique.
> Tumeurs épendymaires
Les épendymomes sont la troisième tumeur cérébrale la plus fréquente de l’enfant, après les gliomes et les médulloblastomes, représentant 5 à 10 % des néoplasmes du SNC chez l’enfant ; 90 % sont intracrâniens, la majorité apparaissant dans la fosse postérieure, et le reste est rachidien.50,51
Les tumeurs épendymaires constituent un groupe hétérogène, classé en fonction de caractéristiques histologiques, de caractéristiques moléculaires et de localisation, avec au moins neuf sous-types moléculaires.6,52 L’ancienne classification histologique de l’OMS ne correspond pas bien au pronostic et a été modifiée.
Les épendymomes sont toujours classés en grade 1, 2 ou 3 selon le degré d’anaplasie. Le sous-épendymome rare est de grade 1. L’épendymome myxopapillaire, autrefois considéré comme un grade 1, est désormais classé dans le grade 2, car on pense que la probabilité de récidive est similaire à celle des épendymomes rachidiens conventionnels.6 L’accent a été mis sur les aberrations moléculaires et les Le terme « épendymome anaplasique » n’est plus répertorié.
Les épendymomes de grade 2 et 3 sont de localisation supratentorielle ou infratentorielle. Les épendymomes supratentoriaux sont classés en fonction de deux fusions moléculaires oncogènes. La fusion C11orf95-RELA se produit dans 70 % des cas, provoquant une activation constitutive de la voie de signalisation du facteur nucléaire κB.52
La nouvelle désignation du gène C11orf95 est ZFTA ; ZFTA peut fusionner avec plus de ligands que RELA.6 L’autre fusion implique YAP1 . Par rapport à la fusion YAP1 , il a été rapporté que la nouvelle fusion ZFTA surpasse la classification histologique dans la prédiction de l’évolution clinique, conférant un pire pronostic.53 Cependant, les patients atteints de fusion ZFTA qui ont reçu une radiothérapie conformationnelle (avec des faisceaux adaptés à la forme de la tumeur) n’ont pas eu de des résultats uniformément médiocres, ce qui suggère que la signification clinique de cette fusion reste floue.52,54
Les épendymomes de la fosse postérieure sont subdivisés en fonction du profil méthylomique en deux sous-types les plus courants : les épendymomes PFA et PFB. Les premiers surviennent principalement chez les nourrissons, sont localisés latéralement et ont un pronostic plus sombre que les épendymomes PFB. Les tumeurs PFA présentent une perte relative du marqueur épigénétique de triméthylation H3K27 par rapport aux tumeurs PFB.52,55 Le sous-type PFB survient chez les enfants plus âgés et a généralement un meilleur pronostic.56 Cependant, aucune valeur pronostique n’a été trouvée chez les enfants des groupes PFA et PFB. reçu une radiothérapie conformationnelle.54
Les enfants atteints d’épendymomes non métastatiques sont initialement traités par résection à sécurité maximale, suivie d’une irradiation focale conformationnelle, sauf pour les nourrissons.2,50,53 Le rôle de la chimiothérapie n’a pas été établi mais est en cours d’investigation. Malgré les progrès de la chirurgie et de la radiothérapie, les résultats à long terme des épendymomes infantiles restent médiocres, avec des taux de survie globale et sans progression à 10 ans de 50 % et 30 %, respectivement.50
> Tumeurs embryonnaires du SNC
Les tumeurs embryonnaires constituent également un groupe hétérogène de tumeurs malignes du SNC, affectant principalement les jeunes enfants et représentant environ 20 % des tumeurs cérébrales infantiles.57 Ces tumeurs comportent de petites cellules bleues rondes et densément peuplées avec un cytoplasme maigre et des grades variables. différenciation et ont été initialement classées comme tumeurs neuroépithéliales primitives (PNET).1,58
Ceux originaires de la fosse postérieure étaient appelés médulloblastomes, ceux de la région pinéale étaient appelés pinéoblastomes, noms encore d’usage courant malgré la nouvelle classification, et ceux situés au-dessus de la tente étaient appelés PNET supratentoriels.58,59
Le profilage moléculaire a conduit à la reclassification de ces tumeurs sur la base de facteurs génétiques combinés à des caractéristiques histologiques.29,60 Le terme général « PNET » a été remplacé par le terme « tumeur embryonnaire du SNC », soulignant la différenciation moléculaire.61 Selon l’OMS CNS5, les deux types de tumeurs embryonnaires sont les médulloblastomes et autres tumeurs embryonnaires du SNC. La distinction est basée sur une taxonomie intégrée mettant fortement l’accent sur le profilage moléculaire.
