Les chercheurs ont identifié deux sous-types de cancers de la tête et du cou positifs au papillomavirus humain, leur donnant une meilleure idée de la raison pour laquelle certains patients réagissent mieux au traitement que d’autres.
La carcinogenèse non canonique du VPH entraîne la radiosensibilisation des tumeurs de la tête et du cou Signification Le carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) associé au virus du papillome humain (VPH+) est désormais le cancer associé au VPH le plus courant avec une incidence croissante. On pense généralement que l’oncogenèse médiée par le VPH est basée sur l’intégration de l’ADN viral dans le génome de l’hôte, la perte d’expression du gène précoce 2 du VPH (HPV E2), l’activation de la sous-unité alpha catalytique du phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3. -kinase (PIK3CA) et l’ARNm de l’apolipoprotéine B éditant la mutagenèse catalytique médiée par les polypeptides (APOBEC). Nous rapportons l’identification d’une sous-classe de carcinomes HPV+ comprenant environ 45 % de HNSCC HPV+ qui n’est associée à aucune de ces caractéristiques classiques. Les patients de ce sous-groupe ont des résultats cliniques considérablement améliorés et les modèles cellulaires présentant des caractéristiques génomiques et transcriptomiques de cette classe ont une sensibilité accrue aux rayonnements. |
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Soins de santé de l’Université de Caroline du Nord
Les cas de cancers de la tête et du cou associés au virus du papillome humain (VPH), connu sous le nom de carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC), augmentent rapidement aux États-Unis. Malheureusement, on sait relativement peu de choses sur les facteurs qui contribuent à ces tumeurs et sur ce qui rend certaines tumeurs plus agressives et plus résistantes au traitement que d’autres.
Pour déterminer pourquoi certains patients répondent mieux à la radiothérapie que d’autres, des chercheurs du département d’oto-rhino-laryngologie/chirurgie de la tête et du cou de l’École de médecine de l’UNC et du Lineberger Comprehensive Cancer Center ont formé une forte collaboration avec des chercheurs du Yale Cancer Center. , le programme d’excellence en recherche spécialisé sur le cancer de la tête et du cou de Yale (SPORE) et le groupe de recherche sur le cancer ECOG-ACRIN (ECOG-ACRIN).
Ensemble, ils ont publié une nouvelle étude dans les Actes de l’Académie nationale des sciences , révélant que les cancers de la tête et du cou HPV+ peuvent être divisés en deux sous-types distincts qui déterminent dans quelle mesure les patients répondront au traitement, un sous-type répondant mieux à la radiothérapie. Les chercheurs ont également découvert un nouveau mécanisme de carcinogenèse du VPH grâce à l’étude qui renforce les efforts croissants visant à personnaliser le traitement des patients atteints d’un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) HPV+.
"Nous sommes les premiers à décrire ces deux sous-types", a déclaré Wendell Yarbrough, MD, MMHC, FACS, professeur émérite Thomas J. Dark d’oto-rhino-laryngologie/chirurgie de la tête et du cou. "Grâce à cette recherche, nous pouvons identifier avec certitude deux groupes de patients et peuvent associer leur sous-type de tumeur aux résultats du traitement.
Actuellement, de nombreux patients atteints de HPV+ HNSCC sont traités par radiothérapie à haute dose associée à une chimiothérapie. Mais les effets secondaires, notamment la fibrose musculaire, les difficultés à avaler et le durcissement des artères, peuvent durer toute la vie. Une thérapie personnalisée peut permettre aux oncologues de prendre de meilleures décisions en matière de traitement pour leurs patients ; Cependant, il peut être difficile pour les médecins de déterminer le type et l’intensité du traitement sans savoir comment la tumeur du patient réagira au traitement.
Pour répondre à ce besoin, les membres de l’équipe de Yarbrough, dont Travis Schrank, MD, PhD, Natalia Isaeva, PhD, et Wesley Stepp, MD, PhD, qui ont également co-écrit l’article, ont commencé à coordonner une cohorte de recherche à l’UNC, en prenant des données accessibles au public de l’Université de Chicago et certaines données de validation de E1308, un vaste essai clinique mené par un groupe coopératif national mené par l’intermédiaire d’ECOG-ACRIN.
Ils ont ensuite analysé les échantillons de tumeurs et identifié plusieurs groupes de gènes co-exprimés. Un seul de ces ensembles de gènes coexprimés séparait les tumeurs à expression élevée et faible, et l’analyse des gènes de cet ensemble a révélé qu’ils représentaient des cibles d’un facteur de transcription maître appelé NF-kB. NF-κB joue un rôle important dans l’inflammation et la mort cellulaire et a été associé à la carcinogenèse du HNSCC.
À leur grande surprise, les chercheurs ont découvert que les deux sous-types distincts étaient directement corrélés aux résultats pour les patients. Les tumeurs avec une faible activité de NF-kB étaient associées à un pire pronostic, tandis que les tumeurs avec une activité élevée de NF-kB étaient associées à un meilleur pronostic.
Les sous-types identifiés par une activité NF-kB élevée ou faible étaient remarquablement différents les uns des autres, depuis les gènes mutés dans les cancers, les facteurs à l’origine des mutations, le nombre de mutations par cancer, l’expression du gène du VPH, l’intégration du VPH, le gène méthylation et infiltration de certaines cellules immunitaires dans la tumeur.
"L’un de nos résidents très tenaces et intelligents, Wesley Stepp, co-auteur de l’article, a joué un rôle déterminant dans l’organisation de ce groupe de patients dans la cohorte UNC", a déclaré Schrank. "Toutes les organisations qui ont collaboré à ce projet de recherche étaient très disposées à travailler avec nous."
La survie des patients était la distinction la plus évidente et la plus importante entre les deux types de tumeurs. Pour mieux comprendre pourquoi un sous-type peut avoir de meilleurs résultats, les chercheurs ont construit des modèles cellulaires de chaque sous-type en laboratoire.
"Les tumeurs présentant une activité élevée de NF-kB ont mieux répondu à la radiothérapie et ont potentiellement contribué à améliorer la survie des patients", a déclaré Yarbrough. "Nous savons qu’il y a quelque chose dans l’activation de la voie NF-kB qui rend les tumeurs plus sensibles à la radiothérapie, ce qui pourrait expliquer comment et pourquoi ces patients survivent mieux."
À terme, ces données pourraient être utilisées pour identifier les patients dont le traitement peut être réduit en toute sécurité pour traiter la tumeur, diminuer les effets secondaires et améliorer la qualité de vie. Maintenant que les chercheurs comprennent mieux le nouveau mécanisme de carcinogenèse du VPH, les résultats pourraient conduire au développement de nouveaux traitements personnalisés plus efficaces et entraînant moins d’effets secondaires.
