Les maladies cardiovasculaires (MCV) et les troubles et maladies psychiatriques sont, selon les rapports de l’Organisation mondiale de la santé (OMS), l’une des principales causes d’invalidité dans le monde.
Les auteurs de cet article ont examiné différentes méta-analyses démontrant que les patients souffrant d’une maladie mentale, telle que le trouble bipolaire (BD) ou la schizophrénie (ZZ), présentaient un risque accru de souffrir de maladies cardiovasculaires et un risque de décès plus élevé que la population générale. , même en tenant compte de facteurs tels que l’âge, l’obésité et le tabagisme.
Le recours à la polypharmacothérapie - définie comme l’utilisation de plusieurs médicaments en même temps - augmente le risque d’éventuelles interactions médicamenteuses indésirables de nature pharmacocinétique ou pharmacodynamique.
L’objectif de cette étude était d’évaluer la survenue d’interactions médicamenteuses indésirables entre les antipsychotiques (utilisés dans le traitement de la EZ et de la tuberculose) et les médicaments utilisés dans le traitement des maladies cardiovasculaires. Les auteurs mentionnent que chez tous les patients analysés, il y avait des effets secondaires attribués à la combinaison de ces médicaments.
| Méthodes |
Les données sur les complications liées aux médicaments proviennent du matériel du Centre universitaire de surveillance et d’étude des effets cliniques indésirables des médicaments, de la Clinique de pharmacologie de la Faculté de médecine de l’Université Jagellonne de Cracovie.
Les données de la période du 1er janvier 2017 au 30 mars 2018 ont été analysées. Pour déterminer la corrélation entre le traitement pharmacologique utilisé et les effets indésirables observés, une analyse pharmaco-épidémiologique a été réalisée ainsi que la relation de cause à effet entre le traitement et le tableau clinique des complications.
52 cas d’effets indésirables ont été analysés. Le nombre moyen de médicaments utilisés chez le patient était de 6 (min. : 4, max. : 9). Dans tous les cas, il existait une relation de cause à effet probable (n = 41) ou certaine (n = 11) entre l’incorporation de médicaments cardiaques au traitement pharmacologique antipsychotique et l’apparition de complications. L’âge moyen de l’ensemble du groupe de patients était de 63,13 ans (ET = 7,07).
| Résultats et discussion |
Le plus grand nombre d’interactions entre médicaments cardiaques et antipsychotiques dans le groupe analysé a été observé entre les bêtabloquants : aténolol, nébivolol, métoprolol et sotalol (n = 13, 25 % des cas). L’effet indésirable le plus fréquent dans ce sous-groupe était les arythmies cardiaques (n = 6, environ 11,5 % des cas) : fibrillation auriculaire (n = 1, rispéridone avec aténolol), bradycardie (n = 1, perphénazine avec métoprolol) ou arythmies ventriculaires (n =1, sertindole avec métoprolol et (n=3), ziprasidone avec sotalol.
Dans cette dernière combinaison, dans un cas, le décès est survenu. Le deuxième effet indésirable observé entre les antipsychotiques et les bêtabloquants était l’hypotension (n = 2, chlorprothixène avec nébivolol ou métoprolol). Un patient utilisant de l’aripiprazole et du métoprolol a eu une crise. L’âge moyen dans le sous-groupe de patients ayant utilisé des bêtabloquants était de 63,62 ans (ET = 5,87).
Les effets indésirables étaient dus à des effets secondaires pharmacocinétiques, pharmacodynamiques ou à des effets additifs. Le métoprolol, lorsqu’il est utilisé en association avec l’aripiprazole, la clozapine, la perphénazine ou le sertindole, a inhibé de manière significative le métabolisme des antipsychotiques au niveau de l’isoenzyme CYP2D6 du cytochrome P450. L’effet était une augmentation de la concentration de l’antipsychotique dans le sang suivie d’une augmentation du risque d’effets secondaires et de toxicité.
De cette manière, il a produit une bradycardie lorsqu’il est utilisé avec la perphénazine, des arythmies ventriculaires lorsqu’il est associé au sertindole, a généré une augmentation de la salivation et une diminution du seuil épileptique avec l’aripiprazole, et des myoclonies et une rétention urinaire avec la clozapine.
Les patients ayant utilisé du chlorprothixène en concomitance avec du métoprolol ou du nébivolol ont présenté une hypotonie/hypotension. Le mécanisme de ces interactions a probablement consisté en l’intensification de l’effet hypotenseur des bêtabloquants par le chlorprothixène, un antipsychotique ayant un effet α-bloquant.
La combinaison d’un autre bêtabloquant, l’aténolol et la rispéridone, a provoqué une fibrillation auriculaire chez un patient. Comme mécanisme possible, l’aggravation des effets secondaires des deux médicaments a été identifiée, tout comme les arythmies ventriculaires observées chez trois patients prenant de la ziprasidone et du sotalol.
Un autre grand groupe d’interactions concernait les antipsychotiques et les statines (n = 12, soit environ 23 % des cas). Dans 11 cas, les effets d’interaction étaient des troubles musculaires, à savoir une myalgie, une myopathie ou une élévation de la créatine kinase. L’interaction de l’atorvastatine avec l’halopéridol (n = 1), la quétiapine (n = 3) et la rispéridone (n = 1) et la simvastatine avec la quétiapine (n = 5) et la rispéridone (n = 2) a été observée. L’âge moyen dans ce groupe était de 58,92 ans (SD = 8,41).
Le mécanisme potentiel d’interaction pourrait être la compétition des deux médicaments pour le site actif de l’isoenzyme CYP3A4 et, par conséquent, l’augmentation du taux sérique de statines et des effets indésirables sur le système musculaire.
