Les défis posés par la maladie respiratoire aiguë associée au coronavirus, appelée maladie à coronavirus 19 (COVID-19), s’étendent désormais à ses séquelles à long terme. Depuis le début de l’épidémie pandémique de coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère de type 2 (SRAS-CoV-2) [1], des preuves de symptômes persistants chez les adultes sont apparues avec une prévalence de COVID longue pouvant atteindre 80 % [2].
Le spectre des symptômes est vaste et les plus fréquemment signalés comprennent la fatigue, les maux de tête, les troubles de l’attention, la perte de cheveux et la dyspnée. [2].
Divers organismes de santé ont publié différentes définitions de ce nouveau syndrome chez l’adulte [3–5]. Récemment, une définition de recherche du long COVID chez les enfants a été dérivée d’un processus Delphi [6].
Les enfants développent rarement une maladie respiratoire grave au cours de la phase aiguë du COVID-19, bien qu’un nombre limité de patients présentent une maladie inflammatoire multisystémique bien définie, qui peut entraîner une défaillance multiviscérale et un choc, connu sous le nom de syndrome inflammatoire multisystémique pédiatrique temporairement associé au SRAS. CoV-2 (PIMS-TS) [7] ou syndrome inflammatoire multisystémique chez l’enfant (MIS-C) [8].
Depuis octobre 2020, des inquiétudes parentales émergent concernant la persistance des symptômes chez les enfants des mois après une infection aiguë par le SRAS-CoV-2 [9]. En novembre 2020, une série de cas en Suède a décrit un groupe de 5 filles atteintes d’un long COVID [10]. Depuis, les études sur le COVID long dans la population pédiatrique se sont accumulées, même si une grande variabilité est rapportée en termes de définition, de prévalence et de symptômes [11]. Par conséquent, les auteurs ont mené une revue systématique de la littérature pour résumer les preuves actuelles concernant cette maladie émergente chez les enfants, en se concentrant sur la prévalence et la présentation clinique.
| Méthodes |
> Conception
Une revue systématique de la littérature a été réalisée conformément aux recommandations de la ligne directrice Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) [12]. La recherche a été menée via MEDLINE via PubMed et MedrxiV, pour les articles disponibles jusqu’au 15 février 2022. Les références de tous les articles pertinents ont également été évaluées et les articles pertinents ont été inclus. Les termes de recherche, limités au titre ou au résumé, étaient les suivants : « COVID-19 post-aigu », « COVID-19 long », « SARS-CoV2 », « suite », « COVID-19 », « enfants », « enfant", "pédiatrique".
> Critères d’inclusion et d’exclusion
La recherche s’est limitée à la langue anglaise. Les articles rapportant la prévalence et les symptômes du COVID basés sur des données originales dans la population pédiatrique ont été inclus quelle que soit la conception de l’étude. Les articles de synthèse, les commentaires, les éditoriaux et les lettres à l’auteur sans données originales ont été exclus. La taille de l’échantillon n’était pas un critère d’exclusion. Les études sur le PIMS-TS ont été exclues, sauf lorsque le nombre de patients atteints de PIMS-TS était minime (13, 14).
> Extraction de données
Les publications en double ont été supprimées, puis deux auteurs distincts (RP et EC) ont vérifié les titres et les résumés et supprimé les études non pertinentes sur la base des critères d’inclusion et d’exclusion. Les articles ont été classés en études de cohortes ou séries de cas et, selon la source d’information, basés sur des enquêtes ou des questionnaires ou basés sur des données cliniques. De chaque étude sur les enfants, la population incluse, le test utilisé pour diagnostiquer l’infection par le SRAS-CoV-2, la durée de suivi, la définition du COVID long et la présentation clinique ont été extraits. Les études incluant un nombre minimal de patients atteints de PIMS-TS ont été incluses et la prévalence des symptômes persistants a été recalculée après avoir exclu les cas de PIMS-TS à des fins de comparabilité.
> Évaluation de la qualité
Pour les études observationnelles, les recommandations d’adhésion au Strengthening Report for Observational Studies in Epidemiology (STROBE) [15] ont été évaluées. La qualité des séries de cas a été évaluée à l’aide de la liste de contrôle d’évaluation critique des séries de cas du Joanna Briggs Institute (JBI) [16].