> Médulloblastomes
Bien que les gliomes de bas grade soient les tumeurs cérébrales les plus courantes chez l’enfant, les médulloblastomes sont les tumeurs cérébrales malignes les plus courantes chez l’enfant.62
Ils surviennent généralement dans le cervelet et les patients présentent des signes d’augmentation de la pression intracrânienne ou de dysfonctionnement cérébelleux.
Les médulloblastomes représentent plus de 60 % des tumeurs embryonnaires de l’enfant, et 70 % surviennent chez les enfants de moins de 10 ans, touchant davantage les garçons que les filles, bien que les différences d’âge et de sexe varient selon le sous-type de tumeur.3,63,64 Un tiers des cas surviennent chez les enfants de moins de 3 ans.65
Les facteurs associés à de mauvais résultats pour les enfants atteints de médulloblastome comprennent une maladie disséminée de grande taille au moment de la présentation, un âge plus jeune (<3 ans) et une tumeur résiduelle supérieure à 1,5 cm2 à l’imagerie postopératoire.62
Les classifications morphologiques précédentes identifiaient quatre sous-types : le médulloblastome classique, le médulloblastome anaplasique à grandes cellules, le médulloblastome desmoplasique-nodulaire et le médulloblastome à nodularité étendue.61 Les deux dernières variantes histologiques ont un pronostic plus favorable que les deux premières.65
Le système CNS5 reconnaît désormais deux types de médulloblastome : le médulloblastome défini moléculairement et le médulloblastome défini histologiquement. La catégorie des médulloblastomes définie au niveau moléculaire contient quatre sous-types, chacun avec des profils méthylomiques et transcriptomiques uniques et un comportement clinique distinctif. Les analyses génétiques ont identifié des sous-catégories de sous-types et suggèrent de nouvelles stratégies de traitement.49
• Médulloblastomes avec activation WNT
Le sous-type avec activation du WNT représente 10 % de tous les médulloblastomes, touchant indifféremment les garçons et les filles et survenant chez les enfants plus âgés ou les adolescents. Les tumeurs sont situées sur la ligne médiane du cervelet et touchent parfois les pédoncules et le tronc cérébral.
Les médulloblastomes WNT présentent des caractéristiques histologiques classiques et sont fréquemment associés à l’accumulation de β-caténine, codée par CTNNB1 . La mutation CTNNB1 est présente dans 90 % des cas et provoque l’accumulation de β-caténine nucléaire, responsable de l’oncogenèse.5,61,63,66,67.
Ces tumeurs ont un très bon pronostic, avec un taux de survie sans événement à 10 ans supérieur à 95 %.68
Ils présentent un système vasculaire fenestré aberrant entraîné par des niveaux excessifs de mutants de β-caténine, qui perturbent la barrière hémato-encéphalique et permettent l’accès à la chimiothérapie. Cette caractéristique des tumeurs WNT peut expliquer pourquoi certains patients présentent une hémorragie.69,70 Étant donné que les tumeurs WNT sont associées à une bonne survie, des stratégies thérapeutiques visant à réduire la radiothérapie et la chimiothérapie sont à l’étude.2,49,66 .71
• Médulloblastomes avec activation SHH
Les médulloblastomes avec activation SHH représentent 30 % des médulloblastomes et ont une répartition égale entre les sexes, touchant les jeunes enfants et les jeunes adultes. Ils sont normalement situés dans les hémisphères cérébelleux et proviendraient de précurseurs situés dans la couche externe de cellules granulaires du cervelet.
