Prégabaline dans la neuropathie diabétique : prévalence et prise en charge

L’Association internationale pour l’étude de la douleur décrit la douleur neuropathique comme une douleur résultant d’une blessure ou d’une maladie du système somatosensoriel. La douleur neuropathique est un syndrome chronique et pénible qui toucherait 7 à 10 % de la population générale.

La neuropathie périphérique diabétique douloureuse (pDPN) est l’une des causes les plus fréquentes de douleur neuropathique avec une prévalence estimée à 0,8 % dans la population générale et jusqu’à 26 % chez les patients diabétiques.

Sachant que 29 millions de personnes aux États-Unis souffrent de diabète, le fardeau du pDPN est élevé. En outre, les taux de prévalence sont probablement encore plus élevés que ceux actuellement rapportés en raison de l’absence d’une approche standardisée pour identifier la douleur neuropathique dans la recherche épidémiologique.

La prégabaline est approuvée par la Food and Drug Administration des États-Unis et par l’Agence européenne des médicaments pour le traitement de la douleur neuropathique due à la DPN. La prégabaline se lie à la sous-unité α2-δ du canal calcique, diminuant l’entrée du calcium dans les terminaisons nerveuses et atténuant la libération de neurotransmetteurs qui affectent les voies de la douleur.

Plusieurs essais contrôlés randomisés (ECR) ont montré que la prégabaline est très efficace pour le traitement de la douleur chronique chez les patients atteints de pDPN. En outre, une analyse groupée de sept ECR a montré que le traitement par la prégabaline est associé à un soulagement rapide et significatif de la douleur, lié à la dose, et à une réduction des interférences du sommeil liées à la douleur chez les patients atteints de pDPN.

Comparer la réponse thérapeutique à la prégabaline chez les patients atteints de neuropathie périphérique diabétique douloureuse modérée ou sévère (pDPN).

Nous avons regroupé les données de 11 essais contrôlés par placebo pour évaluer l’efficacité de la prégabaline à dose fixe ou flexible (150, 300 ou 600 mg/jour) chez les patients pDPN présentant des scores moyens de douleur de base ≥4 à <7 (modérés). ) ou ≥7 à ≤10 (sévère). L’imputation reportée de la dernière observation a été utilisée.

Les changements de douleur induits par la prégabaline, les interférences liées au sommeil liées à la douleur (PRSI) et l’impression globale de changement du patient (PGIC) ont été comparés à un placebo et entre des cohortes de douleur modérée et sévère. Des événements indésirables (EI) ont été signalés.

Au départ, 1 816 patients présentaient une douleur modérée (prégabaline, n = 1 189) et 1 119 patients présentaient une douleur intense (prégabaline, n = 720).

La prégabaline a réduit significativement les scores de douleur à la fin de l’étude par rapport au placebo lorsque les patients de tous niveaux de douleur étaient combinés (toutes les doses ; p < 0,05).

Dans les cohortes de douleur modérée et sévère, le traitement par prégabaline (300, 600 mg/jour ou flexible) a réduit de manière significative les scores moyens de douleur à la fin de l’étude par rapport au placebo (p < 0,01).

La réduction de la douleur était plus importante chez les patients présentant une douleur initiale sévère que chez les patients présentant une douleur initiale modérée (prégabaline 300, 600 mg/jour ou flexible ; p < 0,0001).

La prégabaline a amélioré le PRSI et le PGIC dans les cohortes modérées et sévères par rapport au placebo. La plus grande amélioration du PRSI s’est également produite dans la cohorte sévère.

Les effets indésirables (EI) apparus pendant le traitement, le plus souvent des étourdissements, une somnolence et un œdème périphérique, sont survenus plus fréquemment chez les patients traités par prégabaline que chez les patients sous placebo.

Dans les analyses post hoc actuelles , nous avons comparé la réponse thérapeutique à la prégabaline chez les patients atteints de pDPN modéré ou sévère. Prégabaline (300 mg/jour, 600 mg/jour et posologie flexible) De plus, ces données soulignent l’importance du choix de la dose pour un patient souffrant d’une douleur intense au départ.

Le soulagement de la douleur peut contribuer à améliorer les interférences du sommeil liées à la douleur (PRSI) en raison de la relation entre la douleur et le sommeil : les troubles du sommeil sont souvent une conséquence d’une altération de la douleur et peuvent eux-mêmes augmenter l’expérience douloureuse.

Les conditions douloureuses, y compris la pDPN, peuvent être mieux gérées en se concentrant sur les deux aspects de la relation. Bien qu’elle ne soit pas indiquée pour le traitement des troubles du sommeil liés à la douleur, il a été démontré que la prégabaline améliore les évaluations de la qualité du sommeil rapportées par les patients dans le cadre du pDPN, avec des améliorations évidentes après 1 semaine de traitement.

Bien que le mécanisme d’action ne soit pas complètement élucidé, les réponses observées avec la prégabaline chez les patients atteints de neuropathie périphérique diabétique douloureuse (pDPN) résultent probablement de la liaison de l’α2-δ dans une région du système nerveux qui régule à la fois la douleur et le sommeil. .

Des études précliniques sur les lésions nerveuses ont associé la prégabaline à une réduction de la libération présynaptique d’acide gamma-aminobutyrique (GABA) dans le locus coeruleus, le principal noyau noradrénergique du cerveau, conduisant à l’activation du système inhibiteur noradrénergique descendant.

Les neurones noradrénergiques projetés à partir du locus coeruleus participent également au maintien du sommeil lent. Il est suggéré que les lésions nerveuses conduisent à une dérégulation des activités des neurones noradrénergiques par les interneurones GABAergiques et pourraient être responsables de troubles du sommeil. Cela peut expliquer comment l’utilisation de la prégabaline pour restaurer la signalisation noradrénergique peut améliorer à la fois la douleur et le PRSI chez les patients atteints de pDPN.

Contrairement à l’idée selon laquelle l’intensité de la douleur initiale est un bon indicateur de la façon dont les patients répondent à la prégabaline pour le traitement du soulagement de la douleur et des troubles du sommeil, l’intensité de la douleur ne semble pas faire de différence cliniquement significative. dans l’amélioration générale de l’état de santé mondial ; aucune différence significative n’a été observée dans le pourcentage de répondeurs PGIC entre les cohortes de douleur modérée et sévère.

Les corrélations positives entre la douleur, le sommeil et la PGIC sont bien documentées dans les études sur la douleur chronique avec la prégabaline. Les données regroupées de 10 essais cliniques contrôlés par placebo sur la prégabaline ont montré une forte corrélation entre le pourcentage de changement de l’intensité de la douleur et la PGIC, quelle que soit la douleur de base, tandis que des scores de base plus élevés nécessitaient des réductions brutes plus importantes de la douleur pour représenter une amélioration. cliniquement important.

Les complexités liées à la mesure globale de l’efficacité justifient la nécessité d’explorer davantage l’association entre la gravité de la douleur de base et la PGIC, en fonction de la réponse perçue au traitement.