> Éthique
L’approbation éthique n’était pas requise pour le volet d’examen systématique de cette étude.
| Résultats |
> Caractéristiques et qualité de l’étude
Au total, 214 articles ont été initialement récupérés et après examen et sélection, 22 articles ont été inclus dans la revue. Les types d’études étaient les suivants : 12 études de cohorte (8 prospectives [13, 14, 17–22], 3 rétrospectives [23–25] et 1 ambidirectionnelle [26]), 7 études transversales [27–33] , et 3 séries de cas [10, 34, 35]. Sept études étaient basées sur des données directement évaluées [13, 17, 23, 25, 31, 34, 35], dont une étude avec un groupe témoin [31].
Quinze études étaient basées sur des entretiens ou des questionnaires, parmi lesquelles 2 étaient adressées à des pédiatres [28, 30] et 13 à des soignants ou des patients [10, 14, 18-22, 24, 26, 27, 29, 32, 33], parmi lesquels ces 8 constituaient un groupe témoin [18–20, 22, 24, 26, 32, 33]. L’âge médian des enfants variait de 9,16 ans [31] à 17,6 ans [32]. Les termes et définitions étaient assez variables. La définition la plus couramment utilisée était basée sur les symptômes persistant plus de 4 semaines après l’infection aiguë ou l’admission à l’hôpital (13, 19, 20, 24, 26, 27, 31, 34). Cependant, les autres définitions utilisées variaient de symptômes persistant pendant 2 mois [10, 19, 32] à 5 mois [21]. La durée du suivi variait de 4 semaines [34] à 13 mois [24].
> Prévalence signalée du COVID long dans les études pédiatriques
La prévalence des COVID longs varie sensiblement de 1,6 [34] à 70 % [26]. La prévalence la plus faible a été rapportée dans une série de cas française décrivant 7 cas de COVID long sur 661 enfants avec un diagnostic positif au COVID-19 [34]. La prévalence la plus élevée a été trouvée dans une étude lettone faisant état de symptômes persistants après 4 semaines chez 70 % de la cohorte positive [26]. Une étude transversale italienne basée sur le questionnaire ISARIC [36] adressé aux soignants a montré une prévalence similaire de 58,1 % des enfants présentant des symptômes persistants après 4 semaines d’infection aiguë. En excluant 3 patients diagnostiqués avec PIM-ST, la prévalence du COVID long a diminué à 56,7 % [27].
Cette dernière prévalence était cohérente avec les données d’une étude basée sur un examen clinique standardisé chez 92 patients ambulatoires avec un temps de suivi médian de 55 jours après un COVID-19 aigu [23]. Au contraire, dans une étude ultérieure, selon la majorité des pédiatres italiens interrogés, la persistance des symptômes après le COVID-19 était inférieure à 20 % [30].
> Tableau clinique chez l’enfant et l’adolescent
Le spectre clinique évalué entre les études variait considérablement. Les symptômes les plus fréquemment rapportés étaient les suivants : fatigue (2 [31] à 87 % [28]), maux de tête (3,5 [21] à 80 % [19]), douleurs musculaires ou articulaires (0,7 [21] à 80 % [ 19]). 33] à 66 % [14]), tensions ou douleurs thoraciques (1,3 [33] à 51 % [25]), dyspnée (2 [23] à 57,1 % [34]) et altération du goût ou de l’odorat (4,7 [21 ] à 84 % [19]).
Une limitation des fonctions quotidiennes affectant la fréquentation scolaire a été rapportée dans 5 études [14, 17,28, 29,32] allant de 10,5 [32] à 58,9 % [17]. La charge symptomatique moyenne était de 8 symptômes tout au long de la maladie [19] avec une tendance à diminuer avec le temps [19, 32]. Selon Osmanov et ses collègues, les maux de tête et les troubles du sommeil ont tendance à diminuer plus lentement que les autres [21].
