Des helminthes vivants retirés du cerveau d’une femme australienne

Larve migrans neuronale humaine causée par l’ascaride Ophidascaris robertsi

Les espèces d’Ophidascaris sont des nématodes qui présentent un cycle de vie indirect ; Plusieurs genres de serpents de l’Ancien et du Nouveau Monde sont des hôtes définitifs. Les nématodes O. robertsi sont originaires d’Australie, où les hôtes définitifs sont les pythons des tapis (Morelia spilota). Les nématodes adultes vivent dans l’œsophage et l’estomac du python et pondent leurs œufs dans leurs excréments. Les œufs sont ingérés par divers petits mammifères, dans lesquels s’installent les larves, qui servent d’ hôtes intermédiaires . Les larves migrent vers les organes thoraciques et abdominaux où, en particulier chez les marsupiaux, les larves du troisième stade peuvent atteindre une longueur considérable (7 à 8 cm), même chez les petits hôtes. Le cycle de vie se termine lorsque les pythons consomment les hôtes intermédiaires infectés. Les humains infectés par les larves d’O. robertsi seraient considérés comme des hôtes accidentels , bien qu’aucune infection humaine par une espèce d’Ophidascaris n’ait été signalée auparavant . Nous présentons un cas de larve migrans neurale humaine causée par une infection à O. robertsi.

Figure : Larve migrans neuronale humaine causée par l’Ascarid Ophidascaris robertsi. Détection d’une infection au nématode Ophidascaris robertsi chez une femme de 64 ans du sud-est de la Nouvelle-Galles du Sud, en Australie. A) L’imagerie par résonance magnétique de récupération par inversion atténuée par fluide du cerveau du patient démontre une lésion rehaussée dans le lobe frontal droit, 13 × 10 mm. B) Forme larvaire vivante du troisième stade d’Ophidascaris robertsi (80 mm de long, 1 mm de diamètre) retirée du lobe frontal droit du patient. C) Forme larvaire vivante du troisième stade d’O. robertsi (80 mm de long, 1 mm de diamètre) sous microscope stéréoscopique (grossissement original ×10). (Source CDC)

L’étude de cas clinique

Une femme de 64 ans originaire du sud-est de la Nouvelle-Galles du Sud, en Australie, a été admise dans un hôpital local fin janvier 2021 après trois semaines de douleurs abdominales et de diarrhée, suivies d’une toux sèche et de sueurs nocturnes. Il avait un taux d’éosinophiles dans le sang périphérique (PBEC) de 9,8 × 10 9 cellules/L (plage de référence <0,5 × 10 9 cellules/L), un taux d’hémoglobine de 99 g/L (plage de référence 115-165 g/L), des plaquettes de 617 × 10 9 cellules/L (plage de référence 150–400 × 10 9 cellules/L) et protéine C-réactive (CRP) 102 mg/L (plage de référence <5 mg/L). Ses antécédents médicaux comprenaient du diabète sucré, de l’hypothyroïdie et de la dépression . Elle est née en Angleterre et a voyagé en Afrique du Sud, en Asie et en Europe entre 20 et 30 ans plus tôt. Elle a été traitée pour une pneumonie communautaire avec de la doxycycline et ne s’est pas complètement rétablie.

Une tomodensitométrie (TDM) a révélé des opacités pulmonaires multifocales avec des modifications environnantes en verre dépoli, ainsi que des lésions hépatiques et spléniques. Le lavage broncho-alvéolaire a révélé 30 % d’éosinophiles sans signe de malignité ou de micro-organismes pathogènes, y compris les helminthes. Les tests sérologiques étaient négatifs pour Strongyloides. Les résultats du dépistage des maladies auto-immunes étaient négatifs. Le diagnostic du patient était celui d’une pneumonie à éosinophiles d’étiologie peu claire ; Il a commencé à prendre de la prednisolone (25 mg/j) avec une amélioration symptomatique partielle.

