Résumé Les opérations perturbées du circuit de récompense sont à l’origine de troubles émotionnels majeurs, y compris la dépression, qui surviennent généralement après un stress/une adversité précoce dans la vie (SLA). Cependant, on ne sait toujours pas comment l’ELA impacte durablement les fonctions du circuit de récompense. Nous caractérisons une projection sensible au stress reliant l’amygdale basolatérale (BLA) et le noyau accumbens (NAc) qui coexprime le GABA et l’hormone de libération de la corticotropine (CRH) neuropeptide réactive au stress. Nous identifions un rôle crucial pour cette projection dans l’exécution des comportements de récompense perturbés causés par la SLA : la stimulation chimiogénétique et optogénétique de la projection chez les souris mâles témoins supprime plusieurs comportements de récompense, récapitulant les déficits résultant de la SLA et démontrant les contributions de la voie vers une récompense normale. comportements. Chez les souris adultes ayant des antécédents de SLA, la projection inhibante, mais non stimulante, rétablit les comportements de récompense typiques mais a peu d’effet sur les contrôles, ce qui indique une plasticité inadaptée induite par la SLA de cette composante du circuit de récompense. Ainsi, nous avons découvert une projection BLA → NAc inhibitrice de récompense sensible au stress, dotée de caractéristiques moléculaires uniques, qui peut fournir des cibles d’intervention pour désactiver la maladie mentale. |
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Les personnes qui ont vécu des difficultés pendant leur enfance courent souvent un risque accru de développer une maladie mentale à l’âge adulte. Une étude récente dirigée par Matthew Birnie, Ph.D., de l’Université de Californie à Irvine, et ses collègues, met en lumière la façon dont les expériences négatives de la petite enfance peuvent affecter la façon dont nous agissons en réponse aux récompenses , qui sont souvent perturbées chez les personnes atteintes. maladie mentale.
Ils ont identifié une nouvelle connexion entre l’amygdale et le noyau accumbens dans le cerveau des souris , sensible à l’adversité au début de la vie et affectant la façon dont les souris réagissent aux récompenses. Cibler ce lien important pourrait aider les chercheurs à développer de nouvelles façons de prévenir et de traiter les troubles mentaux liés au stress.
Différentes régions du cerveau travaillent ensemble pour déterminer notre comportement. Le développement de ces régions du cerveau et les connexions entre elles sont affectés par de nombreux facteurs différents, notamment par des expériences précoces dans la vie telles que le stress et la privation . Pour comprendre comment l’adversité au début de la vie pourrait affecter le comportement de récompense et le développement de la maladie mentale, la Dre Birnie et ses collègues ont étudié les connexions cérébrales chez des souris qui jouent un rôle dans la création de comportements de récompense et expriment une molécule sensible au stress appelée hormone de libération de la corticotropine (CRH). ). Cette molécule est affectée par l’adversité au début de la vie et par d’autres facteurs de stress.
Les chercheurs ont découvert une nouvelle connexion sensible à la CRH entre l’amygdale basolatérale et le noyau accumbens dans le cerveau de la souris. L’amygdale basolatérale est une zone du cerveau impliquée dans l’apprentissage de l’association entre une expérience (bonne ou mauvaise) et un résultat. Le noyau accumbens est une zone du cerveau impliquée dans le plaisir et la motivation.
Les chercheurs ont utilisé la lumière pour déterminer l’impact de la stimulation de la connexion sur le noyau accumbens. Ils ont découvert que la stimulation de cette connexion réduisait l’activité du noyau accumbens. La connexion était différente des autres connexions bien documentées entre l’amygdale et le noyau accumbens.
Pour déterminer si cette connexion joue un rôle dans les comportements liés à la récompense, les chercheurs l’ont stimulée chez des souris mâles et femelles à l’aide de méthodes chimiques (chimiogénétiques) et basées sur la lumière (optogénétiques), qui peuvent désactiver et activer l’action des cellules nerveuses dans le cerveau. La stimulation de la connexion entre l’amygdale et le noyau accumbens a réduit les comportements liés à la récompense chez les souris mâles mais pas chez les souris femelles , ce qui suggère que cette connexion inhibe le comportement de récompense, mais uniquement chez les souris mâles.
Le comportement de récompense réduit observé chez les souris mâles lorsque la connexion était stimulée était similaire aux déficits de comportement de récompense observés chez les souris ayant subi un stress au début de leur vie. Cette découverte suggère aux chercheurs que la connectivité peut jouer un rôle dans les déficits de récompense liés aux expériences d’adversité au début de la vie.
Pour tester le rôle de cette connexion dans les déficits de comportement de récompense associés à l’adversité au début de la vie, les scientifiques ont bloqué la connexion entre l’amygdale et le noyau accumbens chez des souris exposées au stress au début de leur vie. Le blocage de cette connexion chez les souris a restauré leur comportement de récompense, le ramenant ainsi à ce que l’on observe généralement chez les souris qui n’ont pas été exposées au stress au début de leur vie. Le blocage de la connexion n’a eu aucun effet sur les souris qui n’avaient pas été exposées au stress au début de leur vie.
Ensemble, les résultats de cette étude prouvent que le lien récemment découvert entre l’amygdale basolatérale et le noyau accumbens est impliqué dans les déficits de comportement de récompense associés à l’adversité au début de la vie. Bien que cette étude ait été menée chez la souris, les résultats peuvent éclairer notre compréhension de ces processus chez l’homme. Des recherches supplémentaires sont nécessaires, mais cette découverte constitue une étape vers la compréhension des mécanismes des troubles mentaux liés au stress et le développement de nouvelles façons de les prévenir et de les traiter.
Référence : Birnie, MT, Short, AK, de Carvalho, GB, Taniguchi, L., Gunn, BG, Pham, AL, Itoga, CA, Xu, X., Chen, LY, Mahler, SV, Chen, Y., & Baram, TZ (2023). La plasticité induite par le stress d’une projection CRH/GABA perturbe les comportements de récompense chez la souris. Nature Communications, 14(1), article 1088. https://doi.org/10.1038/s41467-023-36780-x