> Résultats d’études contrôlées
Huit des études incluses dans cette revue fournissaient un groupe témoin [18-20, 22, 24, 26, 32, 33]. L’une des premières études de cohorte appariées dans la population pédiatrique a été l’étude CLoCK [37]. Les résultats préliminaires de la dernière étude ont montré que 3 mois après l’infection aiguë, 66,5 % des enfants positifs présentaient au moins un symptôme, ce qui correspond au groupe témoin négatif où 53,4 % des enfants présentaient des symptômes. en même temps [22]. La différence augmente lorsque l’on compare les enfants présentant 3 symptômes ou plus : 30,3 % parmi les tests positifs et 16,2 % parmi les tests négatifs [22], ce qui suggère une plus grande charge de symptômes dans le groupe de cas, comme le montrent également deux études danoises [24, 32 ].
Molteni et ses collègues ont identifié deux classes d’enfants en fonction de la durée de la maladie, désignées LC28 si la durée était supérieure à 28 jours et LC56 si elle était supérieure à 56 jours [19]. La prévalence observée était respectivement de 4,4 % et 1,8 % chez les enfants ayant des antécédents d’infection par le SRAS-CoV-2, tandis que seulement 0,9 % des enfants du groupe témoin se plaignaient de symptômes qui duraient plus longtemps. de 28 jours [19]. Ces résultats sont cohérents avec ceux issus de la plus grande cohorte à ce jour, dans laquelle les enfants ayant des antécédents d’infection par le SRAS-CoV-2 ont signalé des symptômes persistants plus fréquemment que le groupe témoin avec une différence en pourcentage de 0,8 % [24].
Une étude lettone a comparé des enfants ayant déjà été infectés par le SRAS-CoV-2 avec des enfants atteints d’autres infections non-SRAS-CoV-2, indiquant que la persistance des symptômes est plus évidente avec le COVID-19 qu’avec toute autre infection (26). En revanche, aucune différence significative n’a été trouvée dans une cohorte suisse décrivant des symptômes durant plus de 4 semaines chez 4% des séropositifs et plus de 12 semaines chez 9%, comparables à la prévalence dans le groupe séronégatif (respectivement 2 % et 10 % des séropositifs). %) [18].
Parmi les études contrôlées, le spectre clinique du COVID long n’est pas défini. Stephenson et coll. ont décrit la fatigue (23 % contre 14,2 %) et les maux de tête (39 % contre 24,2 %) comme étant plus fréquemment signalés au sein du groupe de cas, et aucune différence n’a été constatée dans la répartition des scores. de santé mentale et de bien-être entre les deux groupes [22]. De même, les maux de tête et les difficultés de concentration, accompagnés de fatigue, étaient les symptômes les plus fréquents dans le groupe de cas de l’étude LongCOVIDKidsDK [32].
De plus, dans une étude de cohorte nationale, la fatigue, l’anosmie et l’agueusie étaient significativement associées à une infection antérieure par le SRAS-CoV-2, tandis que les difficultés de concentration, les maux de tête, l’arthromyalgie et les symptômes gastro-intestinaux étaient plus fréquents dans le groupe témoin (24). Les deux dernières études ont rapporté une amélioration de la qualité de vie des enfants ayant des antécédents d’infection par le SRAS-CoV-2. Les auteurs supposent que le moindre sentiment de bien-être chez les enfants non infectés pourrait refléter les effets des restrictions sociales (24, 32).
> Altérations des images et tests fonctionnels chez les enfants atteints de COVID long
La persistance des symptômes prolongés de la COVID a été associée à un schéma hypométabolique sur la tomographie par émission de positons (TEP) du cerveau au 2-[18F]-fuorododoglucose (FDG), impliquant les lobes temporaux médiaux bilatéraux, le flux sanguin cérébral, le cervelet et l’odorat droit. gyrus chez 7 enfants français atteints de COVID long [34].
Les données sur une éventuelle atteinte cardiaque sont contrastées. Erol et ses collègues ont décrit une différence statistiquement significative dans la pression artérielle systolique, le diamètre de la paroi postérieure du ventricule gauche, l’épaisseur relative de la paroi et les valeurs d’excursion systolique du plan annulaire tricuspide chez les enfants ayant des antécédents d’infection par le SRAS. CoV-2 et contrôles [31].