Trois semaines plus tard, il a été admis dans un hôpital tertiaire avec une fièvre récurrente et une toux persistante alors qu’il prenait de la prednisolone. Les lésions pulmonaires et hépatiques étaient riches en 18F-fluorodésoxyglucose en tomographie par émission positive. L’échantillon de biopsie pulmonaire était compatible avec une pneumonie à éosinophiles mais pas avec une granulomatose à éosinophiles avec polyangéite (EGPA). Les cultures de bactéries, champignons et mycobactéries étaient négatives . Des anticorps contre l’échinocoque, le fasciola et le schistosome ont été détectés ; les techniques de coloration concentrée et fixe n’ont pas révélé de parasites dans les échantillons fécaux.

Nous avons détecté un réarrangement du gène du récepteur des lymphocytes T monoclonaux, suggérant un syndrome hyperéosinophile (SHE) induit par les lymphocytes T. D’autres investigations hématologiques et de vascularite étaient sans particularité. Le traitement a été débuté par prednisolone (50 mg/j) et mycophénolate (1 g 2×/j). En raison de ses antécédents de voyage, de la possibilité d’une sérologie Strongyloides faussement négative et d’une immunosuppression accrue, il a reçu de l’ivermectine (200 µg/kg par voie orale) pendant 2 jours consécutifs et une dose répétée après 14 jours.

Un scanner réalisé mi-2021 a montré une amélioration des lésions pulmonaires et hépatiques, mais les lésions spléniques n’ont pas changé. Nous avons ajouté le mépolizumab (anticorps monoclonal interleukine-5, 300 mg toutes les 4 semaines) en janvier 2022 car nous n’avons pas pu réduire la prednisolone en dessous de 20 mg par jour sans poussée de symptômes respiratoires. Lorsque la PBEC est revenue à la normale, nous avons progressivement réduit la dose de prednisolone.

Sur une période de 3 mois en 2022, le patient a souffert d’oublis et d’une aggravation de la dépression tout en continuant à prendre de la prednisolone (7,5 mg/j) et du mycophénolate et du mépolizumab aux mêmes doses. La CRP était de 6,4 mg/L. L’IRM cérébrale a montré une lésion du lobe frontal droit avec un rehaussement périphérique de 13 × 10 mm. Une biopsie ouverte a été réalisée en juin 2022. Nous avons remarqué une structure filiforme au sein de la lésion, que nous avons retirée ; était un helminthe vivant et mobile (80 mm de long, 1 mm de diamètre). Une durotomie circonférentielle et une corticotomie ont été réalisées et aucun autre helminthe n’a été trouvé. L’histopathologie du tissu dural a révélé une cavité inflammatoire organisée bénigne avec une éosinophilie importante.

Nous avons provisoirement identifié les helminthes comme une larve de troisième stade d’ Ophidascaris robertsi sur la base de sa couleur rouge distinctive, de ses 3 lèvres actives ressemblant à des ascaridoïdes, de la présence d’un caecum et de l’absence d’un système reproducteur pleinement développé, dans le contexte de ce qui est connu. .

Un scanner d’évolution a révélé une résolution des lésions pulmonaires et hépatiques mais des lésions spléniques inchangées. Le patient a reçu 2 jours d’ivermectine (200 µg/kg/j) et 4 semaines d’albendazole (400 mg 2×/j). Il a reçu une cure de dexaméthasone (à partir de 4 mg deux fois par jour) pendant 10 semaines, tandis que tous les autres immunosuppresseurs ont été arrêtés. Six mois après l’intervention chirurgicale (3 mois après l’arrêt de la dexaméthasone), la PBEC du patient est restée normale. Les symptômes neuropsychiatriques s’étaient améliorés mais persistaient.