Les auteurs soulignent qu’un cas d’interaction entre l’atorvastatine et la quétiapine a provoqué un œdème des membres inférieurs. Un autre cas, dans lequel la simvastatine a été ajoutée au traitement par la rispéridone, a induit une élévation du taux sérique de statines suivie d’une rhabdomyolyse et d’un syndrome des loges dans le membre inférieur.
Au total, 11 interactions (n = 11, soit environ 21 %) ont été observées chez des patients utilisant des antipsychotiques et des antiarythmiques tels que l’amiodarone (médicament antiarythmique de classe III de Williams), le flécaïnide ou la propafénone (classe Ic). Il y a eu six cas d’interactions impliquant l’amiodarone.
En cas d’interaction médicamenteuse avec l’aripiprazole ou la clozapine, l’amiodarone a inhibé l’activité du CYP 2D6 et, par conséquent, le métabolisme antipsychotique a été inhibé, entraînant des symptômes extrapyramidaux, une akathisie et des tremblements (pour l’aripiprazole) et une sialorrhée, une akathisie, des tremblements, une hyperthermie (pour la clozapine).
Deux autres interactions de l’amiodarone, avec la ziprasidone ou l’asénapine, dont le mécanisme était probablement la somme des effets secondaires des médicaments, ont provoqué l’apparition d’arythmies ventriculaires.
Les interactions observées avec la propafénone résultent probablement de l’inhibition des isoenzymes du cytochrome P450 par ce médicament antiarythmique. L’association avec la clozapine a entraîné l’inhibition du métabolisme de ce médicament au niveau du CYP1A2 et l’apparition d’une salivation intense chez un patient. Trois interactions de la propafénone avec l’olanzapine ont été décrites, qui semblent être étayées par l’inhibition de la propafénone des isoenzymes CYP1A2 et CYP2D6, entraînant une gynécomastie, une galactorrhée, une akathisie et un priapisme.
Un autre médicament antiarythmique, le flécaïnide , associé à l’olanzapine, a provoqué une pancréatite chez un patient. L’inhibition de l’isoenzyme CYP2D6 par le flécaïnide est également un mécanisme probable.
Six cas ont été liés à des associations de médicaments du groupe des inhibiteurs calciques (CBB) avec des antipsychotiques (n = 6, environ 11,5 % des cas) : deux interactions avec le vérapamil, deux avec le diltiazem et une avec l’amlodipine et la lercanidipine.
Il y a eu deux cas d’interactions avec l’halopéridol chez des personnes utilisant de l’amlodipine ou de la lercanidipine . La source de ces interactions était probablement l’inhibition du métabolisme du BCC par l’halopéridol, qui inhibe l’activité de l’isoenzyme CYP3A4. Par conséquent, l’effet d’interaction était la gravité de l’activité du CBC et la survenue d’une hypotension.
Il y a eu deux cas d’interactions impliquant le diltiazem . Lorsque ce médicament a été associé à la quétiapine, le patient a développé une vision floue et un collapsus suivi d’une fracture du col fémoral. Chez un autre patient, l’interaction entre le diltiazem et le sertindole était probablement responsable du développement d’arythmies ventriculaires.
Pour les deux interactions, le mécanisme proposé est l’effet inhibiteur du diltiazem sur le CYP3A4 et, par conséquent, la diminution du métabolisme de la quétiapine et du sertindole. Le mécanisme analogue est probablement à l’origine d’autres interactions décrites : vérapamil avec quétiapine.
Il est fort probable que l’inhibition du métabolisme de la quétiapine par le vérapamil ait conduit au syndrome des jambes sans repos chez le patient. En revanche, l’interaction du vérapamil avec la rispéridone pourrait être due à la combinaison des deux médicaments et à l’agrégation d’effets secondaires, entraînant une bradycardie.
Les dix autres cas d’interactions sont liés à des médicaments cardiaques autres que les bêtabloquants, les statines, les antiarythmiques et les inhibiteurs calciques.
Chez cinq patients, il y a eu une interaction entre la doxazosine et les antipsychotiques ; L’ajout de l’effet alpha-bloquant de la doxazosine à la pernazine, à la promazine ou à la rispéridone a été associé à l’apparition d’une hypotension, parfois en plus de vertiges et de chutes.
Un cas d’interaction entre l’halopéridol et l’anticoagulant oral dabigatran a été rapporté, ayant entraîné une diminution de l’efficacité du dabigatran et la survenue d’une thrombose périphérique.
Deux interactions ont été liées à l’utilisation de l’ivabradine - un médicament multifonctionnel avec blocage sélectif du canal sinus-vestibulaire, utilisé pour traiter les cardiopathies ischémiques - où, probablement en raison de la compétition pour la même isoenzyme (CYP3A4), le métabolisme des antipsychotiques . Ceci a été associé à l’apparition de fièvre chez un patient qui utilisait de la clozapine et à une vision floue, un collapsus et une fracture ultérieure du col fémoral chez une personne qui prenait de la quétiapine.
Dans le cas de l’association de la rispéridone et de la clozapine, l’aggravation des effets secondaires chez un patient a déclenché une hypotension. Un mécanisme analogue était probablement responsable du développement d’une fibrillation auriculaire chez un patient traité par rispéridone et losartan.
Les auteurs mentionnent que jusqu’à présent, aucune des interactions mentionnées ci-dessus entre les médicaments cardiaques et les antipsychotiques n’a été décrite dans la littérature.
| Conclusion |
- En raison de la coexistence de maladies mentales telles que le trouble bipolaire et la schizophrénie avec des maladies cardiovasculaires, l’utilisation d’antipsychotiques avec des médicaments pour le cœur est un phénomène courant.
- Les décisions cliniques doivent être précédées d’une analyse détaillée du rapport bénéfice-risque afin de rechercher des associations médicamenteuses aussi sûres que possible.