Dans une étude de cohorte prospective réalisée en Israël, aucune anomalie échocardiographique n’a été documentée dans les cas de COVID longue chez les enfants, bien que de moins bonnes performances à un test d’effort aient été observées, suggérant un certain degré d’incompétence chronotrope (17). Des anomalies électrocardiographiques (ECG) ont été décrites chez une minorité de patients ambulatoires atteints de COVID-19, et aucun des sujets concernés n’a présenté d’altérations échocardiographiques. Les anomalies ECG se sont résolues avec le temps et n’étaient pas associées à la gravité de la maladie aiguë [25].
Un léger schéma obstructif réversible était évident lors des tests de la fonction pulmonaire chez près de la moitié des enfants de la cohorte israélienne [17], alors qu’aucune séquelle pulmonaire à long terme n’était évidente à l’échographie pulmonaire [38, 39] et aux tests de la fonction pulmonaire. pulmonaire [39, 40] dans 3 études [38–40].
> Facteurs de risque de COVID long chez les enfants
Dans la cohorte de l’étude CLoCK, dans les groupes positifs et négatifs, les personnes présentant de multiples symptômes étaient plus susceptibles d’être des femmes, des adolescentes et d’avoir un état de santé physique et mentale de base plus mauvais (22). Le même groupe d’enfants était plus susceptible de signaler des problèmes de mobilité, de soins personnels, d’activités habituelles et de douleur/inconfort après une forme aiguë de COVID-19 [22].
L’âge plus avancé a été signalé comme facteur de risque de symptômes persistants après une infection par le SRAS-CoV-2 dans 9 études [17, 19-21, 23, 24, 26, 29, 32]. Concernant le sexe, dans une étude transversale danoise, les femmes étaient plus susceptibles de présenter des symptômes durant plus de 2 mois que les hommes, tant dans le groupe de cas que dans le groupe témoin [32], alors que selon Roge et al. ., les symptômes de la COVID longue étaient plus fréquents chez les patientes féminines, avec les différences les plus significatives en termes de séquelles cognitives et neurologiques [26]. De plus, les maladies allergiques [21] et les conditions préalables à long terme [20] ont été identifiées comme facteurs de risque potentiels de COVID long [20, 21].
Le surpoids a été décrit comme un facteur de risque de COVID longue chez l’adulte [17] . Parmi les études incluses dans cette revue, il n’y a pas de différence statistique significative en termes d’indice de masse corporelle (IMC) entre les enfants signalant des symptômes persistants et les témoins [17, 31]. Récemment, Bloise et ses collègues ont décrit l’obésité comme un facteur de risque potentiel du syndrome de la COVID longue, également chez les enfants [41].
Aucune corrélation n’a été observée entre la gravité de la maladie aiguë et la durée des symptômes [27, 31], sauf dans une étude portant uniquement sur des patients hospitalisés dans laquelle l’admission en unité de soins intensifs (USI) était associée à un COVID long [29].
> Prise en charge et suivi des enfants atteints de COVID-19 prolongé
La nécessité de plans de rééducation pour les patients atteints de Covid long chez les adultes est revendiquée [42], alors que les effets de ce syndrome chez les enfants ne sont pas clairs et que les données sur la surveillance et la prise en charge sont rares. Cependant, selon des pédiatres néerlandais, 29 % des enfants suspectés de COVID long ont nécessité une approche multidisciplinaire comprenant de la physiothérapie et le soutien de psychologues [28]. En Italie, 86 % des pédiatres déclarent que, dans leur région, il n’existe aucun centre de référence dédié à l’aide aux enfants en convalescence [30].
| Discussion |
Sept études [13, 17, 23, 25, 31, 34, 35] avec des données cliniques (incluant 549 enfants ayant des antécédents d’infection par le SRAS-CoV-2) et 15 études [10, 14, 18-22, 24, 26 –30, 32, 33] sur la base d’entretiens ou de questionnaires (incluant 28 227 enfants ayant des antécédents d’infection par le SARSCoV-2). Les données sont difficiles à comparer en raison de la grande variabilité entre les études en termes de conception d’étude, de durée de suivi et de définitions de la COVID longue, ce qui entraîne des critères d’inclusion différents.