Conclusions

Dans ce cas, le patient résidait à proximité d’une zone d’un lac habitée par des pythons tapis . Bien qu’il n’ait pas de contact direct avec les serpents, il collectait souvent de la végétation indigène, des feuilles de warrigal ( Tetragonia tetragonioides ), autour du lac pour les utiliser en cuisine. Notre hypothèse est qu’il a consommé par inadvertance des œufs d’O. robertsi, soit directement issus de la végétation, soit indirectement par contamination de ses mains ou du matériel de cuisine.

La progression clinique et radiologique du patient suggère un processus dynamique de migration des larves vers de multiples organes, accompagné d’une éosinophilie dans le sang et les tissus, révélatrice d’un syndrome viscéral de larva migrans. Nous soupçonnons que les lésions spléniques constituent une pathologie distincte car elles sont restées stables et n’étaient pas avides de TEP, contrairement aux lésions pulmonaires et hépatiques.

Ce cas met en évidence la difficulté d’obtenir un échantillon adéquat pour le diagnostic parasitaire et les décisions de gestion difficiles concernant l’immunosuppression en présence d’un SHE potentiellement mortel. Bien que l’atteinte viscérale soit courante chez les hôtes animaux, l’invasion du cerveau par les larves d’Ophidascaris n’a pas été rapportée auparavant. L’immunosuppression du patient pourrait avoir permis aux larves de migrer vers le système nerveux central (SNC). La croissance de la larve du troisième stade chez l’hôte humain est remarquable, étant donné que des études expérimentales antérieures n’ont pas démontré le développement larvaire chez les animaux domestiques, tels que les moutons, les chiens et les chats, et ont montré une croissance larvaire plus restreinte chez les oiseaux et les espèces non indigènes. les mammifères. . que chez les mammifères indigènes.

Après avoir retiré la larve de son cerveau, la patiente a reçu des anthelminthiques et de la dexaméthasone pour traiter d’éventuelles larves dans d’autres organes. On sait que les larves d’Ophidascaris survivent pendant de longues périodes chez des hôtes animaux ; Par exemple, les rats de laboratoire sont restés infectés par des larves du troisième stade pendant plus de 4 ans. La justification de l’ivermectine et de l’albendazole reposait sur des données provenant du traitement des infections par les nématodes chez les serpents et les humains. L’albendazole a une meilleure pénétration dans le SNC que l’ivermectine. La dexaméthasone a été utilisée dans d’autres infections humaines par des nématodes et des ténias pour prévenir les réponses inflammatoires nocives du SNC après le traitement.

En résumé, cette affaire souligne le risque persistant de maladies zoonotiques lorsque les humains et les animaux interagissent étroitement. Bien que les nématodes O. robertsi soient endémiques à l’Australie, d’autres espèces d’Ophidascaris infectent des serpents ailleurs, ce qui indique que d’autres cas humains pourraient survenir dans le monde.

Le Dr Hossain est un médecin spécialiste des maladies infectieuses en Australie. Son principal intérêt de recherche est la parasitologie.

commentaires

Les médecins ont retiré un ver rond frétillant du cerveau d’une Australienne, ce qui constitue le premier cas connu au monde d’infection humaine par un parasite commun chez certains pythons. La femme, dont les symptômes s’aggravaient depuis au moins un an, aurait contracté l’infection en cherchant de la nourriture et en mangeant de l’herbe là où un serpent avait déféqué.

"Il s’agit du premier cas humain d’ Ophidascaris décrit dans le monde", a déclaré le Dr Sanjaya Senanayake, un éminent expert en maladies infectieuses à l’Université nationale australienne et à l’hôpital de Canberra, dans un communiqué de presse de l’université. "À notre connaissance, il s’agit également du premier cas impliquant le cerveau d’une espèce de mammifère, humaine ou non."

On soupçonne que les poumons et le foie de la femme de 64 ans contenaient également des larves du ver rond Ophidascaris robertsi . Ses symptômes ont commencé en janvier 2021 par des douleurs abdominales et de la diarrhée, suivies de fièvre, de toux et de difficultés respiratoires.

