Des études récentes suggèrent que certains aspects de la dépression, de l’anxiété et de la vulnérabilité au stress pourraient résulter d’une exposition à des conditions environnementales néfastes ou d’expériences indésirables précoces capables de perturber différents systèmes de neurotransmission au cours de l’enfance des individus . Or, une étude d’un groupe de recherche du CONICET a réussi à décrire dans un modèle murin un mécanisme biologique dont l’altération augmenterait la vulnérabilité au développement de certaines maladies psychiatriques à l’âge adulte. Les travaux ont été publiés dans la revue Development.
"Connaître les premiers mécanismes cérébraux qui nous prédisposent au développement de la dépression, de l’anxiété et d’une plus grande vulnérabilité au stress pourrait servir à rechercher des médicaments psychotropes qui corrigent les changements fonctionnels des circuits neuronaux et améliorer ainsi l’approche thérapeutique de ces troubles psychiatriques", explique Mariano . Soiza Reilly , docteur en biologie de l’UBA, responsable de l’étude et chercheuse CONICET à l’Institut de Physiologie, Biologie Moléculaire et Neurosciences (IFIBYNE, CONICET-UBA).
neurones sérotoninergiques
Dans la dépression et l’anxiété, des altérations sont enregistrées dans les niveaux de sérotonine , un neurotransmetteur synthétisé dans le cerveau dans les noyaux du raphé , une région dont l’activité régule les émotions, les réponses au stress, la respiration, la locomotion et l’appétit. et d’autres fonctions.
Bien qu’il existe plusieurs études sur la maturation des neurones à sérotonine dans le noyau du raphé dorsal, on sait très peu de choses sur la façon dont les connexions entre ces neurones et le cortex préfrontal sont établies et affinées au cours du développement postnatal. « Ce circuit cérébral est d’un grand intérêt car il contrôle les réponses des individus aux situations stressantes. Des études précliniques chez les rongeurs révèlent que l’altération de cette connexion, suite à des expériences indésirables au cours du développement postnatal, prédispose les animaux à développer des comportements dépressifs et anxieux à l’âge adulte », explique Soiza Reilly.
Dans des travaux récents, Soiza Reilly et son équipe ont réussi à décrire pour la première fois la trajectoire des circuits neuronaux provenant de différentes régions du cerveau, y compris le cortex préfrontal, et comment ils se connectent au noyau du raphé. "Nous avons étudié le développement du cerveau de souris et avons pu vérifier qu’entre la troisième et la quatrième semaine postnatale, les neurones du cortex préfrontal mûrissent leurs connexions avec les neurones du noyau du raphé", souligne le chercheur du CONICET.
En plus des analyses électrophysiologiques réalisées par Paula Perissinotti , docteur en biologie et chercheuse au CONICET au même institut, l’équipe a utilisé une nouvelle technique de microscopie à haute résolution appelée tomographie matricielle basée sur l’immunofluorescence « tranche ultra-mince » que Soiza Reilly a développée lors de ses postdoctorats à au Boston Children’s Hospital associé à l’Université Harvard, aux États-Unis, à l’Institut national français de la santé et de la recherche médicale (INSERM) et à l’Université de la Sorbonne, à Paris, France. Avec cette technique, les spécialistes du CONICET ont obtenu des images tridimensionnelles qui ont permis d’évaluer avec une grande précision les différentes étapes de maturation du circuit d’étude.
"Sur la base de ces résultats, nous proposons d’explorer des stratégies thérapeutiques dans des modèles précliniques capables de ’corriger’ ces altérations de la maturation et de vérifier si les symptômes physiopathologiques peuvent être prévenus ou améliorés", explique Soiza Reilly. Et elle ajoute : « Les résultats de ces études pourraient faire la lumière sur la façon dont les modifications dans la formation et la maturation des circuits cérébraux au cours des différentes étapes du développement neurologique peuvent contribuer à l’étiologie des maladies psychiatriques. »
Les premiers auteurs des travaux sont Carla Argañaraz et Tamara Adjimann, biologistes de l’UBA et doctorantes du CONICET à IFIBYNE.