Le tableau final est un large écart dans la prévalence des symptômes et de la COVID longue en général. La variabilité considérable de la prévalence et de la charge des symptômes pourrait indiquer que les études évaluent différentes maladies, ce qui suggère qu’une définition de cas harmonisée est nécessaire de toute urgence. La fatigue, les maux de tête, l’arthralgie, l’essoufflement et l’altération de l’odorat ou du goût semblent être les symptômes les plus courants.
Selon la définition de l’OMS, l’impact sur le fonctionnement quotidien est crucial pour définir la COVID longue.
Il est intéressant de noter que la plupart des études étaient basées uniquement sur la persistance des symptômes et seulement 5 études ont signalé une limitation des fonctions quotidiennes attribuable à une longue COVID [14, 17, 28, 29, 32]. Il est important de souligner que la plupart des études étaient basées sur des informations rapportées par procuration alors que les données fournies par les cliniciens étaient rares.
L’âge de l’adolescence, les pathologies chroniques préexistantes et les maladies allergiques ont été identifiées comme facteurs de risque potentiels de symptômes persistants après une maladie aiguë (17, 19-24, 26, 29, 32). Cependant, une évaluation critique est nécessaire pour comprendre ces résultats ; à titre d’exemple, les jeunes enfants sont moins susceptibles de signaler systématiquement des symptômes pertinents, ce qui pourrait conduire à une sous-estimation de la prévalence des symptômes à cet âge. Étant donné que la plupart des données proviennent d’enquêtes en ligne, les biais de rappel et de sélection doivent être pris en compte, car les personnes symptomatiques peuvent être plus susceptibles de participer et les réponses peuvent ne pas être exactes.
Il est intéressant de noter que des symptômes persistants ont également été décrits chez des enfants ayant déjà eu un COVID-19 léger ou asymptomatique et il n’existe aucune corrélation entre la gravité aiguë de la maladie et un COVID long (27, 31).
En outre, il n’est pas clair si les symptômes persistants sont liés à l’infection virale elle-même ou s’ils expriment les effets de la pandémie, de l’isolement et de la suspension scolaire chez les enfants.
L’isolement et les limitations sociales affectent négativement la santé mentale des enfants et des adolescents [43]. Ce fait peut expliquer pourquoi aucune différence statistiquement significative n’a été trouvée entre les populations séropositives et séronégatives en termes de symptômes neurocognitifs, de douleur et d’humeur (44). Deux études ont rapporté une meilleure qualité de vie chez les enfants infectés par le SRAS-Cov-2 que chez les témoins, et le moindre sentiment de bien-être chez les enfants non infectés pourrait refléter les implications psychologiques de la pandémie (24, 32). Pour cette raison, il est obligatoire d’avoir un groupe témoin pour comprendre pleinement les résultats.
Lorsqu’un groupe témoin était fourni, les patients ayant des antécédents d’infection par le SRAS-CoV-2 étaient plus susceptibles de présenter une prévalence plus élevée de persistance des symptômes [19, 20, 24, 26, 32, 33, 37], sauf dans une étude basée sur sur un petit échantillon [18]. En particulier, la prévalence des symptômes a diminué avec le temps, les maux de tête et les troubles du sommeil connaissant la diminution la plus lente, ce qui pourrait être dû à un mécanisme psychologique (21). Depuis le déclenchement de la pandémie du SRAS-CoV-2, plusieurs variantes préoccupantes ont été identifiées. Il semble que les cas omicron soient moins susceptibles de subir une longue COVID que les cas adultes delta [45]. Actuellement, les données sur les enfants et les jeunes font défaut.
Les symptômes observés affectent les systèmes cardio-respiratoire, gastro-intestinal et neurologique, et une rééducation et un soutien psychologique sont nécessaires [28]. Une approche multidisciplinaire apparaît donc nécessaire pour accompagner les enfants et les adolescents. Les lignes directrices du NICE recommandent une enquête chez les personnes qui présentent des symptômes nouveaux ou persistants 4 semaines ou plus après une forme aiguë de COVID-19, et celles-ci comprennent une formule sanguine complète, des tests de la fonction rénale et hépatique, la protéine C-réactive et un test sanguin. tolérance à l’exercice [3]. Actuellement, aucun suivi structuré n’a été mis en place et il manque des centres de référence pour la population pédiatrique [30].