"Rétrospectivement, ces symptômes étaient probablement dus à la migration des larves d’ascaris de l’intestin vers d’autres organes, comme le foie et les poumons. Des échantillons respiratoires et une biopsie pulmonaire ont été effectués ; cependant, aucun parasite n’a été identifié dans ces échantillons", a déclaré Karina Kennedy, directrice de la microbiologie clinique à l’hôpital de Canberra.

"A cette époque, essayer d’identifier des larves microscopiques, qui n’avaient jamais été identifiées comme étant à l’origine d’une infection humaine, revenait à chercher une aiguille dans une botte de foin", a-t-il déclaré dans le communiqué.

À mesure que les symptômes de la femme progressaient, ainsi que de subtils changements dans la mémoire et le traitement de la pensée, elle a subi une IRM cérébrale qui a détecté une lésion inhabituelle dans le lobe frontal de son cerveau.

Au cours d’une opération au cerveau, les médecins ont découvert un ver rond de 3,15 pouces. Après que les médecins l’aient retiré, encore vivant et se tordant, les experts en parasites l’ont identifié par son apparence. Des études moléculaires ont confirmé leur identification.

Les médecins ont déclaré que la femme avait probablement contracté l’infection en cherchant et en mangeant des feuilles de Warrigal ressemblant à des épinards le long d’un lac où un python tapis avait excrété le parasite par ses excréments.

En règle générale, les larves d’ascaris se trouvent chez les petits mammifères et les marsupiaux, qui sont mangés par les pythons des tapis, des serpents dont les marques ressemblent aux motifs des tapis asiatiques. Cela permet de compléter le cycle de vie du serpent.

"Il y a eu environ 30 nouvelles infections dans le monde au cours des 30 dernières années", a déclaré Senanayake. "Parmi les infections émergentes dans le monde, environ 75 % sont zoonotiques, ce qui signifie qu’il y a eu transmission du monde animal au monde humain. Cela inclut les coronavirus." Cependant, l’ infection à Ophidascaris ne se transmet pas d’une personne à l’autre, elle ne provoquera donc pas de pandémie comme celle du COVID-19 ou d’Ebola, a déclaré Senanayake. Mais, a-t-il ajouté, le python des tapis et le parasite se trouvent dans d’autres parties du monde, il y aura donc probablement des cas dans le futur.

Ophidascaris robertsi est courant parmi les pythons des tapis, a déclaré Senanayake. Le parasite vit normalement dans l’œsophage et l’estomac du serpent, et ses œufs sont excrétés dans les excréments du python. "Les vers ronds sont incroyablement résistants et capables de prospérer dans un large éventail d’environnements", a déclaré Senanayake. "Chez l’homme, ils peuvent provoquer des douleurs à l’estomac, des vomissements, de la diarrhée, une perte d’appétit et de poids, de la fièvre et de la fatigue."

La sécurité est particulièrement importante lors de la recherche de nourriture dans des endroits où vit la faune, ont souligné les experts.

"Les gens qui jardinent ou récoltent de la nourriture devraient se laver les mains après avoir travaillé dans le jardin et touché des produits fourragers", a déclaré Kennedy. "Tout aliment utilisé pour les salades ou la cuisine doit également être soigneusement lavé, et les surfaces de cuisine et les planches à découper séchées et nettoyées après utilisation."

Les spécialistes des maladies infectieuses et cérébrales continuent de surveiller le patient. "Il n’est jamais facile ni souhaitable d’être le premier patient au monde pour quoi que ce soit", a déclaré Senanayake. "Je ne saurais trop exprimer notre admiration pour cette femme qui a fait preuve de patience et de courage tout au long de ce processus."

Les résultats des chercheurs ont été publiés dans le numéro de septembre de la revue Emerging Infectious Diseases des Centers for Disease Control and Prevention des États-Unis.