Les patients atteints de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) courent un risque accru de complications cardiovasculaires ischémiques jusqu’à 1 an après l’infection. Bien que la réponse inflammatoire systémique à l’infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) contribue probablement à ce risque cardiovasculaire accru, on ignore si le SRAS-CoV-2 infecte directement le système vasculaire coronaire et les plaques athéroscléreuses. compagnons.
Nous rapportons ici que l’ARN viral du SRAS-CoV-2 est détectable et se réplique dans les lésions coronariennes prélevées lors de l’autopsie des cas graves de COVID-19.
Le SRAS-CoV-2 a ciblé les macrophages de la plaque et a montré un tropisme plus fort pour les lésions artérielles que pour la graisse périvasculaire adjacente, en corrélation avec les niveaux d’infiltration de macrophages. L’entrée du SRAS-CoV-2 était augmentée dans les macrophages primaires chargés de cholestérol et dépendait, en partie, de la neuropiline-1. Le SRAS-CoV-2 a induit une forte réponse inflammatoire dans les macrophages cultivés et les explants vasculaires athéroscléreux humains avec sécrétion de cytokines connues pour déclencher des événements cardiovasculaires.
Nos données établissent que le SRAS-CoV-2 infecte les vaisseaux coronaires, induisant une inflammation de la plaque dentaire qui pourrait déclencher des complications cardiovasculaires aiguës et augmenter le risque cardiovasculaire à long terme.
Développement
La maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), causée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), est marquée de manière unique par un tropisme tissulaire extraordinaire et une variété de présentations cliniques, allant de l’infection asymptomatique au syndrome respiratoire aigu difficile, à plusieurs organes. l’échec et la mort.
Les événements cardiovasculaires ischémiques, tels que l’infarctus aigu du myocarde (IAM) et l’accident vasculaire cérébral , dus à la perturbation sous-jacente d’une plaque athéroscléreuse chroniquement enflammée, sont des complications cliniques établies du COVID-19. L’IAM et l’accident vasculaire cérébral peuvent être déclenchés par plusieurs infections virales respiratoires aiguës, notamment le virus de la grippe. Cependant, les patients atteints de COVID-19 sont > 7 fois plus susceptibles de subir un accident vasculaire cérébral que les patients grippés, et leur risque d’IAM et d’accident vasculaire cérébral reste élevé jusqu’à un an après l’infection.
La réponse inflammatoire extrême qui se produit dans les cas graves de COVID-19, également connue sous le nom de tempête de cytokines , contribue probablement au risque accru d’IM et d’accident vasculaire cérébral. Cependant, la possibilité que le SRAS-CoV-2 affecte directement le système vasculaire coronaire, comme cela a été documenté pour d’autres organes distants (par exemple, les reins, l’intestin, le cerveau, le tissu adipeux et le myocarde), reste largement inexplorée. Dans les poumons, les lésions tissulaires sont aggravées par une puissante activation de l’inflammasome dans les macrophages qui détectent le virus SARS-CoV-2. Une réponse similaire des macrophages infiltrant les vaisseaux artériels affectés par le virus pourrait augmenter l’inflammation des plaques et le risque d’IAM et d’accident vasculaire cérébral chez les patients atteints de COVID-19.
Nous avons montré, dans des échantillons d’autopsie coronaire de patients atteints de COVID-19, que les macrophages infiltrants étaient infectés par le SRAS-CoV-2.
Les macrophages chargés en lipides (cellules mousseuses), caractéristiques de l’athérosclérose à tous les stades de la maladie, étaient plus sensibles à l’infection par le SRAS-CoV-2 que les autres macrophages, et cela dépendait du récepteur de la neuropiline-1 (NRP-1). 1). Le SRAS-CoV-2 a induit une forte réponse inflammatoire proathérogénique dans les macrophages et les cellules spumeuses, qui a été largement récapitulée dans une infection ex vivo par le SRAS-CoV-2 d’explants vasculaires humains. Cette réponse peut contribuer aux complications cardiovasculaires ischémiques chez les patients atteints de COVID-19.
Conclusions
Dans l’ensemble, nos données démontrent que le SRAS-CoV-2 se réplique dans les macrophages des coronaires humains des patients décédés d’une forme grave du COVID-19. Notre étude se limite à l’analyse d’une petite cohorte de personnes âgées atteintes de COVID-19 et d’athérosclérose préexistante et d’autres conditions médicales et comorbidités. Par conséquent, nos observations ne peuvent pas être extrapolées à des individus plus jeunes et en meilleure santé.
Notre étude est également limitée aux cas survenus au cours des premières phases de la pandémie de COVID-19, et les découvertes selon lesquelles le SRAS-CoV-2 se réplique dans le système vasculaire coronarien athéroscléreux ne concernent que les souches virales qui ont circulé dans la ville de New York entre mai. . 2020 et mai 2021. Malgré ces limites, notre étude met en évidence la réponse hyperinflammatoire orchestrée par les macrophages de plaques et les cellules spumeuses infectées par le SRAS-CoV-2 comme lien mécanistique entre l’infection des vaisseaux coronaires athéroscléreux et les complications cardiovasculaires aiguës du COVID-19.
