I pazienti con malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) presentano un rischio maggiore di complicanze cardiovascolari ischemiche fino a 1 anno dopo l’infezione. Sebbene la risposta infiammatoria sistemica all’infezione da sindrome respiratoria acuta grave da coronavirus 2 (SARS-CoV-2) probabilmente contribuisca a questo aumento del rischio cardiovascolare, non è noto se SARS-CoV-2 infetti direttamente il sistema vascolare coronarico e le placche aterosclerotiche. compagni.
Qui riportiamo che l’RNA virale SARS-CoV-2 è rilevabile e si replica nelle lesioni coronariche prelevate durante l’autopsia di casi gravi di COVID-19.
SARS-CoV-2 ha preso di mira i macrofagi della placca e ha mostrato un tropismo più forte per le lesioni arteriose che per il grasso perivascolare adiacente, correlando con i livelli di infiltrazione dei macrofagi. L’ingresso di SARS-CoV-2 era aumentato nei macrofagi primari carichi di colesterolo e dipendeva, in parte, dalla neuropilina-1. SARS-CoV-2 ha indotto una forte risposta infiammatoria nei macrofagi in coltura e negli espianti vascolari aterosclerotici umani con secrezione di citochine note per innescare eventi cardiovascolari.
I nostri dati stabiliscono che il SARS-CoV-2 infetta i vasi coronarici, inducendo un’infiammazione della placca che potrebbe innescare complicazioni cardiovascolari acute e aumentare il rischio cardiovascolare a lungo termine.
Sviluppo
La malattia da coronavirus 2019 (COVID-19), causata dalla sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2), è caratterizzata in modo univoco da uno straordinario tropismo tissutale e da una varietà di presentazioni cliniche, dall’infezione asintomatica alla sindrome respiratoria acuta difficile, alla malattia multiorgano fallimento e morte.
Gli eventi cardiovascolari ischemici, come l’infarto miocardico acuto (AMI) e l’ictus , dovuti alla rottura sottostante di una placca aterosclerotica cronicamente infiammata, sono complicanze cliniche accertate di COVID-19. L’IMA e l’ictus possono essere scatenati da diverse infezioni virali respiratorie acute, compreso il virus dell’influenza. Tuttavia, i pazienti con COVID-19 hanno una probabilità >7 volte maggiore di avere un ictus rispetto ai pazienti con influenza e il loro rischio sia di IMA che di ictus rimane elevato fino a 1 anno dopo l’infezione.
L’estrema risposta infiammatoria che si verifica nei casi gravi di COVID-19, nota anche come tempesta di citochine , probabilmente contribuisce all’aumento del rischio di infarto miocardico e ictus. Tuttavia, la possibilità che SARS-CoV-2 colpisca direttamente il sistema vascolare coronarico, come è stato documentato per altri organi distanti (ad esempio, rene, intestino, cervello, tessuto adiposo e miocardio), rimane in gran parte inesplorata. Nei polmoni, il danno tissutale è aggravato dalla potente attivazione dell’inflammasoma nei macrofagi che rilevano il virus SARS-CoV-2. Una risposta simile nei macrofagi che si infiltrano nei vasi arteriosi colpiti dal virus potrebbe aumentare l’infiammazione delle placche e il rischio di IMA e ictus nei pazienti con COVID-19.
Abbiamo dimostrato, nei campioni di autopsia coronarica di pazienti COVID-19, che i macrofagi infiltranti erano infettati da SARS-CoV-2.
I macrofagi carichi di lipidi (cellule schiumose), un segno distintivo dell’aterosclerosi in tutte le fasi della malattia, erano più suscettibili all’infezione da SARS-CoV-2 rispetto ad altri macrofagi e questo dipendeva dal recettore della neuropilina-1 (NRP-1). 1). SARS-CoV-2 ha indotto una forte risposta infiammatoria proaterogenica sia nei macrofagi che nelle cellule schiumose, che è stata ampiamente ricapitolata in un’infezione ex vivo da SARS-CoV-2 di espianti vascolari umani. Questa risposta può contribuire a complicanze cardiovascolari ischemiche nei pazienti con COVID-19.
Conclusioni
Nel complesso, i nostri dati dimostrano che SARS-CoV-2 si replica nei macrofagi all’interno delle coronarie umane di pazienti deceduti a causa di una forma grave di COVID-19. Il nostro studio è limitato all’analisi di una piccola coorte di anziani con COVID-19 e aterosclerosi preesistente e altre condizioni mediche e comorbidità. Pertanto, le nostre osservazioni non possono essere estrapolate a individui più giovani e più sani.
Il nostro studio è inoltre limitato ai casi verificatisi durante le prime fasi della pandemia di COVID-19 e i risultati secondo cui SARS-CoV-2 si replica nel sistema vascolare coronarico aterosclerotico sono rilevanti solo per i ceppi virali che circolavano nella città di New York tra maggio . 2020 e maggio 2021. Nonostante queste limitazioni, il nostro studio evidenzia la risposta iperinfiammatoria orchestrata dai macrofagi della placca e dalle cellule schiumose infettate da SARS-CoV-2 come collegamento meccanicistico tra l’infezione dei vasi coronarici aterosclerotici e le complicanze cardiovascolari acute di COVID-19.
