Les personnes qui contractent le COVID-19 mais ne développent jamais de symptômes, appelées super-dodgers , peuvent avoir un atout génétique dans leur manche. Ils sont plus de deux fois plus susceptibles que ceux qui deviennent symptomatiques d’être porteurs d’une variation génétique spécifique qui les aide à éliminer le virus, selon une nouvelle étude menée par des chercheurs de l’UC San Francisco.
L’article, publié dans Nature , offre la première preuve qu’il existe une base génétique pour le SRAS-CoV-2 asymptomatique. La recherche aide à résoudre le mystère de la raison pour laquelle certaines personnes peuvent être infectées sans tomber malades du COVID-19.
Le secret réside dans l’ antigène leucocytaire humain (HLA), ou des marqueurs protéiques qui signalent le système immunitaire. Une mutation dans l’un des gènes codant pour HLA semble aider les cellules T tueuses de virus à identifier le SRAS-CoV-2 et à lancer une attaque éclair. Les cellules T de certaines personnes porteuses de ce variant peuvent identifier le nouveau coronavirus, même si elles ne l’ont jamais rencontré auparavant, grâce à sa ressemblance avec les virus du rhume saisonnier qu’elles connaissent déjà. Cette découverte ouvre la voie à de nouvelles cibles pour les médicaments et les vaccins.
"Si vous disposez d’une armée capable de reconnaître l’ennemi rapidement, c’est un énorme avantage", a expliqué la chercheuse principale de l’étude, Jill Hollenbach, PhD, MPH, professeur de neurologie, ainsi que d’épidémiologie et de biostatistique, et membre de l’Institut Weill pour les neurosciences. de l’UCSF. "C’est comme avoir des soldats préparés au combat et qui savent déjà quoi chercher, et que ce sont eux les méchants."
La mutation HLA-B*15:01 est assez courante et concerne environ 10 % de la population étudiée. Cela n’empêche pas le virus d’infecter les cellules, mais empêche plutôt les personnes de développer des symptômes. Cela inclut un nez qui coule ou même un mal de gorge à peine perceptible.
Les chercheurs de l’UCSF ont découvert que 20 % des personnes participant à l’étude qui sont restées asymptomatiques après l’infection avaient au moins une copie de la variante HLA-B*15:01, contre 9 % de celles qui ont signalé des symptômes. Ceux qui portaient deux copies de la variante étaient beaucoup plus susceptibles, plus de huit fois, d’éviter de se sentir malades.
Tirer parti d’une base de données nationale sur les donneurs de moelle
Les chercheurs ont soupçonné dès le début que HLA était impliqué et, heureusement, il existait un registre national contenant les données qu’ils recherchaient. Le National Marrow Donor Program/Be The Match, le plus grand registre de donneurs volontaires de type HLA aux États-Unis, associe les donneurs à des personnes ayant besoin d’une greffe de moelle osseuse.
Mais ils avaient encore besoin de savoir comment les donateurs s’en sortaient face au COVID-19. Ils se sont donc tournés vers une application mobile développée à l’UCSF, appelée COVID-19 Citizen Science Study. Ils ont recruté près de 30 000 personnes qui figuraient également dans le registre de la moelle osseuse et les ont suivis au cours de la première année de la pandémie. À l’époque, les vaccins n’étaient pas encore disponibles et de nombreuses personnes subissaient des tests de routine pour le travail ou lorsqu’elles étaient potentiellement exposées.
"Nous n’avions pas l’intention d’étudier la génétique, mais nous étions ravis de voir ce résultat résulter de notre collaboration multidisciplinaire avec le Dr Hollenbach et le National Marrow Donor Program", a déclaré Mark Pletcher, MD, MPH, professeur d’épidémiologie et de biostatistique à UCSF. .
Le groupe d’étude principal était limité à ceux qui s’identifiaient comme blancs parce que le dernier groupe de répondants de l’étude ne comptait pas suffisamment de personnes appartenant à d’autres groupes raciaux et ethniques à analyser.
Les chercheurs ont identifié 1 428 donneurs non vaccinés qui ont été testés positifs entre février 2020 et fin avril 2021, avant que les vaccins ne soient largement disponibles et alors qu’il fallait encore plusieurs jours pour obtenir les résultats des tests.
Parmi eux, 136 personnes sont restées asymptomatiques pendant au moins deux semaines avant et après un test positif. Une seule des variantes HLA, HLA-B*15:01, avait une forte association avec une infection asymptomatique au COVID-19, et cela a été reproduit dans deux cohortes indépendantes. Les facteurs de risque de forme grave du COVID-19, tels que le fait d’être plus âgé, le surpoids et le fait d’avoir des maladies chroniques telles que le diabète, ne semblent pas influencer ceux qui restent asymptomatiques.
« Nous sommes fiers de nous associer à des recherches susceptibles de générer un investissement public à long terme dans la création d’un registre national pour aider à guérir les maladies et améliorer notre capacité à prévenir de futures pandémies », a déclaré Martin Maiers, vice-président de la recherche à National Bone. Programme de don de moelle osseuse/Be The Match.
Pour découvrir comment HLA-B15 a réussi à annuler le virus, l’équipe de Hollenbach a collaboré avec des chercheurs de l’Université La Trobe en Australie. Ils se sont concentrés sur le concept de mémoire des lymphocytes T, qui permet au système immunitaire de se souvenir des infections antérieures.
Les chercheurs ont examiné les cellules T de personnes porteuses du HLA-B15 mais n’ayant jamais été exposées au virus SARS-CoV-2 et ont découvert que ces cellules répondaient toujours à une partie du nouveau coronavirus appelée peptide NQK-Q8. Ils ont conclu que l’exposition à certains coronavirus saisonniers, qui possèdent un peptide très similaire, appelé NQK-A8, permettait aux cellules T de ces individus de reconnaître rapidement le SRAS-CoV-2 et de développer une réponse immunitaire plus rapide et plus efficace.
"En étudiant leur réponse immunitaire, cela pourrait nous permettre d’identifier de nouvelles façons de promouvoir la protection immunitaire contre le SRAS-CoV-2 qui pourraient être utilisées dans le futur développement de vaccins ou de médicaments", a déclaré Stéphanie Gras, professeur et directrice de laboratoire à La Trobe. . Université.
