Arrière-plan:
Les directives de traitement et les autorisations d’utilisation d’urgence (EUA) des anticorps monoclonaux (mAb) de la Food and Drug Administration des États-Unis pour le traitement des patients ambulatoires à haut risque atteints de COVID-19 léger à modéré ont changé fréquemment à mesure que différentes variantes du SRAS-CoV-2 apparaissaient.
But:
Évaluer si un traitement ambulatoire précoce avec des anticorps monoclonaux (mAb), globalement et par produit mAb, variante suspectée du SRAS-CoV-2 et statut immunodéprimé, est associé à un risque réduit d’hospitalisation ou de décès à 28 jours.
Conception:
Essai randomisé pragmatique hypothétique à partir de données d’observation comparant des patients traités par anticorps monoclonaux (AcM) avec un groupe témoin non traité correspondant au score de propension.
Participants :
Patients ambulatoires à haut risque éligibles au traitement par anticorps monoclonaux (mAb) dans le cadre de n’importe quelle EUA avec un résultat positif au test SARS-CoV-2 du 8 décembre 2020 au 31 août 2022.
Intervention:
Traitement intraveineux d’anticorps monoclonaux (mAb) à dose unique avec du bamlanivimab intraveineux ou sous-cutané, du bamlanivimab-etesevimab, du sotrovimab, du bebtelovimab ou du casirivimab-imdevimab administré dans les 2 jours suivant un résultat positif au test SARS-CoV-2.
Des mesures:
Le critère de jugement principal était l’hospitalisation ou le décès à 28 jours parmi les patients traités par rapport à un groupe témoin non traité (pas de traitement ou traitement ≥ 3 jours après la date du test du SRAS-CoV-2).
Résultats:
Le risque d’hospitalisation ou de décès à 28 jours était de 4,6 % chez 2 571 patients traités et de 7,6 % chez 5 135 patients témoins non traités (risque relatif [RR], 0,61 [IC 95 %, 0,50 à 0,74]). Dans les analyses de sensibilité, les RR correspondants pour les délais de grâce de traitement de 1 et 3 jours étaient respectivement de 0,59 et 0,49.
Dans les analyses de sous-groupes, ceux qui ont reçu des mAb lorsque les variantes alpha et delta étaient supposées prédominantes avaient des RR estimés à 0,55 et 0,53, respectivement, contre 0,71 pour la période de la variante Omicron.
Les estimations du risque relatif pour chaque produit mAb suggèrent un risque plus faible d’hospitalisation ou de décès. Parmi les patients immunodéprimés, le RR était de 0,45 (IC : 0,28 à 0,71).
Limites:
Conception de l’étude observationnelle , variante du SRAS-CoV-2 supposée par date plutôt que par génotypage, aucune donnée sur la gravité des symptômes et données partielles sur le statut vaccinal.
| Conclusion : En conclusion, dans cette vaste étude menée auprès de patients ambulatoires atteints de COVID-19, un traitement précoce avec 5 produits mAb différents utilisés conformément aux autorisations et directives actuelles pour des variantes spécifiques du SRAS-CoV-2 était systématiquement associé à un risque plus faible d’hospitalisation ou de décès pour presque 2 ans. L’évolution rapide des nouvelles variantes du SRAS-CoV-2 justifie une évaluation continue et rapide des approches thérapeutiques à la fois avec et sans mAb. |
commentaires
La pandémie de COVID-19 a créé une expérience réelle qui a obligé les prestataires de soins de santé de tout le pays à créer rapidement des cliniques pour administrer une offre évolutive de traitements par anticorps monoclonaux qui, bien qu’ils se soient initialement révélés sûrs et efficaces lors d’essais cliniques et aient été approuvés par le gouvernement fédéral. autorisation d’utilisation d’urgence, ils n’avaient jamais été testés à une telle échelle.
La tâche était énorme et le bénéfice réel incertain, en particulier pour les monoclonaux approuvés plus tard au cours de la pandémie sur la base des seules données de laboratoire. Une analyse publiée aujourd’hui dans Annals of Internal Medicine par des médecins et des scientifiques de l’UPMC et de la faculté de médecine de l’Université de Pittsburgh montre que cela en valait la peine.