Contrairement aux médulloblastomes WNT, les médulloblastomes SHH présentent une hétérogénéité plus biologiquement et cliniquement pertinente. Ils résultent généralement d’altérations somatiques ou germinales de la voie de signalisation SHH – PTCH – SMO – GLI, notamment des délétions ou des mutations avec perte de fonction du gène suppresseur de tumeur PTCH1 (43 % des cas), activant des mutations dans le proto-oncogène SMO. (9 %) et des amplifications dans les oncogènes GLI1 et GLI2 (9 %).66,68,69
Les médulloblastomes SHH ont été stratifiés en fonction de la présence ou de l’absence du gène suppresseur de tumeur TP53 . Les mutations TP53 (survenant dans 9 % des cas) agissent comme des moteurs de la tumorigenèse et laissent présager un mauvais pronostic, tandis que les mutations TP53 dans les tumeurs WNT n’affectent pas l’évolution.66,72
Les mutations du promoteur TERT, qui affectent le maintien structurel des télomères, surviennent dans 40 % des médulloblastomes SHH et sont présentes dans presque tous les cas chez les adultes.67 La stratification moléculaire des médulloblastomes SHH a conduit à des essais cliniques de thérapies ciblées. Un exemple est l’utilisation des nouveaux inhibiteurs de la SMO, le vismodegib et le sonidegib, pour les médulloblastomes SHH réfractaires ou récurrents.1,2,5,68,69,73
• Médulloblastomes non-WNT, non-SHH
Dans la nomenclature actuelle, le sous-type non-WNT, non-SHH comprend les médulloblastomes des groupes 3 et 4. Contrairement aux médulloblastomes WNT et SHH, ces tumeurs touchent davantage les garçons que les filles et sont plus susceptibles de survenir. avez des métastases au moment de la présentation. Ils sont situés sur la ligne médiane du cervelet et présentent généralement des caractéristiques histologiques classiques ou anaplasiques à grandes cellules.5 Aucune mutation motrice sous-jacente n’a été identifiée.63
Les tumeurs du groupe 3 représentent 25 % des médulloblastomes, surviennent chez les nourrissons et les enfants et ont le pire pronostic, avec un taux de survie global de 50 % à 5 ans.68 Les anomalies cytogénétiques sont fréquentes, notamment l’isochromosome (image miroir) 17q dans près de la moitié des cas. les cas.1,66,67
Pour les jeunes enfants (<3 ans), de nouveaux traitements ont été administrés après résection chirurgicale, notamment une chimiothérapie à haute dose avec sauvetage de cellules souches autologues et d’autres schémas thérapeutiques adaptés au risque pour retarder l’irradiation et éviter la myéloablation.5
Les tumeurs du groupe 4 sont les plus fréquentes, représentant 35 % de tous les médulloblastomes.2 Elles surviennent chez les enfants plus âgés et les adolescents et ont un pronostic intermédiaire, avec un taux de survie globale à 5 ans de 70 %.5
Les altérations génétiques comprennent des amplifications de l’ oncogène MYCN (dans 6 % des cas) et de CDK6 (dans 5 à 10 % des cas).1,24 Comme les médulloblastomes du groupe 3, ces tumeurs présentent plusieurs aberrations chromosomiques, l’isochromosome 17q étant présent dans 80 % des cas. de cas.68
Ils ont été divisés en un groupe à haut risque enrichi en isochromosome 17q, avec un taux de survie global à 10 ans de 36 %, et un groupe à faible risque avec perte du chromosome 11 et amplification de MYCN , avec un taux de survie global à 10 ans. 72 %, soit le double de celui du groupe à haut risque.66,72
La prise en charge des médulloblastomes consiste en une résection sûre maximale suivie d’une radiothérapie craniospinale et d’une chimiothérapie.5 Les recherches actuelles se concentrent sur la désescalade du traitement des médulloblastomes WNT afin de réduire les effets toxiques de la radiothérapie craniospinale et de la chimiothérapie, la thérapie ciblant la SMO et sa voie descendante pour les médulloblastomes SHH, et traitements ajustés en fonction du risque pour les sous-types de médulloblastome non-WNT et non-SHH des groupes 3 et 4.5,66
> Autres tumeurs embryonnaires du SNC
La catégorie des autres tumeurs embryonnaires du SNC est divisée en sous-types. Il s’agit notamment des tumeurs tératoïdes-rhabdoïdes atypiques ; tumeurs embryonnaires à rosettes multicouches ; Neuroblastomes du SNC, activés par FOXR2 ; et tumeurs du SNC avec duplication interne en tandem de BCOR .
| Résumé |
Le séquençage du génome et le profilage du méthylome de l’ADN ont considérablement modifié la catégorisation des tumeurs cérébrales chez les enfants. Bien que le pronostic de certaines tumeurs se soit amélioré grâce aux améliorations apportées au traitement chirurgical et adjuvant, les perspectives du diagnostic moléculaire n’ont jusqu’à présent apporté que des progrès thérapeutiques limités. Cependant, il y a des raisons de s’attendre à ce qu’une thérapie ciblée améliore les résultats des tumeurs incurables et atténue les effets indésirables du traitement.