Les mécanismes sous-jacents à la situation post-COVID ne sont pas clairement définis ; Cependant, plusieurs modèles de pathogenèse ont été présentés. L’une des hypothèses les plus soutenues repose sur la persistance du virus ou d’un composant du virus [46]. Plusieurs études ont démontré une excrétion prolongée du SRAS-CoV-2 dans les voies respiratoires, les selles et les biopsies intestinales, même chez les patients asymptomatiques (47, 48). Cela pourrait conduire à une réponse immunitaire exacerbée entraînant une augmentation des niveaux de cytokines proinflammatoires, notamment l’interleukine (IL)-6, l’IL-1β et le TNF (49, 50).
Un état pro-inflammatoire persistant pourrait expliquer des lésions organiques et des symptômes prolongés, tels que fatigue, maux de tête et altération de l’odorat (46, 48).
De plus, plusieurs types d’autoanticorps sont produits lors de l’infection par le SRAS-CoV-2 en raison d’un mécanisme de mimétisme moléculaire entre les autoantigènes et les épitopes de pointe (51). Les autoanticorps dirigés contre les récepteurs couplés aux protéines G (GPCR) ont été associés à l’état post-COVID-19. Étant donné que les GPCR peuvent altérer le traitement neuronal et vasculaire, la production d’auto-anticorps pourrait expliquer certains des symptômes neurologiques et cardiovasculaires chez les patients atteints de COVID longue (48).
| Limites |
L’analyse des auteurs peut présenter des limites, notamment le fait que certains articles peuvent avoir été omis. Étant donné que la littérature concernant la COVID longue augmente rapidement, une mise à jour continue des preuves est obligatoire.
Les problèmes méthodologiques étaient fréquents parmi les études incluses : les études de cohortes appariées étaient limitées, une comparaison avec d’autres maladies virales était rarement fournie et la plupart des données étaient basées sur des études basées sur des questionnaires.
La prévalence des symptômes repose principalement sur des auto-évaluations et des enquêtes en ligne ; par conséquent, les biais de rappel et de sélection doivent être pris en compte. En outre, la plupart des études incluses dans cette revue ont été publiées avant que l’OMS ne publie la définition du post-COVID-19, ce qui conduit à une délimitation hétérogène de la maladie parmi les études.
Enfin, exclure les enfants atteints de PIMS-TS, qui se plaignent généralement de symptômes plus graves et persistants, pourrait avoir un impact sur l’estimation de la prévalence du COVID long.
| Conclusion |
Les preuves d’une longue COVID chez les enfants sont limitées, hétérogènes et basées sur des études de faible qualité. Puisque la prévalence précise de la maladie reste indéfinie, il est difficile de faire la distinction entre les plaintes fonctionnelles du syndrome post-aigu du COVID et les effets de l’isolement social.
D’autres études de haute qualité sont nécessaires pour définir la gestion optimale de cette maladie émergente et pour établir les ressources nécessaires pour lutter contre la COVID longue et les effets négatifs généraux à vie de la pandémie de SARSCoV-2 chez les enfants et les adolescents.
Puisque l’OMS a fourni une définition de recherche du long COVID, son utilisation devrait être encouragée dans les études futures afin d’harmoniser les données.
Les études cliniques contrôlées utilisant des questionnaires devraient être encouragées pour garantir une analyse objective de la véritable prévalence et des caractéristiques de la COVID longue chez les enfants. En outre, l’impact des nouveaux variants sur la prévalence de la COVID longue doit être étudié pour garantir la sécurité des systèmes de santé et allouer leurs ressources de manière appropriée.
| Commentaire |
Le syndrome de la COVID longue chez les enfants et les adolescents est une entité dont les preuves sont limitées, comme le souligne la présente revue.
Des symptômes tels que fatigue, maux de tête, arthralgie, myalgie, douleurs thoraciques et dyspnée sont rapportés dans la littérature avec des prévalences différentes et larges.
D’un autre côté, l’âge avancé, le sexe féminin et les antécédents de maladies chroniques sont associés à des symptômes plus persistants.
Des études plus contrôlées et méthodologiquement plus robustes avec des définitions universelles du COVID long devraient être menées pour étayer les données détaillées dans ce travail de revue.