"Le virus était une cible mouvante et pendant deux ans, les anticorps monoclonaux ont été approuvés, révoqués, parfois réautorisés et parfois en pénurie", a déclaré l’auteur principal Kevin Kip, Ph.D., vice-président des essais cliniques à l’UPMC. . "En utilisant la base de données de l’UPMC sur les patients traités avec des anticorps monoclonaux, l’une des plus importantes aux États-Unis, nous pouvons finalement conclure que surmonter tous ces défis a sans équivoque sauvé des vies et évité des hospitalisations."
Les anticorps monoclonaux sont des anticorps fabriqués par l’homme spécialement conçus pour empêcher un agent pathogène, en l’occurrence le virus responsable du COVID-19, de pénétrer dans les cellules humaines, de se répliquer et de provoquer une maladie grave. La Food and Drug Administration des États-Unis a accordé une autorisation d’utilisation d’urgence à cinq traitements par anticorps monoclonaux différents contre le COVID-19 à différents moments entre 2020 et 2022. Tous étaient réservés aux personnes de 12 ans ou plus souffrant de problèmes de santé. risque qui les a rendus plus vulnérables aux mauvais résultats de la COVID-19. 19 Les traitements devaient être administrés par voie intraveineuse ou par injection par un professionnel de la santé. Au fur et à mesure de l’évolution du virus, de nouveaux anticorps monoclonaux ont été introduits et les plus anciens, qui n’étaient plus efficaces, ont été supprimés.
Depuis sa première autorisation fin 2020, l’UPMC a ouvert des dizaines de cliniques, mis en place une infrastructure de services d’urgence et organisé des visites à domicile pour maximiser sa capacité à fournir des anticorps monoclonaux aux patients de Pennsylvanie, de New York et du Maryland. Après que l’autorisation d’utilisation d’urgence du dernier anticorps monoclonal ait été révoquée le 30 novembre 2022 et qu’aucun nouvel anticorps monoclonal n’ait été introduit, l’UPMC a extrait les données cliniques anonymisées de 2 571 patients traités avec des anticorps monoclonaux et les a comparées aux données de 5 135 patients atteints de COVID-19. 19 qui étaient éligibles aux anticorps monoclonaux mais ne les ont pas reçus.
En moyenne, les personnes qui ont reçu des anticorps monoclonaux dans les deux jours suivant un test positif au COVID-19 ont réduit leur risque d’hospitalisation ou de décès de 39 % par rapport à leurs pairs qui n’ont pas reçu le traitement. Les patients immunodéprimés, quel que soit leur âge, présentaient un risque encore plus réduit.
Les patients traités lorsque les variantes alpha et delta du virus circulaient ont bénéficié d’un plus grand bénéfice que leurs pairs non traités par rapport à ceux traités lorsque la variante omicron circulait, probablement parce que les variantes antérieures étaient plus mortelles et que les gens avaient moins d’immunité contre une infection ou une vaccination antérieure. . Au moment où l’omicron était en circulation, le risque de décès et d’hospitalisation avait globalement diminué, de sorte que le traitement par anticorps monoclonaux présentait moins de bénéfices globaux, mais restait un bénéfice cliniquement significatif, en particulier chez les patients vulnérables, a expliqué le co-auteur. Erin McCreary, Pharm.D., directrice de l’amélioration des maladies infectieuses et de l’innovation en recherche clinique à l’UPMC.
« À l’heure actuelle, le risque de décès du COVID-19 est relativement faible pour la population générale, mais nous avons vu à quelle vitesse ce virus peut muter et se propager. "Personne ne peut dire avec certitude qu’une future variante ne sera pas plus mortelle", a déclaré McCreary. « Si cela devait se produire, nos données réelles nous rassurent : investir dans l’infrastructure et les connaissances des agents de santé pour administrer rapidement des traitements aux anticorps permet de maintenir les personnes des communautés que nous servons en vie et hors de danger. » hôpital".
Message final : Un traitement précoce avec des anticorps monoclonaux (mAb) chez les patients ambulatoires atteints de COVID-19 est associé à un risque plus faible d’hospitalisation ou de décès pour plusieurs produits mAb et variantes du SRAS-CoV-2.
