Résumé La nature fortement imbriquée de diverses caractéristiques dans de multiples troubles de santé mentale suggère l’existence de facteurs psychopathologiques communs ( facteurs p ) qui interviennent dans des présentations phénotypiques similaires dans des troubles distincts mais identifiables. Dans cette perspective, nous soutenons que la perturbation du rythme circadien (CRD) est un facteur p sous-jacent courant reliant les troubles de santé mentale en fonction de leur âge et de leur sexe. Nous présentons et analysons les données de la littérature sur les rôles essentiels que joue le rythme circadien dans la régulation des fonctions mentales, émotionnelles et comportementales tout au long de la vie. Une revue de la littérature montre que les manifestations de CRD grossières, telles que les troubles du sommeil , sont répandues dans tous les troubles de santé mentale au niveau des mécanismes étiologiques et physiopathologiques et des manifestations phénotypiques cliniques. Enfin, nous discutons de l’interaction subtile du CRD avec le sexe en relation avec ces troubles à différentes étapes de la vie. Notre perspective met en évidence la nécessité d’orienter la recherche vers des niveaux moléculaires, par exemple en utilisant des études « omiques » circadiennes spatio-temporelles sur des modèles animaux pour identifier les relations complexes et causales entre la MRC et les troubles de santé mentale. |
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L’anxiété, l’autisme, la schizophrénie et le syndrome de Tourette ont chacun leurs propres caractéristiques distinctives, mais un facteur qui unit ces troubles et la plupart des autres troubles mentaux est la perturbation du rythme circadien (CRD), selon une équipe de chercheurs en neurosciences, sciences pharmaceutiques et informatique de l’Université de Californie, Irvine.
Dans un article récemment publié dans la revue Nature Translational Psychiatry , les scientifiques émettent l’hypothèse que la CRD est un facteur psychopathologique partagé par un large éventail de maladies mentales et que la recherche sur ses bases moléculaires pourrait être la clé pour débloquer de meilleures thérapies et traitements. .
"Les rythmes circadiens jouent un rôle fondamental dans tous les systèmes biologiques à toutes les échelles, des molécules aux populations", a déclaré l’auteur principal Pierre Baldi, professeur distingué d’informatique à l’UCI. « Notre analyse a révélé que la perturbation du rythme circadien est un facteur qui recouvre largement le spectre des troubles de santé mentale. »
L’auteur principal Amal Alachkar, neuroscientifique et professeur au département des sciences pharmaceutiques de l’UCI, a souligné les défis liés au test de l’hypothèse de l’équipe au niveau moléculaire, mais a déclaré que les chercheurs ont trouvé de nombreuses preuves du lien en examinant de près les études menées par les pairs. a examiné la littérature sur les troubles de santé mentale les plus répandus.
"Le signe révélateur d’une perturbation du rythme circadien, un problème de sommeil , était présent dans chaque trouble", a déclaré Alachkar. « Bien que nous nous concentrions sur des pathologies largement connues, telles que l’autisme, le TDAH et le trouble bipolaire, nous soutenons que l’hypothèse du facteur psychopathologique du CRD peut être généralisée à d’autres problèmes de santé mentale, tels que le trouble obsessionnel-compulsif. , l’anorexie mentale, la boulimie mentale, la dépendance alimentaire et la maladie de Parkinson.
Les rythmes circadiens régulent l’activité physiologique et les processus biologiques de notre corps au cours de chaque journée solaire. Synchronisés sur un cycle lumière/obscurité de 24 heures , les rythmes circadiens influencent le moment où nous avons normalement besoin de dormir et le moment où nous sommes éveillés. Ils gèrent également d’autres fonctions telles que la production et la libération d’hormones, le maintien de la température corporelle et la consolidation des souvenirs. Le fonctionnement efficace et ininterrompu de ce système naturel de chronométrage est nécessaire à la survie de tous les organismes vivants, selon les auteurs de l’article.
Les rythmes circadiens sont intrinsèquement sensibles aux signaux lumière/obscurité , ils peuvent donc être facilement perturbés par l’exposition à la lumière la nuit, et le niveau de perturbation semble dépendre du sexe et change avec l’âge. Un exemple est une réponse hormonale au CRD ressentie par les femmes enceintes ; La mère et le fœtus peuvent ressentir les effets cliniques du CRD et du stress chronique.
"Un sujet intéressant que nous avons exploré est l’interaction des rythmes circadiens et des troubles mentaux avec le sexe", a déclaré Baldi, directeur de l’Institut de génomique et de bioinformatique de l’UCI. "Par exemple, le syndrome de Tourette est présent principalement chez les hommes, et la maladie d’Alzheimer est plus fréquente chez les femmes, d’environ deux tiers à un tiers."
L’âge est également un facteur important, selon les scientifiques, puisque les MRC peuvent affecter le développement neurologique dans les premières années de la vie en plus de provoquer l’apparition de troubles mentaux liés à l’âge chez les personnes âgées.
Baldi a déclaré qu’une question importante non résolue concerne la relation causale entre la MRC et les troubles de santé mentale : la MRC est-elle un acteur clé dans l’origine et l’apparition de ces maladies ou un symptôme qui s’auto-renforce dans la progression de la maladie ?
Pour répondre à cette question et à d’autres, l’équipe suggère d’examiner le CRD au niveau moléculaire à l’aide de technologies transcriptomiques (expression génique) et métabolomique dans des modèles murins.
"Il s’agira d’un processus à haut débit dans lequel les chercheurs acquerront des échantillons de sujets sains et malades toutes les quelques heures tout au long du cycle circadien", a déclaré Baldi. "Cette approche peut être appliquée avec certaines limites chez l’homme, car seuls des échantillons de sérum peuvent réellement être utilisés, mais elle pourrait être appliquée à grande échelle sur des modèles animaux, en particulier chez la souris, en prélevant des échantillons de tissus dans différentes zones du cerveau et dans différents organes. . , en plus du sérum. "Il s’agit d’expériences vastes et approfondies qui pourraient bénéficier de la présence d’un consortium de laboratoires."
Il a ajouté que si des expériences étaient menées systématiquement sur l’âge, le sexe et les zones cérébrales pour étudier la rythmicité moléculaire circadienne avant et pendant la progression de la maladie, cela aiderait la communauté de recherche en santé mentale à identifier des biomarqueurs potentiels, des relations causales et de nouvelles thérapies. objectifs et parcours.
Ce projet a impliqué des scientifiques du département des sciences pharmaceutiques de l’UCI, du centre de neurobiologie de l’apprentissage et de la mémoire, du département d’informatique, du département de neurobiologie et du comportement et de l’institut de génomique et de bioinformatique ; ainsi que le Centre UCLA Oppenheimer pour la neurobiologie du stress et de la résilience et le Goodman-Luskin Microbiome Center. Le soutien financier a été fourni par les National Institutes of Health.
